R-spondin 1

R-spondin-1 adalah protein yang disekresi yang pada manusia dikodekan oleh gen Rspo1, ditemukan pada kromosom 1.^[3] Pada manusia, R-spondin-1 berinteraksi dengan WNT4 dalam proses perkembangan kelamin wanita. Hilangnya fungsi protein dapat menyebabkan pembalikan jenis kelamin perempuan ke laki-laki.^[4] Selain itu, protein ini mendorong pensinyalan WNT/β catenin kanonikal.^[5]

Protein memiliki dua domain kaya sistein, seperti furin dan satu domain tipe 1 trombospondin.^[3]

RSPO1 diperlukan untuk perkembangan awal gonad, tanpa memandang jenis kelamin. Protein ini telah ditemukan pada tikus hanya sebelas hari setelah pembuahan.^[4] Untuk menginduksi proliferasi sel, RSPO1 bekerja secara sinergis dengan WNT4.^[4] Keduanya membantu menstabilkan β-catenin, yang mengaktifkan target hilir. Jika jumlah kedua protein menurun pada tikus XY, ada lebih sedikit ekspresi SRY dan pengurangan jumlah SOX9. Selain itu, juga ditemukan gangguan pada vaskularisasi. Kejadian ini mengakibatkan hipoplasia testis. Namun, pembalikan jenis kelamin pria ke wanita tidak terjadi karena sel Leydig tetap normal. Mereka dipertahankan oleh sel-sel steroidogenik, sehingga menjadi tidak ditekan.^[4]

RSPO1 diperlukan dalam perkembangan seks wanita. RSPO1 menambah jalur WNT/β-catenin untuk melawan perkembangan seks pria. Pada tahap gonad kritis, antara enam dan sembilan minggu setelah pembuahan, ovarium meningkatkan regulasinya sementara testis menurunkan regulasinya.^[6]

Mukosa mulut telah diidentifikasi sebagai jaringan target untuk RSPO1. Ketika diberikan pada tikus normal, RSPO1 menyebabkan translokasi nuklir β-catenin ke wilayah ini.^[5] Modulasi jalur WNT/β-catenin WNTterjadi melalui pelepasan penghambatan Dkk1. Kejadian ini menyebabkan peningkatan seluleritas basal, penebalan mukosa, dan peningkatan proliferasi sel epitel di lidah. Oleh karena itu, RSPO1 berpotensi membantu dalam pengobatan mukositis, yang ditandai dengan peradangan rongga mulut. Penyakit iini sering menyertai kemoterapi dan radiasi pada pasien kanker dengan tumor kepala dan leher.^[5] RSPO1 juga telah terbukti mendorong proliferasi sel epitel gastrointestinal pada tikus.^[3]

1. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
2. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
3. ^ ^{a b c} "Entrez Gene: RSPO1 R-spondin homolog (Xenopus laevis)". 
4. ^ ^{a b c d} Chassot, A. -A.; Bradford, S. T.; Auguste, A.; Gregoire, E. P.; Pailhoux, E.; De Rooij, D. G.; Schedl, A.; Chaboissier, M. -C. (2012). "WNT4 and RSPO1 together are required for cell proliferation in the early mouse gonad". Development. 139 (23): 4461–4472. doi:10.1242/dev.078972. PMID 23095882. 
5. ^ ^{a b c} Zhao, J.; Kim, K. -A.; De Vera, J.; Palencia, S.; Wagle, M.; Abo, A. (2009). "R-Spondin1 protects mice from chemotherapy or radiation-induced oral mucositis through the canonical Wnt/ -catenin pathway". Proceedings of the National Academy of Sciences. 106 (7): 2331–2336. doi:10.1073/pnas.0805159106. PMC 2650156 . PMID 19179402. 
6. ^ Tomaselli, S.; Megiorni, F.; Lin, L.; Mazzilli, M. C.; Gerrelli, D.; Majore, S.; Grammatico, P.; Achermann, J. C. (2011). Lee, Sean, ed. "Human RSPO1/R-spondin1 is Expressed during Early Ovary Development and Augments β-Catenin Signaling". PLOS ONE. 6 (1): e16366. Bibcode:2011PLoSO...616366T. doi:10.1371/journal.pone.0016366. PMC 3030573 . PMID 21297984.