Obinutuzumab
| Antibodi monoklonal | |
|---|---|
| Jenis | Whole antibody |
| Sumber | Templat:Infobox drug/mab source |
| Target | CD20 |
| Data klinis | |
| Nama dagang | Gazyva, Gazyvaro, dll |
| Nama lain | afutuzumab,[1] GA101 |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| License data |
|
| Kategori kehamilan | |
| Rute pemberian | Infus intravena |
| Kode ATC | |
| Status hukum | |
| Status hukum | |
| Data farmakokinetika | |
| Waktu paruh eliminasi | 28,4 hari |
| Pengenal | |
| Nomor CAS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| KEGG | |
| Data sifat kimia dan fisik | |
| Rumus | C6512H10060N1712O2020S44 |
| Massa molar | 146.064,72 g·mol−1 |
  (what is this?) (verify) | |
Obinutuzumab adalah antibodi monoklonal anti-CD20 manusiawi yang digunakan sebagai pengobatan untuk kanker dan nefritis lupus aktif.[4][5][6] Obat ini berasal dari GlycArt Biotechnology AG dan dikembangkan oleh Roche.[7]
Sejarah
Obinutuzumab diciptakan oleh para ilmuwan di GlycArt Biotechnology, yang didirikan pada tahun 2000 sebagai perusahaan spin-out dari Institut Teknologi Konfederasi Zürich untuk mengembangkan antibodi monoklonal afukosilasi; GA101 adalah salah satu produk unggulannya ketika diakuisisi oleh Roche pada tahun 2005.[8][9][10]
Roche mengembangkan obat ini di AS melalui anak perusahaannya di AS yakni Genentech, dan melalui anak perusahaannya di Jepang yakni Chugai. Genentech bermitra dengan Biogen Idec untuk mengeksplorasi penggunaan obat ini untuk sirosis bilier primer, tetapi pada tahun 2014 tampaknya pengembangan untuk indikasi tersebut telah dihentikan.[10]
Pada November 2013, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menyetujui obinutuzumab dalam kombinasi dengan klorambusil sebagai pengobatan lini pertama untuk leukemia limfositik kronis, dan merupakan obat pertama dengan penunjukan terapi terobosan yang mendapatkan persetujuan.[11][12]
Pada Oktober 2014, NICE mengumumkan bahwa NHS Inggris tidak akan mendanai penggunaan obat ini, karena ketidakpastian data dalam penggunaan Roche.[13] Pada Juni 2015, NICE mengumumkan bahwa mereka akan mendanai penggunaan terbatas obat ini.[14]
Dalam rekomendasi akhir mereka tentang obinutuzumab, dalam Tinjauan Obat Onkologi Pan-Kanada (pERC) Januari 2015 untuk pengobatan leukemia limfositik kronis, yang diterbitkan oleh Badan Obat dan Teknologi Kesehatan Kanada, harga daftar obinutuzumab yang diberikan oleh produsen Hoffmann-La Roche adalah $CDN 5.275,54 per vial 1.000 mg. Pada dosis yang direkomendasikan, obinutuzumab berharga $15.826,50 untuk siklus 28 hari pertama dan $5.275,50 per siklus 28 hari untuk siklus selanjutnya.[15]
Pada Februari 2016, obinutuzumab disetujui oleh FDA di bawah program Tinjauan Prioritas untuk digunakan dalam kombinasi dengan bendamustin diikuti oleh monoterapi obinutuzumab untuk pengobatan pasien dengan limfoma folikuler sebagai pengobatan lini kedua setelah regimen yang mengandung rituksimab.[16]
Pada Januari 2019, FDA menyetujui ibrutinib dalam kombinasi dengan obinutuzumab untuk penderita leukemia limfositik kronis/limfoma limfositik kecil yang belum menerima pengobatan sebelumnya.[17]
Pada Oktober 2025, FDA menyetujui obinutuzumab untuk pengobatan pasien dewasa dengan nefritis lupus aktif yang menerima terapi standar, menjadikannya antibodi monoklonal anti-CD20 pertama yang disetujui untuk indikasi ini.[6]
Penggunaan medis
