Panitumumab

Panitumumab
Antibodi monoklonal
Jenis	Whole antibody
Sumber	Templat:Infobox drug/mab source
Target	Reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR)
Data klinis
Nama dagang	Vectibix
Nama lain	ABX-EGF
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a607066
License data	EU EMA: yes; US DailyMed: Panitumumab;
Rute; pemberian	Intravena
Kode ATC	L01FE02 (WHO) ;
Status hukum
Status hukum	US: ℞-only ; EU: Rx-only ; ℞ (Hanya resep);
Data farmakokinetika
Waktu paruh eliminasi	~9,4 hari (kisaran: 4-11 hari)
Pengenal
Nomor CAS	339177-26-3 ;
DrugBank	DB01269 ;
ChemSpider	none;
UNII	6A901E312A;
KEGG	D05350;
ChEMBL	ChEMBL1201827 ;
Ligan PDB	5sx4 (PDBe, RCSB PDB);
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C6398H9878N1694O2016S48
Massa molar	144.324,12 g·mol−1
	(what is this?) (verify)

Panitumumab adalah antibodi monoklonal manusia yang sepenuhnya spesifik terhadap reseptor faktor pertumbuhan epidermal (juga dikenal sebagai reseptor EGF, EGFR, ErbB-1, dan HER1 pada manusia).^[1]^[2]

Panitumumab diproduksi oleh Amgen dan awalnya dikembangkan oleh Abgenix Inc.

Pada tahun 2014, Amgen dan Illumina menandatangani perjanjian untuk mengembangkan diagnostik pendamping untuk melengkapi panitumumab.^[3]

Sejarah

Panitumumab dibuat menggunakan teknologi platform XenoMouse milik Abgenix, yang menggunakan mencit rekayasa untuk menghasilkan antibodi manusia. Abgenix bermitra dengan Immunex Corporation untuk mengembangkan antibodi tersebut, dan Amgen mengakuisisi Immunex pada tahun 2003. Pada tahun 2006, Amgen juga mengakuisisi Abgenix. Pada tahun 2013, Amgen membentuk perjanjian dengan Zhejiang Beta Pharma untuk membentuk Amgen Beta Pharmaceuticals dan memasarkan panitumumab di Cina. Amgen dan Takeda memiliki perjanjian yang menurutnya Takeda akan mengembangkan dan mengomersialkan panitumumab di Jepang.^[4] Panitumumab dilisensikan kepada Dr. Reddy's Laboratories di India.^[5]

Persetujuan FDA

Panitumumab awalnya disetujui pada 27 September 2006 untuk kanker kolorektal metastatik yang mengekspresikan EGFR dengan progresi penyakit pada atau setelah regimen yang mengandung fluoropirimidina, oksaliplatin, dan irinotekan, berdasarkan hasil studi yang menunjukkan manfaat klinis pada pasien kanker kolorektal metastatik.^[6] Pada bulan Juli 2009, FDA memperbarui label dua obat antibodi monoklonal anti-EGFR (panitumumab dan setuksimab) yang diindikasikan untuk pengobatan kanker kolorektal metastatik untuk menyertakan informasi tentang mutasi KRAS.^[7] Hal ini merupakan hasil dari sebuah penelitian yang menunjukkan kurangnya manfaat dengan Panitumumab pada pasien yang membawa mutasi NRAS.^[8]

Panitumumab juga disetujui sebagai agen lini pertama dalam kombinasi dengan FOLFOX.^[9]

Kegunaan medis

Panitumumab disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) untuk pertama kalinya pada bulan September 2006 untuk "pengobatan kanker usus besar metastatik yang mengekspresikan EGFR dengan perkembangan penyakit" meskipun telah menjalani pengobatan sebelumnya.^[10] Panitumumab disetujui oleh Badan Pengawas Obat Eropa (EMEA) pada tahun 2007, dan oleh Health Canada pada tahun 2008, untuk "pengobatan kanker usus besar metastatik yang mengekspresikan EGFR refrakter pada pasien dengan KRAS non-mutasi (tipe liar)".

