Fibrilin-1

Pretraga za
Strukture	Swiss-model
Domene	InterPro

Fibrilin-1
(FBN1)
Fibrilin-1; (FBN1)
	Kristalografija X-zrakama; Kristalografska struktura regije cbEGF9-hibrida 2-cbEGF10 ljudskog fibrilina 1.
Identifikatori
Simbol	FBN1
Alt. simboli	FBN, MFS1, WMS
NCBI gen	2200
HGNC	3603
OMIM	134797
PDB	2W86
RefSeq	NM_000138
UniProt	P35555
Ostali podaci
Lokus	Hrom. 15 q21.1
Strukture
Pretraga za
Strukture	Swiss-model
Domene	InterPro

Fibrillin-1 je protein koji je kod ljuidi kodiran iz genskog lokusa FBN1, koji se nalazi na hromosomu 15.^[2]^[3]

FBN1 je gen od 230 kb, sa 65 kodirajućih egzona za poliprotein koji sadrži 2.871 aminokiselinu, a proteolitski se razlaže na C-kraju, pomoću enzima furin-konvertaza dajući fibrillin-1, člana porodice fibrilina i proteinski hormon asprosin, koji je sastavljen od 140 aminokiselina.^[4]^[5]

Fibrilin-1 je veliki glikoprotein vanćelijskog matriksa koji služi kao strukturna komponenta mikrofibrila sa kalcijskom vezom, dugom oko 10-12 nm. Ove mikrofibrile daju snagu strukturnoj podršci i elastičnog i neelastičnog vezivnog tkiva u cijelom tijelu.

Opis

Sekvenca fibrilina-1 obuhvata 47 šestocisteinskih EGF-likih domena, 7 osmocisternskih domenskih homologa latentnog TGF-beta vežućeg proteina i prolinob bogate regije.^[6]

Klinički značaj

Mutacije gena FBN1 povezane su sa Marfanovim sindromom i njegovom varijantom Marfanov lipodistrofijski sindrom, autosomno dominantnog Weill-Marchesanijevog sindroma, izoliranoj ektopijom sočiva, MASS fenotipa i Shprintzen-Goldbergovog sindroma.^[7]^[8]^[9] Mutacije i FBN1 i FBN2 gena povezane su mutacijom za adolescentnu idiopatsku skoliozu.^[10]

Također pogledajte

Fibrilin

Reference

^ PDB 2W86; Jensen SA, Iqbal S, Lowe ED, Redfield C, Handford PA (maj 2009). "Structure and interdomain interactions of a hybrid domain: a disulphide-rich module of the fibrillin/LTBP superfamily of matrix proteins". Structure. 17 (5): 759–68. doi:10.1016/j.str.2009.03.014. PMC 2724076. PMID 19446531.CS1 održavanje: upotreba parametra authors (link)
^ Biery NJ, Eldadah ZA, Moore CS, Stetten G, Spencer F, Dietz HC (1999). "Revised genomic organization of FBN1 and significance for regulated gene expression". Genomics. 56 (1): 70–7. doi:10.1006/geno.1998.5697. PMID 10036187.CS1 održavanje: upotreba parametra authors (link)
^ Faivre L, Gorlin RJ, Wirtz MK, Godfrey M, Dagoneau N, Samples JR, Le Merrer M, Collod-Beroud G, Boileau C, Munnich A, Cormier-Daire V (2003). "In frame fibrillin-1 gene deletion in autosomal dominant Weill-Marchesani syndrome". Journal of Medical Genetics. 40 (1): 34–6. doi:10.1136/jmg.40.1.34. PMC 1735272. PMID 12525539.CS1 održavanje: upotreba parametra authors (link)
^ Romere C, Duerrschmid C, Bournat J, Constable P, Jain M, Xia F, Saha PK, Del Solar M, Zhu B, York B, Sarkar P, Rendon DA, Gaber MW, LeMaire SA, Coselli JS, Milewicz DM, Sutton VR, Butte NF, Moore DD, Chopra AR (april 2016). "Asprosin, a Fasting-Induced Glucogenic Protein Hormone". Cell. 165 (3): 566–79. doi:10.1016/j.cell.2016.02.063. PMID 27087445.CS1 održavanje: upotreba parametra authors (link)
^ Jacquinet A, Verloes A, Callewaert B, Coremans C, Coucke P, Paepe A, Kornak U, Lebrun F, Lombret J, Pierard GE, Robinson PN, Symoens S, Van Maldergem L, Debray FG (2014). "Neonatal progeroid variant of Marfan syndrome with congenital lipodystrophy results from mutations at the 3' end of FBN1 gene". Eur. J. Med. Genet. 57 (5): 230–234. doi:10.1016/j.ejmg.2014.02.012.CS1 održavanje: upotreba parametra authors (link)
^ Ramachandra CJ, Mehta A, Guo KW, Wong P, Tan JL, Shim W (2015). "Molecular pathogenesis of Marfan syndrome". Int. J. Cardiol. 187: 585–91. doi:10.1016/j.ijcard.2015.03.423. PMID 25863307.CS1 održavanje: upotreba parametra authors (link)
^ "Entrez Gene: FBN1 fibrillin 1".
^ OMIM entry *134797 – FIBRILLIN 1
^ OMIM entry #616914 - MARFAN LIPODYSTROPHY SYNDROME; MFLS; accessed 9 December 2016.
^ Buchan JG, Alvarado DM, Haller GE, Cruchaga C, Harms MB, Zhang T, Willing MC, Grange DK, Braverman AC, Miller NH, Morcuende JA, Tang NL, Lam TP, Ng BK, Cheng JC, Dobbs MB, Gurnett CA (2014). "Rare variants in FBN1 and FBN2 are associated with severe adolescent idiopathic scoliosis". Human Molecular Genetics. 23 (19): 5271–82. doi:10.1093/hmg/ddu224. PMID 24833718.CS1 održavanje: upotreba parametra authors (link)