Pada tahun 2015, obinutuzumab digunakan dalam kombinasi dengan klorambusil sebagai pengobatan lini pertama untuk leukemia limfositik kronis.[4][18] Satu studi yang lebih baru menunjukkan remisi yang lebih dalam dan lebih lama melalui regimen pengobatan durasi tetap dalam kombinasi dengan venetoklaks.[19][butuh sumber nonprimer]
Obat ini juga digunakan dalam kombinasi dengan bendamustin diikuti dengan monoterapi obinutuzumab untuk pengobatan penderita limfoma folikuler sebagai pengobatan lini kedua setelah regimen yang mengandung rituksimab.[4][16]
Obinutuzumab tidak diuji pada wanita hamil.[4]
Efek samping
Obinutuzumab memiliki dua peringatan kotak hitam: reaktivasi hepatitis B dan leukoensefalopati multifokal progresif.[18][4]
Dalam uji klinis obinutuzumab dalam kombinasi dengan klorambusil, peserta mengalami reaksi infus (69%, 21% tingkat 3/4), neutropenia (40%, 34% tingkat 3/4), trombositopenia (15%, 11% tingkat 3/4), anemia (12%), dan demam serta batuk (masing-masing 10%). Lebih dari 20% subjek memiliki hasil tes laboratorium abnormal termasuk kalsium dan natrium rendah, kalium tinggi, peningkatan kreatinin serum dan tes fungsi hati, serta kadar albumin rendah.[18]
Kimia
Obinutuzumab adalah antibodi monoklonal yang sepenuhnya dimanusiakan, yang mengikat epitop pada CD20, yang sebagian tumpang tindih dengan epitop, yang dikenali oleh rituksimab.[18]
Platform teknologi GlycArt memungkinkan kontrol glikosilasi protein; sel-sel tempat obinutuzumab diproduksi direkayasa untuk mengekspresikan secara berlebihan dua enzim glikosilasi, MGAT3 dan Golgi mannosidase 2, yang mengurangi jumlah fukosa yang melekat pada antibodi, yang pada gilirannya meningkatkan kemampuan antibodi untuk mengaktifkan sel pembunuh alami.[20][21]
Rincian struktur antibodi diungkapkan dalam proposal penamaan INN WHO tahun 2008.[22]
Penelitian
Leukemia limfositik kronis
Pada tahun 2014, uji klinis telah dilakukan untuk mengeksplorasi penggunaan obinutuzumab sebagai monoterapi lini kedua pada leukemia limfositik kronis yang kambuh/refrakter, sebagai monoterapi untuk limfoma non-Hodgkin yang kambuh/refrakter pada orang yang memiliki ekspresi CD20 yang tinggi; dan dalam kombinasi dengan kemoterapi CHOP sebagai pengobatan lini pertama untuk orang dengan limfoma sel B besar difus CD20-positif stadium lanjut.[10]
Nefropati
Obinutuzumab baru-baru ini dilaporkan aman dan efektif pada beberapa penyakit autoimun yang menyerang ginjal. Ini adalah obat yang menjanjikan untuk penyakit ginjal dengan proteinuria, khususnya pasien dengan resistensi atau respons parsial terhadap rituksimab.[23] Infus obinutuzumab dosis rendah tunggal terbukti efektif dan aman dalam menginduksi remisi berkepanjangan pada anak-anak dengan sindrom nefrotik yang bergantung steroid atau sering kambuh. Efek ini terutama ditunjukkan pada anak-anak yang resisten terhadap rituksimab atau kambuh setelah rituksimab. Profil toleransi obinutuzumab sebanding dengan rituksimab.[24] Hasil menjanjikan serupa ditunjukkan pada orang dewasa dengan glomerulonefritis membranoproliferatif yang diobati dengan obinutuzumab setelah resisten terhadap rituksimab, takrolimus, dan siklofosfamid. Lebih lanjut, obinutuzumab menunjukkan manfaat klinis berkelanjutan selama 2 tahun pada pasien dengan Lupus Nefritis Proliferatif kelas III dan IV dibandingkan dengan rituksimab.[23]
Referensi
- ^ "Proposed INN: List 101" (PDF). WHO Drug Information. 23 (2): 176. 2009. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 3 Maret 2016.