Panitumumab adalah antibodi monoklonal pertama yang menunjukkan penggunaan KRAS sebagai biomarker prediktif.

Kontraindikasi

Panitumumab tidak bekerja pada pasien yang memiliki mutasi KRAS atau NRAS.^[8]

Efek samping

Panitumumab telah dikaitkan dengan ruam kulit, kelelahan, mual, diare, demam, dan penurunan kadar magnesium. Ruam kulit sering muncul di bagian tubuh yang terpapar sinar matahari seperti wajah atau dada. Antibiotik oral mungkin diperlukan untuk ruam kulit yang memburuk, seperti yang disertai lepuh dan tukak. Jika tidak, krim steroid topikal seperti hidrokortison dapat membantu.^[11]

Toksisitas okular atau keratitis diamati pada 16% pasien yang menggunakan panitumumab, yang biasanya memerlukan penghentian terapi.^[9]

Dalam uji klinis, 90% pasien mengalami toksisitas dermatologis dan 15% di antaranya parah. Oleh karena itu, panitumumab memiliki kotak peringatan yang memperingatkan pasien. Toksisitas kulit biasanya terlihat dua minggu setelah memulai pengobatan. Toksisitas kulit yang lebih parah dikaitkan dengan peningkatan kelangsungan hidup bebas progresi dan kelangsungan hidup secara keseluruhan.^[9]

Fibrosis paru dan penyakit paru interstisial diamati dalam uji klinis.[7]

Farmakologi

Mekanisme kerja

EGFR adalah protein transmembran. Panitumumab bekerja dengan mengikat domain ekstraseluler EGFR sehingga mencegah aktivasinya. Hal ini mengakibatkan terhentinya kaskade sinyal intraseluler yang bergantung pada reseptor ini.^[12]

Farmakokinetik

Farmakokinetik panitumumab menunjukkan apa yang disebut perilaku disposisi yang dimediasi target.^[13]

Penelitian

Panitumumab sedang dipelajari dalam sejumlah uji klinis fase II dan III. Uji klinis fase III meliputi pengobatan kanker esofagus,^[14] karsinoma urotelial,^[15] kanker kepala dan leher metastatik,^[16] dan metastasis hati pada kanker kolorektal.^[17] Uji klinis awal menunjukkan efikasi terbatas pada pasien dengan melanoma, kanker kandung kemih, kanker prostat, dan karsinoma sel ginjal.^[4]

Panitumumab vs. setuksimab

Meskipun keduanya menargetkan EGFR, panitumumab (IgG2) dan setuksimab (IgG1) berbeda dalam isotipenya dan mungkin berbeda dalam mekanisme kerjanya. Antibodi monoklonal isotipe IgG1 dapat mengaktifkan jalur komplemen dan memediasi sitotoksisitas seluler yang bergantung pada antibodi (ADCC).^[18] Saat ini belum jelas apakah salah satu obat lebih unggul daripada yang lain. Dalam salah satu penelitian, kedua obat ini diketahui memiliki aktivitas yang serupa.^[19]

