Share to:

 

Antagonis 5-HT3

Antagonis 5-HT3
Kelas obat-obatan
Rumus kerangka ondansetron, antagonis 5-HT3 prototipe
Pengenal kelas
PenggunaanMual dan muntah
Kode ATCA04AA
Target biologisreseptor 5-HT3
Data klinis
Drugs.comDrug Classes
Consumer ReportsBest Buy Drugs
Pranala luar
MeSHD058831
Dalam Wikidata

Antagonis 5-HT3, secara informal dikenal sebagai "setron", adalah kelas obat yang beraksi sebagai antagonis reseptor pada reseptor 5-HT3, subtipe dari reseptor serotonin yang ditemukan di terminal saraf vagus dan di daerah tertentu dari otak. Dengan pengecualian dari alosetron dan silansetron yang digunakan dalam pengobatan sindrom iritasi usus besar, semua antagonis 5-HT3 adalah antimuntah, digunakan dalam pencegahan dan pengobatan mual dan muntah. Mereka sangat efektif dalam mengendalikan mual dan muntah yang dihasilkan oleh kemoterapi kanker dan dianggap sebagai standar emas untuk tujuan ini.

Antagonis 5-HT3 menghambat reseptor serotonin pada sistem saraf pusat dan saluran pencernaan. Obat ini juga dapat digunakan untuk mengobati mual dan muntah akibat pasca-operasi dan sitotoksik obat.[1]

Penggunaan medis

Antagonis 5-HT3 paling efektif dalam pencegahan dan pengobatan mual akibat kemoterapi dan muntah (CINV), terutama yang disebabkan oleh obat-obatan yang sangat emetogenik seperti cisplatin; bila digunakan untuk tujuan ini, mereka dapat diberikan sendiri atau, lebih sering, dengan glukokortikoid, biasanya deksametason. Obat biasanya diberikan secara intravena, sesaat sebelum pemberian agen kemoterapi,[2] meskipun beberapa ahli berpendapat bahwa pemberian oral mungkin lebih disukai.[3] Pemberian bersamaan dengan antagonis reseptor NK1, seperti aprepitant, secara signifikan meningkatkan kemanjuran 5-HT3 antagonis dalam mencegah CINV baik yang akut maupun yang tertunda.[4]

Agen yang tersedia

  • Ondansetron adalah antagonis 5-HT3 yang pertama, yang dikembangkan oleh Glaxo sekitar tahun 1984. Khasiatnya pertama kali ditentukan pada tahun 1987, pada model binatang,[5][6] dan setelah itu dipelajari secara ekstensif selama bertahun-tahun berikutnya.[7] Ondansetron telah disetujui oleh FDA AS pada tahun 1991, dan sejak itu menjadi tersedia di beberapa negara lain, termasuk Inggris, Irlandia, Australia, Kanada, Prancis dan Brasil. Pada 2008, ondansetron dan granisetron adalah hanya antagonis 5-HT3 tersedia sebagai obat generik di Amerika Serikat. Ondansetron dapat diberikan beberapa kali sehari, tergantung pada beratnya gejala.
  • Tropisetron juga pertama kali dideskripsikan pada tahun 1984.[8] Obat tersedia di beberapa negara seperti Inggris, Australia dan Prancis, tapi tidak di Amerika Serikat. Efek dari tropisetron bertahan hingga 24 jam, sehingga hanya membutuhkan pemberian sekali sehari .
  • Granisetron dikembangkan sekitar tahun 1988.[9] Obat tersedia di AS, Inggris, Australia dan negara-negara lainnya. Uji klinis menunjukkan bahwa lebih efektif daripada antagonis 5-HT3 lainnya dalam mencegah CINV tertunda (mual dan muntah yang terjadi lebih dari 24 jam setelah dosis pertama kemoterapi).[10] Obat diberikan sekali sehari.
  • Dolasetron pertama kali disebutkan dalam literatur pada tahun 1989.[11] Obat adalah prodrug, dan sebagian besar efeknya karena metabolit aktif, hidrodolasetron, yang dibentuk di hati oleh enzim karbonil reduktase. Dolasetron telah disetujui oleh FDA pada tahun 1997, dan juga diberikan sekali sehari.
  • Palonosetron adalah antagonis5-HT3 terbaru yang tersedia di pasar AS. Obat adalah turunan isokuinolin, dan efektif dalam mencegah CINV tertunda.[12] Palonosetron telah disetujui oleh FDA pada tahun 2003,[13] awalnya untuk digunakan infus. Formulasi oral disetujui pada tanggal 22 Agustus 2008 untuk pencegahan CINV akut saja, sebagai uji klinis besar tidak menunjukkan pemberian oral untuk seefektif penggunaan IV terhadap CINV tertunda.[14]
  • Ramosetron hanya tersedia di Jepang dan negara-negara Asia Tenggara tertentu pada 2008.[15] Obat memiliki afinitas yang lebih tinggi untuk reseptor 5-HT3 dari antagonis 5-HT3 yang lebih tua, dan mempertahankan efeknya selama dua hari; oleh karena itu secara signifikan lebih efektif untuk CINV tertunda.[16] Dalam penelitian hewan, ramosetron juga efektif terhadap gejala seperti-IBS (sindrom iritasi usus besar).[17]

