FAM162A
| FAM162A | |||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifikatori | |||||||||||||||||||||||||
| Aliasi | FAM162A | ||||||||||||||||||||||||
| Vanjski ID-jevi | OMIM: 608017 MGI: 1917436 HomoloGene: 8656 GeneCards: FAM162A | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| Ortolozi | |||||||||||||||||||||||||
| Vrste | Čovjek | Miš | |||||||||||||||||||||||
| Entrez | |||||||||||||||||||||||||
| Ensembl | |||||||||||||||||||||||||
| UniProt | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq (mRNK) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq (bjelančevina) | |||||||||||||||||||||||||
| Lokacija (UCSC) | Chr 3: 122.38 – 122.41 Mb | Chr 16: 35.86 – 35.89 Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed pretraga | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| Wikipodaci | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ovisni protein o ljudskom rastu i transformaciji (HGTD-P), znan i kao protein E2-induciranog gena 5 (E2IG5), jest protein koji je kod ljudi kodiran genom FAM162A sa hromosoma 3.[5][6] Ovaj protein podstiče unutrašnju apoptozu, kao odgovor na hipoksiju putem interakcije sa faktorom-1α induciranim hipoksijom (HIF-1α).[5][7][8][9][10][11] Kao posljedica toga, povezan je s cerebralnom ishemijom, infarktom miokarda i raznim kancerima.[8][12][13]
Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 154 aminokiseline, а molekulska težina 17.342 Da.[14]
| 10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| MGSLSGLRLA | AGSCFRLCER | DVSSSLRLTR | SSDLKRINGF | CTKPQESPGA | ||||
| PSRTYNRVPL | HKPTDWQKKI | LIWSGRFKKE | DEIPETVSLE | MLDAAKNKMR | ||||
| VKISYLMIAL | TVVGCIFMVI | EGKKAAQRHE | TLTSLNLEKK | ARLKEEAAMK | ||||
| AKTE |
Struktura
HGTD-P sadrži dva transmembranska domena koji su potrebni za njegovu lokalizaciju u mitohondrije i indukciju ćelijske smrti.[8]
Funkcija
HGTD-P nalazi se u mitohondrijama, gdje sudjeluje u regulaciji apoptoze.[5][8] Ova lokalizacija potpomognuta je šaperonom Hsp90, koji je neophodan za stabilizaciju proteina tokom tranzita.[7][10] HGTD-P primarno djeluje uodgovoru na hipoksiju interakcijom s HIF-1α, pokrećući apoptotske kaskade koje rezultiraju oslobađanjem citohroma C, indukcijom tranzicije mitohondrijske permeabilnosti i aktivacijom kaspaza-9 i 3.[5][7][8][10][11] U neuronskim ćelijama, dodatno stimulira mitohondrijsko oslobađanje AIFM1, koji se zatim translocira u jedro da bi izvršio apoptozu, što ukazuje da može učestvovati u kaspaza-nezavisnom apoptotskom putu u zavisnosti od tipa ćelije ili organizma.[5][9][10]
Klinički značaj
Protein ovisan o ljudskom rastu i transformaciji (HGTD-P) uključen je u unutrašnju apoptozu. Apoptoza, drevna grčka riječ koja se koristila da opiše "opadanje" latica s cvijeća ili lišća s drveća, visoko je regulirana, evolucijski konzerviran i energetski zahtijevan proces kojim aktivacija specifičnih signalnih kaskada na kraju dovodi do ćelijske smrti. Apoptotaka ćelija prolazi kroz strukturne promjene, uključujući skupljanje ćelije, mjehuriće plazmamembrane, jedarnu kondenzaciju i fragmentaciju DNK i jedra. Nakon toga slijedi fragmentacija u apoptotska tijela koja se brzo uklanjaju fagociti, čime se sprječava upalni odgovor.[15] To je način ćelijske smrti definiran karakterističnim morfološkim, biohemijskim i molekulskim promjenama. Prvo je opisano kao "skupljanje nekroza", a zatim je ovaj termin zamijenjen apoptozom, kako bi se naglasila njegova uloga suprotna mitozi u kinetici tkiva. Tokom apoptoze, ćelija se smanjuje u veličini, labavi kontakt sa susjednim ćelijamama i specijalizovani površinskim elementima, kao što su mikroresice i spojevi ćelija-ćelija. Pomicanje tekućine iz ćelija uzrokuje kondenzaciju citoplazme, što je praćeno konvolucijom jedarnog i ćelijskog obrisa. U kasnijim fazama apoptoze, cijela ćelija postaje fragmentirana, formirajući niz apoptotskih tijela ograničenih plazmamembranom koja sadrže jedarn i/ili citoplazmatske elemente. Ultrastrukturni izgled nekroze je sasvim drugačiji, a glavne karakteristike su naticanje mitohondrija, slom plazmamembrane i ćelijska dezintegracija. Apoptoza se javlja u mnogim fiziološkim i patološkim procesima. Ima važnu ulogu tokom embrionskog razvoja, kao programirana ćelijska smrt i prati niz normalnih involucionih procesa u kojima služi kao mehanizam za uklanjanje "neželjenih" ćelija.