Referensi

^ ^a ^b "Vectibix- panitumumab solution". DailyMed. 25 August 2021. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 6 April 2022. Diakses tanggal 6 July 2022.
^ ^a ^b "Vectibix EPAR". European Medicines Agency. 17 September 2018. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 13 August 2021. Diakses tanggal 6 July 2022.
^ "Illumina, Amgen to Develop CDx for Colorectal Cancer". News: Molecular Diagnostics. Gen. Eng. Biotechnol. News (paper). Vol. 34, no. 4. February 15, 2014. hlm. 32. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal September 19, 2016. Diakses tanggal December 2, 2014.
^ ^a ^b "Panitumumab - Amgen". AdisInsight. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2017-11-03. Diakses tanggal 2017-01-27.
^ https://www.drreddys.com/media/903958/press-release_amgen-deal-2016.pdf.
^ Gibson TB, Ranganathan A, Grothey A (May 2006). "Randomized phase III trial results of panitumumab, a fully human anti-epidermal growth factor receptor monoclonal antibody, in metastatic colorectal cancer". Clinical Colorectal Cancer. 6 (1): 29–31. doi:10.3816/CCC.2006.n.01. PMID 16796788.
^ "FDA updates Vectibix and Erbitux labels with KRAS testing info". 20 July 2009. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 3 March 2016. Diakses tanggal 2 December 2014.^{[referensi medis tidak tepercaya?]}
^ ^a ^b Douillard JY, Oliner KS, Siena S, Tabernero J, Burkes R, Barugel M, et al. (September 2013). "Panitumumab-FOLFOX4 treatment and RAS mutations in colorectal cancer". The New England Journal of Medicine. 369 (11): 1023–34. doi:10.1056/NEJMoa1305275. hdl:2078.1/156751. PMID 24024839. S2CID 14556160.
^ ^a ^b ^c "UpToDate". Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2017-02-02. Diakses tanggal 2017-01-27.
^ "Drug Approval Package: Vectibix NDA #125147". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 29 May 2007. Diarsipkan dari asli tanggal 31 March 2021. Diakses tanggal 6 July 2022.
^ Lacouture ME, Mitchell EP, Piperdi B, Pillai MV, Shearer H, Iannotti N, et al. (March 2010). "Skin toxicity evaluation protocol with panitumumab (STEPP), a phase II, open-label, randomized trial evaluating the impact of a pre-Emptive Skin treatment regimen on skin toxicities and quality of life in patients with metastatic colorectal cancer". Journal of Clinical Oncology. 28 (8): 1351–7. doi:10.1200/JCO.2008.21.7828. PMID 20142600. S2CID 30651519.
^ Plunkett, Jack W. (September 30, 2005). Plunkett's Biotech & Genetics Industry Almanac 2006. Plunkett Research. ISBN 978-1-59392-033-3.^{[halaman dibutuhkan]}
^ Ma P, Yang BB, Wang YM, Peterson M, Narayanan A, Sutjandra L, et al. (October 2009). "Population pharmacokinetic analysis of panitumumab in patients with advanced solid tumors". Journal of Clinical Pharmacology. 49 (10): 1142–56. doi:10.1177/0091270009344989. PMID 19723673. S2CID 25766549.
^ Nomor uji klinis NCT01627379 for "Cisplatin and 5-FU +/- Panitumumab for Patients With Nonresectable, Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Cancer" di ClinicalTrials.gov
^ Nomor uji klinis NCT00460265 NCT00460265 for "I-MVAC +/- Panitumumab as First-line Treatment of Advanced Urothelial Carcinoma Without H-Ras Nor K-Ras Mutations" di ClinicalTrials.gov
^ Nomor uji klinis NCT00460265 NCT00460265 for "Study of Panitumumab Efficacy in Patients With Recurrent and/or Metastatic Head and Neck Cancer" di ClinicalTrials.gov
^ Nomor uji klinis NCT02162563 for "Treatment Strategies in Colorectal Cancer Patients With Initially Unresectable Liver-only Metastases" di ClinicalTrials.gov
^ HealthValue: IgG1 & IgG2 Diarsipkan 2019-06-05 di Wayback Machine.^{[referensi medis tidak tepercaya?]}
^ Price TJ, Peeters M, Kim TW, Li J, Cascinu S, Ruff P, et al. (May 2014). "Panitumumab versus cetuximab in patients with chemotherapy-refractory wild-type KRAS exon 2 metastatic colorectal cancer (ASPECCT): a randomised, multicentre, open-label, non-inferiority phase 3 study". The Lancet. Oncology. 15 (6): 569–79. doi:10.1016/S1470-2045(14)70118-4. hdl:2381/43402. PMID 24739896.