Dopunska literatura

Hayward C, Brock DJ (1998). "Fibrillin-1 mutations in Marfan syndrome and other type-1 fibrillinopathies". Human Mutation. 10 (6): 415–23. doi:10.1002/(SICI)1098-1004(1997)10:6<415::AID-HUMU1>3.0.CO;2-C. PMID 9401003.CS1 održavanje: upotreba parametra authors (link)
Robinson PN, Godfrey M (2000). "The molecular genetics of Marfan syndrome and related microfibrillopathies". Journal of Medical Genetics. 37 (1): 9–25. doi:10.1136/jmg.37.1.9. PMC 1734449. PMID 10633129.CS1 održavanje: upotreba parametra authors (link)
Handford PA (2000). "Fibrillin-1, a calcium binding protein of extracellular matrix". Biochimica et Biophysica Acta. 1498 (2–3): 84–90. doi:10.1016/s0167-4889(00)00085-9. PMID 11108952.CS1 održavanje: upotreba parametra authors (link)
Robinson PN, Booms P, Katzke S, Ladewig M, Neumann L, Palz M, Pregla R, Tiecke F, Rosenberg T (2002). "Mutations of FBN1 and genotype-phenotype correlations in Marfan syndrome and related fibrillinopathies". Human Mutation. 20 (3): 153–61. doi:10.1002/humu.10113. PMID 12203987.CS1 održavanje: upotreba parametra authors (link)
Adès LC, Holman KJ, Brett MS, Edwards MJ, Bennetts B (2004). "Ectopia lentis phenotypes and the FBN1 gene". American Journal of Medical Genetics Part A. 126A (3): 284–9. doi:10.1002/ajmg.a.20605. PMID 15054843.CS1 održavanje: upotreba parametra authors (link)
Milewicz DM, Dietz HC, Miller DC (2005). "Treatment of aortic disease in patients with Marfan syndrome". Circulation. 111 (11): e150-7. doi:10.1161/01.CIR.0000155243.70456.F4. PMID 15781745.CS1 održavanje: upotreba parametra authors (link)
Boileau C, Jondeau G, Mizuguchi T, Matsumoto N (2005). "Molecular genetics of Marfan syndrome". Current Opinion in Cardiology. 20 (3): 194–200. doi:10.1097/01.hco.0000162398.21972.cd. PMID 15861007.CS1 održavanje: upotreba parametra authors (link)
Whiteman P, Hutchinson S, Handford PA (2006). "Fibrillin-1 misfolding and disease". Antioxidants & Redox Signaling. 8 (3–4): 338–46. doi:10.1089/ars.2006.8.338. PMID 16677079.CS1 održavanje: upotreba parametra authors (link)