|
Lima aturan LipinskiLima aturan Lipinski atau Aturan lima Lipinski yang juga dikenal sebagai aturan lima Pfizer singkatnya (RO5) adalah suatu aturan praktis untuk mengevaluasi keserupaan obat atau menentukan apakah suatu senyawa kimia dengan aktivitas farmakologis atau biologis tertentu memiliki sifat kimia dan sifat fisik yang akan membuatnya menjadi obat aktif pada manusia (untuk obat yang dimakan).[1] AwalAturan ini dirumuskan oleh Christopher A. Lipinski pada tahun 1997, berdasarkan pengamatan bahwa sebagian besar obat yang diberikan secara oral adalah molekul yang relatif kecil dan cukup lipofilik. Aturan tersebut menjelaskan sifat molekuler yang penting untuk farmakokinetik obat dalam tubuh manusia, termasuk penyerapan, distribusi, metabolisme, dan ekskresi (ADME). Namun begitu, aturan ini tidak memprediksi apakah suatu senyawa aktif secara farmakologis.[2] Aturan ini penting untuk diingat selama penemuan obat ketika struktur timbal aktif secara farmakologis dioptimalkan langkah-bijaksana untuk meningkatkan aktivitas dan selektivitas senyawa serta untuk memastikan sifat fisikokimia seperti obat dipertahankan seperti yang dijelaskan oleh aturan Lipinski. Calon obat yang sesuai dengan RO5 cenderung memiliki tingkat erosi yang lebih rendah selama uji klinis dan karenanya memiliki peluang lebih besar untuk mencapai pasar.[3]
AturanAturan Lipinski ini menyatakan bahwa secara umum, obat yang aktif secara dimakan tidak boleh memiliki lebih dari satu pelanggaran terhadap kriteria berikut : 1. Tidak lebih dari 5 donor ikatan hidrogen (jumlah total ikatan nitrogen - hidrogen dan oksigen - hidrogen). 2. Tidak lebih dari 10 akseptor ikatan hidrogen (semua atom nitrogen atau oksigen). 3. Massa molekul kurang dari 500 dalton. 4. Koefisien partisi oktanol-air (log-P) yang tidak melebihi 5. Sebagai catatan: semua angka adalah kelipatan dari lima,[4] yang merupakan asal dari nama aturan ini (bayangkan seperti aturan Baldwin untuk penutupan cincin), meskipun ada banyak pengecualian untuk Peraturan Lipinski. |