- ^ a b "Australian Product Information - Gazyva® (obinutuzumab)". Diarsipkan dari asli tanggal 8 Januari 2023.
- ^ "Prescription medicines: registration of new chemical entities in Australia, 2014". Therapeutic Goods Administration (TGA). 21 Juni 2022. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 10 April 2023. Diakses tanggal 10 April 2023.
- ^ a b c d e f "Gazyva- obinutuzumab injection, solution, concentrate". DailyMed. 7 April 2020. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 24 Januari 2021. Diakses tanggal 16 September 2020.
- ^ a b "Gazyvaro EPAR". European Medicines Agency. 5 Oktober 2023. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2 Maret 2021. Diakses tanggal 5 Oktober 2023.
- ^ a b Brooks A (20 Oktober 2025). "FDA Approves Obinutuzumab (Gazyva) for Lupus Nephritis". HCPLive (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 20 Oktober 2025.
- ^ Bronson J, Black A, Dhar M, Ellsworth B, Merritt JR (2014). "To Market, To Market—2013". Annual Reports in Medicinal Chemistry. Vol. 49. Elsevier. hlm. 437–508. doi:10.1016/b978-0-12-800167-7.00027-4. ISBN 978-0-12-800167-7.
- ^ "Roche - Roche acquires Swiss based GlycArt Biotechnology to strengthen expertise in therapeutic antibody research". roche.com. Diarsipkan dari asli tanggal 5 Februari 2015. Diakses tanggal 29 April 2015.
- ^ Jean-Mairet J (31 Maret 2011). Presentation: GlycArt Biotechnology AG From Inception to trade sale – and what happened after... (PDF). Innovation in Healthcare from Research to Market. Brussels. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 5 Maret 2016.
- ^ a b c Cameron F, McCormack PL (Januari 2014). "Obinutuzumab: first global approval". Drugs. 74 (1): 147–54. doi:10.1007/s40265-013-0167-3. PMID 24338113. S2CID 40983655.
- ^ "FDA approves Gazyva for chronic lymphocytic leukemia: Drug is first with breakthrough therapy designation to receive FDA approval" (Press release). FDA. 13 November 2013. Diarsipkan dari asli tanggal 21 Agustus 2015. Diakses tanggal 20 Juli 2015.
- ^ "F.D.A. Clears New Cancer-Fighting Drug From Roche". The New York Times. Associated Press. 2 November 2013. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 6 Oktober 2021. Diakses tanggal 16 September 2020.
- ^ "NICE denies Roche cancer drug due to 'data uncertainties'". PM Live. 3 Oktober 2014. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 6 Oktober 2014. Diakses tanggal 3 Oktober 2014.
- ^ "NICE technology appraisal guidance (TA343)". 2 Juni 2015. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 15 Maret 2016. Diakses tanggal 14 Maret 2016.
- ^ "Final Recommendation for Obinutuzumab (Gazyva) for CLL Pan-Canadian Oncology Drug Review (pERC) Meeting: December 18, 2014; Early Conversion: pCODR" (PDF). Pan-Canadian Oncology Drug Review via Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health. 27 Januari 2015. Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 18 Oktober 2015. Diakses tanggal 22 November 2015.