Referensi

  1. ^ de Wit R, Aapro M, Blower PR (2005). "Is there a pharmacological basis for differences in 5-HT3-receptor antagonist efficacy in refractory patients?". Cancer Chemother Pharmacol. 56 (3): 231–8. doi:10.1007/s00280-005-1033-0. PMID 15838653. 
  2. ^ Herrstedt J, Aapro MS, Roila F, Kataja VV (2005). ""ESMO Minimum Clinical Recommendations for prophylaxis of chey-induced nausea and vomiting (NV)"" (PDF).  Ann Oncol 16 Suppl 1: i77–9. PMID 15888767. DOI:10.1093/annonc/mdi805
  3. ^ Lindley C, Blower P (2000). "Oral serotonin type 3-receptor antagonists for prevention of chemotherapy-induced emesis". Am J Health-Syst Pharm. 57 (18): 1685–97. PMID 11006796.  Free full text with registration at Medscape
  4. ^ Roila F, Fatigoni S (2006). "New antiemetic drugs" (PDF). Ann Oncol. 17 Suppl 2: ii96–100. doi:10.1093/annonc/mdj936. PMID 16608997. 
  5. ^ Hagan RM, Butler A, Hill JM, Jordan CC, Ireland SJ, Tyers MB (1987). "Effect of the 5-HT3 receptor antagonist, GR38032F, on responses to injection of a neurokinin agonist into the ventral tegmental area of the rat brain". Eur. J. Pharmacol. 138 (2): 303–5. doi:10.1016/0014-2999(87)90450-X. PMID 2442006. 
  6. ^ Costall B, Gunning SJ, Naylor RJ, Tyers MB (1987). "The effect of GR38032F, novel 5-HT3-receptor antagonist on gastric emptying in the guinea-pig". Br. J. Pharmacol. 91 (2): 263–4. doi:10.1111/j.1476-5381.1987.tb10280.x. PMC 1853517 alt=Dapat diakses gratis. PMID 2955843. 
  7. ^ See Eur J Cancer Clin Oncol 1989; 25 Suppl 1.
  8. ^ Donatsch P, Engel G, Richardson BP, Stadler PA (1984). "A highly selective and potent antagonist at peripheral neuronal 5-hydroxy tryptamine receptors". Br J Pharmacol 81: 34P.
  9. ^ Zussman BD, Clarkeson A, Coates PE, Rapeport WG (1988). "The pharmacokinetic profile of BRL 43694, a novel 5-HT3 receptor antagonist, in healthy male volunteers". Br J Clin Pharmacol 25: 107P.
  10. ^ Aapro M (2004). "Granisetron: an update on its clinical use in the management of nausea and vomiting". Oncologist. 9 (6): 673–86. doi:10.1634/theoncologist.9-6-673. PMID 15561811.  Free full text
  11. ^ Sorensen SM, Humphreys TM, Palfreyman MG (1989). "Effect of acute and chronic MDL 73,147EF, a 5-HT3 receptor antagonist, on A9 and A10 dopamine neurons". Eur. J. Pharmacol. 163 (1): 115–8. doi:10.1016/0014-2999(89)90402-0. PMID 2744086. 
  12. ^ De Leon A (2006). "Palonosetron (Aloxi): a second-generation 5-HT3 receptor antagonist for chemotherapy-induced nausea and vomiting". Proceedings (Baylor University. Medical Center). 19 (4): 413–6. PMC 1618755 alt=Dapat diakses gratis. PMID 17106506. 
  13. ^ "FDA Approves Aloxi (Palonosetron) For Treatment of Chemotherapy-Related Nausea and Vomiting" (Siaran pers). Doctor's Guide Publishing Limited. July 28, 2003. Diakses tanggal 2007-05-15.  "Salinan arsip". Archived from the original on 2007-09-28. Diakses tanggal 2016-11-20. 
  14. ^ Waknine, Yael (September 4, 2008). "FDA Approvals: Nplate, Aloxi, Vidaza". Medscape. Diarsipkan dari versi asli tanggal December 2, 2008. Diakses tanggal 2008-09-04.  Freely available with registration.
  15. ^ Abridged prescribing information - Nasea (MIMS Philippines)[pranala nonaktif permanen]. Retrieved on June 13, 2008.
  16. ^ Rabasseda X (February 2002). "Ramosetron, a 5-HT3 receptor antagonist for the control of nausea and vomiting". Drugs Today (Barc). 38 (2): 75–89. doi:10.1358/dot.2002.38.2.820104. PMID 12532186. 
  17. ^ Hirata T, Funatsu T, Keto Y, Nakata M, Sasamata M (February 2007). "Pharmacological profile of ramosetron, a novel therapeutic agent for IBS". Inflammopharmacology. 15 (1): 5–9. doi:10.1007/s10787-006-1537-1. PMID 17323187. 
Kembali kehalaman sebelumnya