Boseprevir

Boseprevir
Data klinis
Nama dagang	Victrelis
AHFS/Drugs.com	Consumer Drug Information
MedlinePlus	a611039
License data	EU EMA: yes; US FDA: Boceprevir;
Rute; pemberian	Oral
Kode ATC	J05AP03 (WHO) ;
Status hukum
Status hukum	US: ℞-only ;
Data farmakokinetika
Pengikatan protein	75%
Waktu paruh eliminasi	3,4 jam
Pengenal
	Nama IUPAC (1R,5S)-N-[3-Amino-1-(siklobutilmetil)-2,3-dioksopropil]-3-[2(S)-[[[(1,1-dimetiletil)amino]karbonil]amino]-3,3-dimetil-1-oksobutil]-6,6-dimetil-3-azabisiklo[3.1.0]heksana-2(S)-karboksamida;
Nomor CAS	394730-60-0 ;
PubChem CID	10324367;
IUPHAR/BPS	7876;
DrugBank	DB08873 ;
ChemSpider	8499830 ;
UNII	89BT58KELH;
KEGG	D08876 ;
ChEMBL	ChEMBL218394 ;
NIAID ChemDB	398493;
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID30960103 ;
ECHA InfoCard	100.226.246
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C27H45N5O5
Massa molar	519,69 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif;
	SMILES O=C(N3[C@H](C(=O)NC(C(=O)C(=O)N)CC1CCC1)[C@H]2C(C)([C@H]2C3)C)[C@@H](NC(=O)NC(C)(C)C)C(C)(C)C;
	InChI InChI=1S/C27H45N5O5/c1-25(2,3)20(30-24(37)31-26(4,5)6)23(36)32-13-15-17(27(15,7)8)18(32)22(35)29-16(19(33)21(28)34)12-14-10-9-11-14/h14-18,20H,9-13H2,1-8H3,(H2,28,34)(H,29,35)(H2,30,31,37)/t15-,16?,17-,18-,20+/m0/s1 ; Key:LHHCSNFAOIFYRV-DOVBMPENSA-N ;

Boceprevir (INN) adalah penghambat protease yang digunakan untuk mengobati hepatitis yang disebabkan oleh virus hepatitis C (HCV) genotipe 1.^[2]^[3] Obat ini mengikat situs aktif protein nonstruktural HCV 3.^[4]

Obat ini awalnya dikembangkan oleh Schering-Plough,^[5] kemudian oleh Merck setelah mengakuisisi Schering pada tahun 2009. Obat ini disetujui oleh FDA pada bulan Mei 2011.^[6] Pada bulan Januari 2015, Merck mengumumkan bahwa mereka akan secara sukarela menarik Victrelis dari pasaran karena keunggulan luar biasa dari agen antivirus kerja langsung yang lebih baru, seperti ledipasvir/sofosbuvir.^[7]

Uji klinis

Uji coba SPRINT-1

Uji coba SPRINT-1 merupakan uji coba fase II boseprevir pada pasien yang sulit diobati dengan HCV genotipe 1.^[5]

Peneliti utama studi ini adalah Dr. Paul Kwo, profesor madya kedokteran di Fakultas Kedokteran Universitas Indiana, Indianapolis, Indiana, Amerika Serikat.^[8]

Uji coba SPRINT-2

Uji coba SPRINT-2^[9] adalah studi double-blind yang secara acak menempatkan orang dewasa dengan virus hepatitis C yang tidak diobati, genotipe 1, ke dalam satu dari tiga kelompok. Setiap kelompok menerima peginterferon alfa-2b dan ribavirin selama satu bulan sebelum diacak ke dalam satu dari tiga kelompok. Kelompok pertama menerima plasebo plus peginterferon-ribavirin selama 44 minggu, kelompok kedua menerima boseprevir plus peginterferon-ribavirin selama 24 minggu, dan mereka yang memiliki tingkat RNA HCV yang terdeteksi antara minggu ke-8 dan ke-24 menerima plasebo plus peginterferon-ribavirin selama 20 minggu tambahan, dan kelompok ketiga menerima boseprevir plus peginterferon-ribavirin selama 44 minggu. Pasien kulit hitam dan pasien nonkulit hitam didaftarkan dan dianalisis secara terpisah, karena pasien kulit hitam terbukti kurang merespons terapi antivirus dengan peginterferon plus ribavirin dibandingkan pasien nonkulit hitam.^[10]

Referensi

^ ^a ^b Kiser JJ, Burton JR, Anderson PL, Everson GT (May 2012). "Review and management of drug interactions with boceprevir and telaprevir". Hepatology. 55 (5): 1620–1628. doi:10.1002/hep.25653. PMC 3345276. PMID 22331658.
^ Degertekin B, Lok AS (May 2008). "Update on viral hepatitis: 2007". Current Opinion in Gastroenterology. 24 (3): 306–311. doi:10.1097/MOG.0b013e3282f70285. PMID 18408458. S2CID 43762307.
^ Njoroge FG, Chen KX, Shih NY, Piwinski JJ (January 2008). "Challenges in modern drug discovery: a case study of boceprevir, an HCV protease inhibitor for the treatment of hepatitis C virus infection". Accounts of Chemical Research. 41 (1): 50–59. doi:10.1021/ar700109k. PMID 18193821. S2CID 2629035.
^ "Boceprevir - FDA Antiviral Drugs" (PDF). FDA. April 2011. Diakses tanggal 1 April 2014.
^ ^a ^b "Interim Results from Boceprevir Phase II Study in Genotype 1 Treatment-Naive Hepatitis C Patients Presented At EASL - Forbes.com". Forbes.com (Press release). Diarsipkan dari asli tanggal 2011-05-15. Diakses tanggal 2008-05-19.
^ "FDA Approves Merck's VICTRELIS™ (boceprevir), First-in-Class Oral Hepatitis C Virus (HCV) Protease Inhibitor" (Press release). Merck & Co. Diarsipkan dari asli tanggal 2011-05-15. Diakses tanggal 2011-05-14.
^ Paul J Bader, RPh (January 2015). "Merck Voluntarily Discontinuing VICTRELIS® (boceprevir) 200 mg Capsules" (PDF). Surat untuk. Merck & Co., Inc. Diakses tanggal 2016-05-08.
^ "UPDATE 2-Schering hepatitis C drug shines, but anemia seen". HCV Advocate EASL 2009 Coverage. 29 April 2009. Diarsipkan dari asli tanggal 2009-05-11. Diakses tanggal 2009-05-28.
^ Poordad F, McCone J, Bacon BR, Bruno S, Manns MP, Sulkowski MS, et al. (March 2011). "Boceprevir for untreated chronic HCV genotype 1 infection". The New England Journal of Medicine. 364 (13): 1195–1206. doi:10.1056/NEJMoa1010494. PMC 3766849. PMID 21449783.
^ Jensen DM (March 2011). "A new era of hepatitis C therapy begins". The New England Journal of Medicine. 364 (13): 1272–1274. doi:10.1056/NEJMe1100829. PMID 21449791. S2CID 9589704.