Seluruh rute US 5 hampir paralel dengan Interstate 91. US 5 sekarang berperan sebagai rute bisnis lokal untuk jalan bebas hambatan Interstate. Ujung utara US 5 terletak di Derby Line, Vermont di perbatasan Kanada, kemudian berlanjut ke Quebec dengan nama Quebec Route 143 yang dulunya bernama Route 5 sampai akhirnya berganti nomor pada pertengahan 1970-an. Ujung selatan rute ini terletak di New Haven, Connecticut di sebuah persimpangan dengan Interstate 91.[5]