MTHFD2L
Dvoliki protein NAD-ovisne metilenetetrahidrofolat-dehidrogenaze (MTHFD2L), znan i kao dvofunkcijska metilenetetrahidrofolat-dehidrogenaza/ciklohidrolaza 2, jest enzim koji je kod ljudi kodiran genom MTHFD2L sa hromosoma 4.[5][6] Ovaj enzim nalazi se na unutrašnjoj mitohondrijskoj membrani, gdje obavlja NADP+-zavisnu dehidrogenaznu/ciklohidrolaznu aktivnost, kao dio mitohondrijskog puta za pretvaranje folata u format.[7] Vezan je za fluktuacije sekrecije citokina u odgovoru na virusne infekcije i vakcine.[8]
Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 347 aminokiselina, а molekulska težina 37.315 Da.[9]
| 10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| MTVPVRGFSL | LRGRLGRAPA | LGRSTAPSVR | APGEPGSAFR | GFRSSGVRHE | ||||
| AIIISGTEMA | KHIQKEIQRG | VESWVSLGNR | RPHLSIILVG | DNPASHTYVR | ||||
| NKIRAASAVG | ICSELILKPK | DVSQEELLDV | TDQLNMDPRV | SGILVQLPLP | ||||
| DHVDERTICN | GIAPEKDVDG | FHIINIGRLC | LDQHSLIPAT | ASAVWEIIKR | ||||
| TGIQTFGKNV | VVAGRSKNVG | MPIAMLLHTD | GEHERPGGDA | TVTIAHRYTP | ||||
| KEQLKIHTQL | ADIIIVAAGI | PKLITSDMVK | EGAAVIDVGI | NYVHDPVTGK | ||||
| TKLVGDVDFE | AVKKKAGFIT | PVPGGVGPMT | VAMLLKNTLL | AAKKIIY |
Struktura
Gen MTHFD2L sastoji se od devet egzona i konzerviran je među sisarima. Ovaj gen kodira protein od 340-ostataka koji je homologan sa mitohondrijskom bifunkcionalnom dehidrogenazom/ciklohidrolazom (MTHFD2) i N-terminalnim domenima citoplazmatskih dehidrogenaze/ciklohidrolaze i mitohondrijske C1-THF sintaze (MTHFD1, odnosno MTHFD1L. Protein MTHFD2L sadrži predviđenu N-terminalnu mitohondrijsku ciljnu sekvencu i četiri aminokiseline (Lys-93, Arg-206, Gly-211 i Arg-238) neophodne za dehidrogenaznu/ciklohidrolaznu aktivnost proteina. Tri klase MTHFD2L RNK transkripata su otkrivene na jednakim nivoima kod ljudi mozga i placente odraslih, iako njihova translacija u stabilne proteine nije utvrđens in vivo.[7]
Funkcija
MTHFD2L je član porodice tetrahidrofolat-dehidrogenaze/ciklohidrolaze.[6] Ovaj enzim se eksprimira u svim tkivima odraslih i nalazi se u mitohondrijama, posebno kao protein periferne membrane u mitohondrijskom matriksu unutrašnje strane mitohondrijske mebrane. Unutar mitohondrija, učestvuje u konverziji folata u format, kao dio mitohondrijskog puta za ugjednoljični metabolizam.[7][8] U posljednjem koraku ovog puta, NADP+-ovisna CH2-THF dehidrogenaza/CH+-THF ciklohidrolazne aktivnosti bifunkcionalnog MTHFD2L nadopunjuje aktivnost 10-CHO-THF sintetaze monofunkcionalnog MTHFD1L.[7][10] Format proizveden mitohondrijskim putem može doprinijeti sintezi purina, timidina i homocisteina u remetilacija ma u metionin, kao i pretvaranje u jenougljične jedinice za gorivo citoplazmatskog puta metabolizma folata.[10]
Klinički značaj
U studiji asocijacije na cijelom genomu (GWAS) u vezi sa varijacijom u odgovorima citokina, uočenih kod cijepljenja primatelja za male boginje identifikovan je određeni broj jednonukleotidnih polimorfizama, povezanih s varijacijama u sekreciji IL-1β u ili u blizini gena "MTHFD2L". Identifikacija genetičkih elemenata koji kontroliraju lučenje citokina kao odgovor na virusnu infekciju ili vakcinaciju može poboljšati vakcine sljedeće generacije, kako bi se pružila snažna imunska zaštita uz izbjegavanje štetnih efekata.[8]
Također pogledajte
Reference
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000163738 - Ensembl, maj 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000029376 - Ensembl, maj 2017
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Entrez Gene: MTHFD2L methylenetetrahydrofolate dehydrogenase (NADP+ dependent) 2-like".
- ^ a b "UniProtKB: Q9H903 (MTD2L_HUMAN)".
- ^ a b c d Bolusani S, Young BA, Cole NA, Tibbetts AS, Momb J, Bryant JD, Solmonson A, Appling DR (Feb 2011). "Mammalian MTHFD2L encodes a mitochondrial methylenetetrahydrofolate dehydrogenase isozyme expressed in adult tissues". The Journal of Biological Chemistry. 286 (7): 5166–74. doi:10.1074/jbc.M110.196840. PMC 3037629. PMID 21163947.
- ^ a b c Kennedy RB, Ovsyannikova IG, Pankratz VS, Haralambieva IH, Vierkant RA, Poland GA (Sep 2012). "Genome-wide analysis of polymorphisms associated with cytokine responses in smallpox vaccine recipients". Human Genetics. 131 (9): 1403–21. doi:10.1007/s00439-012-1174-2. PMC 4170585. PMID 22610502.
- ^ "UniProt, Q9H903" (jezik: engleski). Pristupljeno 30. 10. 2021.
- ^ a b Watkins D, Rosenblatt DS (Jul 2012). "Update and new concepts in vitamin responsive disorders of folate transport and metabolism". Journal of Inherited Metabolic Disease. 35 (4): 665–70. doi:10.1007/s10545-011-9418-1. PMID 22108709. S2CID 1258801.
Vanjski linkovi
Content Disclaimer
Informasi ini disarikan dari Wikipedia dan disajikan kembali untuk tujuan edukasi. Konten tersedia di bawah lisensi CC BY-SA 3.0. Kami tidak bertanggung jawab atas ketidakakuratan data yang bersumber dari kontribusi publik tersebut.
- The information displayed on this website is sourced in part or in whole from Wikipedia and has been adapted for the purpose of restating it. We strive to provide accurate and relevant information, however:
- There is no guarantee of absolute accuracy. Wikipedia is an open, collaborative project that can be edited by anyone, so information is subject to change.
- It is not intended to constitute professional advice. The content displayed is for informational and educational purposes only. For important decisions (e.g., medical, legal, or financial), please consult a professional.
- Content copyright. Wikipedia is licensed under the Creative Commons Attribution-ShareAlike License (CC BY-SA). This means that content may be reused with appropriate attribution and shared under a similar license.
- Responsible use. Any risk arising from the use of information from this website is entirely the responsibility of the user.