- ^ a b "Obinutuzumab". U.S. Food and Drug Administration. 26 Februari 2016. Diarsipkan dari asli tanggal 27 Maret 2023. Diakses tanggal 5 Oktober 2023.
- ^ "FDA Approves Ibrutinib/Obinutuzumab for Treatment-Naive Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia". Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 4 Agustus 2020. Diakses tanggal 4 Juni 2019.
- ^ a b c d Evans SS, Clemmons AB (2015). "Obinutuzumab: A Novel Anti-CD20 Monoclonal Antibody for Chronic Lymphocytic Leukemia". Journal of the Advanced Practitioner in Oncology. 6 (4): 370–4. doi:10.6004/jadpro.2015.6.4.7. PMC 4677809. PMID 26705497.
- ^ Fischer K, Al-Sawaf O, Bahlo J, Fink A, Tandon M, Dixon M, et al. (4 Juni 2019). "Venetoclax and Obinutuzumab in Patients with CLL and Coexisting Conditions". NEJM. 380 (23): 2225–2236. doi:10.1056/NEJMoa1815281. PMID 31166681. Diakses tanggal 11 Juni 2024.
- ^ Ratner M (Januari 2014). "Genentech's glyco-engineered antibody to succeed Rituxan". Nature Biotechnology. 32 (1): 6–7. doi:10.1038/nbt0114-6b. PMID 24406911. S2CID 26281173.
- ^ Umaña P, Jean-Mairet J, Moudry R, Amstutz H, Bailey JE (Februari 1999). "Engineered glycoforms of an antineuroblastoma IgG1 with optimized antibody-dependent cellular cytotoxic activity". Nature Biotechnology. 17 (2): 176–80. doi:10.1038/6179. PMID 10052355. S2CID 20078393.
- ^ "Proposed INN: List 99" (PDF). WHO Drug Information. 22 (2): 123. 2008. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 25 Oktober 2021.
- ^ a b Basu B, Angeletti A, Islam B, Ghiggeri GM (11 Februari 2022). "New and Old Anti-CD20 Monoclonal Antibodies for Nephrotic Syndrome. Where We Are?". Frontiers in Immunology. 13 805697. doi:10.3389/fimmu.2022.805697. PMC 8873567. PMID 35222385.
- ^ Dossier C, Bonneric S, Baudouin V, Kwon T, Prim B, Cambier A, et al. (Desember 2023). "Obinutuzumab in Frequently Relapsing and Steroid-Dependent Nephrotic Syndrome in Children". Clinical Journal of the American Society of Nephrology. 18 (12): 1555–1562. doi:10.2215/cjn.0000000000000288. PMC 10723910. PMID 37678236.
Pranala luar
- "Obinutuzumab". NCI Dictionary of Cancer Terms. National Cancer Institute.
- "Obinutuzumab". National Cancer Institute. 12 November 2013.
Templat:Targeted cancer therapeutic agents Templat:Monoclonals for tumors Templat:Immunosuppressants
Content Disclaimer
Informasi ini disarikan dari Wikipedia dan disajikan kembali untuk tujuan edukasi. Konten tersedia di bawah lisensi CC BY-SA 3.0. Kami tidak bertanggung jawab atas ketidakakuratan data yang bersumber dari kontribusi publik tersebut.
- The information displayed on this website is sourced in part or in whole from Wikipedia and has been adapted for the purpose of restating it. We strive to provide accurate and relevant information, however:
- There is no guarantee of absolute accuracy. Wikipedia is an open, collaborative project that can be edited by anyone, so information is subject to change.
- It is not intended to constitute professional advice. The content displayed is for informational and educational purposes only. For important decisions (e.g., medical, legal, or financial), please consult a professional.
- Content copyright. Wikipedia is licensed under the Creative Commons Attribution-ShareAlike License (CC BY-SA). This means that content may be reused with appropriate attribution and shared under a similar license.
- Responsible use. Any risk arising from the use of information from this website is entirely the responsibility of the user.