Zbog svoje uključenosti u hipoksiju, HGTD-P je uključen i u cerebralnu ishemiju i infarkt miokarda, kao i brojne tipovw raka, uključujući rak grlića maternice i rak želuca.[8][12][13] U slučaju raka grlića materice, HGTD-P je eksprimiran u ranim razvojnim fazama i stoga se može pokazati korisnim kao dijagnostički marker za kontrolu širenja raka. Unatoč svojoj proapoptotskoj funkciji, uočeno je da koordinira sa HIF-1α, kako bi promovirao rast i proliferaciju ćelija u hipoksijskim uvjetima kod raka grlića materice.[12] U slučaju oštećenja mozga hipoksije-ishemije, mikroRNK, miR-139-5p, smanjuje ekspresiju HGTD-P i oštećenje mozga, te ima terapeutski potencijal za liječenje hipoksijsko-ishemijskog oštećenja mozga.[11][16]
Interakcije
Pokazano je da HGTD-P ima interakcije sa Hsp90[7] i VDAC.[8] Poznato je da se HIF-1α također veže za element odgovoran za hipoksiju promotora HGTD-P i i djeluje kao transkripcijski faktor, tj. inducira transkripciju.[9]
Reference
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000114023 - Ensembl, maj 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000003955 - Ensembl, maj 2017
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ a b c d e "FAM162A - Protein FAM162A - Homo sapiens (Human)". Uniprot.org. 31. 10. 2006. Pristupljeno 30. 5. 2015.
- ^ "FAM162A family with sequence similarity 162, member A [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI". Ncbi.nlm.nih.gov. Pristupljeno 30. 5. 2015.
- ^ a b c d Kim JY, Kim SM, Ko JH, Yim JH, Park JH, Park JH (maj 2006). "Interaction of pro-apoptotic protein HGTD-P with heat shock protein 90 is required for induction of mitochondrial apoptotic cascades". FEBS Letters. 580 (13): 3270–5. doi:10.1016/j.febslet.2006.05.001. PMID 16698020. S2CID 13992300.
- ^ a b c d e f g Lee MJ, Kim JY, Suk K, Park JH (maj 2004). "Identification of the hypoxia-inducible factor 1 alpha-responsive HGTD-P gene as a mediator in the mitochondrial apoptotic pathway". Molecular and Cellular Biology. 24 (9): 3918–27. doi:10.1128/mcb.24.9.3918-3927.2004. PMC 387743. PMID 15082785.
- ^ a b c Qu Y, Mao M, Zhao F, Zhang L, Mu D (Aug 2009). "Proapoptotic role of human growth and transformation-dependent protein in the developing rat brain after hypoxia-ischemia". Stroke: A Journal of Cerebral Circulation. 40 (8): 2843–8. doi:10.1161/STROKEAHA.109.553644. PMID 19520982.
- ^ a b c d Cho YE, Ko JH, Kim YJ, Yim JH, Kim SM, Park JH (Apr 2007). "mHGTD-P mediates hypoxic neuronal cell death via the release of apoptosis-inducing factor". Neuroscience Letters. 416 (2): 144–9. doi:10.1016/j.neulet.2007.01.073. PMID 17316997. S2CID 33662614.
- ^ a b c Webster KA, Graham RM, Thompson JW, Spiga MG, Frazier DP, Wilson A, Bishopric NH (2006). "Redox stress and the contributions of BH3-only proteins to infarction". Antioxidants & Redox Signaling. 8 (9–10): 1667–76. doi:10.1089/ars.2006.8.1667. PMID 16987020.
- ^ a b c Cho YE, Kim JY, Kim YJ, Kim YW, Lee S, Park JH (Sep 2010). "Expression and clinicopathological significance of human growth and transformation-dependent protein (HGTD-P) in uterine cervical cancer". Histopathology. 57 (3): 479–82. doi:10.1111/j.1365-2559.2010.03627.x. PMC 3066410. PMID 20840676.
- ^ a b Cho YE, Kim JY, Kim YW, Park JH, Lee S (Jul 2009). "Expression and prognostic significance of human growth and transformation-dependent protein in gastric carcinoma and gastric adenoma". Human Pathology. 40 (7): 975–81. doi:10.1016/j.humpath.2008.12.007. PMID 19269009.
- ^ "UniProt, Q96A26" (jezik: engleski). Pristupljeno 7. 11. 2017.
- ^ Kerr JF, Wyllie AH, Currie AR (Aug 1972). "Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics". British Journal of Cancer. 26 (4): 239–57. doi:10.1038/bjc.1972.33. PMC 2008650. PMID 4561027.
- ^ Qu Y, Wu J, Chen D, Zhao F, Liu J, Yang C, Wei D, Ferriero DM, Mu D (Mar 2014). "MiR-139-5p inhibits HGTD-P and regulates neuronal apoptosis induced by hypoxia-ischemia in neonatal rats". Neurobiology of Disease. 63: 184–93. doi:10.1016/j.nbd.2013.11.023. PMID 24333693. S2CID 26305530.
Content Disclaimer
Informasi ini disarikan dari Wikipedia dan disajikan kembali untuk tujuan edukasi. Konten tersedia di bawah lisensi CC BY-SA 3.0. Kami tidak bertanggung jawab atas ketidakakuratan data yang bersumber dari kontribusi publik tersebut.
- The information displayed on this website is sourced in part or in whole from Wikipedia and has been adapted for the purpose of restating it. We strive to provide accurate and relevant information, however:
- There is no guarantee of absolute accuracy. Wikipedia is an open, collaborative project that can be edited by anyone, so information is subject to change.
- It is not intended to constitute professional advice. The content displayed is for informational and educational purposes only. For important decisions (e.g., medical, legal, or financial), please consult a professional.
- Content copyright. Wikipedia is licensed under the Creative Commons Attribution-ShareAlike License (CC BY-SA). This means that content may be reused with appropriate attribution and shared under a similar license.
- Responsible use. Any risk arising from the use of information from this website is entirely the responsibility of the user.
