Translokacija (genetika)

Recipročna translokacija ljudskog hromosoma 4 i hromosoma 20.

U genetici, hromosomska translokacija je hromosomska abnormalnost prozrokovana međuhromosomskom reorganizacijom dijelova nehomolognih hromosoma. Genska uloga može nestati kada se premještanju pridružuju i dva odvojena gena, čija je pojava česta u kanceroznim stanjima. To je otkriveno u citogenetičkim ili kariotipskim analizama pogođenih ćelija.^[1]^[2]

Translokacije mogu biti uravnotežene čak i u razmjeni materijala bez dodatka ili nedostatka genetičke informacije, a u idealnoj definiciji - sa punom funkcionalnošću.

Neuravnotežena (nebalansirana) translokacija nastaje onda kada je nejednaka razmjena hromosomskog materijala uz pojavu viška ili nedostatka određenih gena.

Recipročna translokacija

Robertsonovske translokacije

Translokacije i bolesti

Skraćenice:
ALL - Acute lymphoblastic leukemia
AML - Acute myeloid leukemia
CML - Chronic myelogenous leukemia
DFSP - Dermatofibrosarcoma protuberans

Označavanje

Za označavanje međuhromosomskih translokacija u hromosomskoj garnituri čovjeka koristi se odgovarajući Međunarodni sistem za citogenetičku nomenklaturu ([[Engleski jezik|eng. International System for Human Cytogenetic Nomenclature: ISCN'). Tako oznaka 't (A; B) (P1; Q2)' upućuje na translokaciju između hromosoma A i hromosoma B. Informacije u drugom setu zagrada kada se dalje označava precizno mjesto unutar hromosoma za hromozome A i B, odnosno p ukazuje da se ona dešava na kratkom kraku hromozoma, a q da je na dugom. Brojevi nakon p ili q se odnosie na područja, grupe (trake) i podgrupe koje se vide nakon posebnog bojenja hromosoma.

Primjeri

Translokacija	Asocirana bolest	Spojeni geni/proteini
Translokacija	Asocirana bolest	Prvi	Drugi
t(8;14)(q24;q32)	Burkitov limfom	c-myc na hromosomu 8, daje fuzijski protein limfocit-proliferacijske sposobnosti	IGH@ (lokus teškog imunoglobulina na hromosomu 14, izaziva obimnu transkripciju spojenog proteina
t(11;14)(q13;q32)	Limfom plaštastih ćelija	Ciklin D1na hromosomu 11, daje fuzijski protein sa sposobnošću aktiviranja ćelijske proliferacije	IGH@(lokus teškog imunoglobulina) na hromosomu 14, izaziva masivnnu transkripciju fuzijskog proteina
t(14;18)(q32;q21)	Folikulski limfom (~90% slučajeva)	IGH@(lokus teškog imunoglobulina) na hromosomu 14, izaziva masivnu transkripciju fuzijskog proteina	Bcl-2na hromosomu 18, daje fuzijski protein anti-apoptotske sposobnosti
t(10;(razni))(q11;(razni))	Papilarni tiroidni kancer	RET proto-onkogen na hromosomu 10	PTC (Papilarni tiroidni kancer) - "Čuvar" mjesta za bilo koji od nekoliko drugih gena / proteina
t(2;3)(q13;p25)	Folikulski tiroidni kancer	PAX8 - upareni boks gena 8na hromosomu 2	PPARγ1(peroksisomni proliferatorno-aktivacijski receptor γ 1) na hromosomu 3
t(8;21)(q22;q22)	Akutna mijeloblastska leukemija sa zrenjem	ETO na hromosomu 8	AML1 na hromosomu 21 nađena kod ~7% novih slučajeba AML, nositelj povoljne prognoze; očekuje se dobar odgovor na terapiju citozin arabinozidom
t(9;22)(q34;q11) Filadelfija hromosom	Hronična mijelogena leukemija (CML), akutna limfoblastna leukemija (ALL)	Abl1 gen na hromosomu 9	BCR ("Breakpoint Cluster Region" na hromosomu 22^[3]^[4]
t(15;17)(q22;q21)	Akutna promijelocitna leukemija	PML protein na hromosomu 15	RAR-α na hromosomu 17 perzistentna laboratorijska detekcija PML-RARA transkripta najavljuje recidive
t(12;15)(p13;q25)	Akutna mijeloidna leukemija, kongenitalni fibrosarkom, karcinom sekrecijskih grudi	ETV6	TrkC receptor na hromosomu 15
t(9;12)(p24;p13)	CML, ALL	JAK na hromosomu 9	TEL na hromosomu 12
t(12;21)(p12;q22)	ALL	TEL na hromosomu 12	AML1 na hromosomu 21
t(11;18)(q21;q21)	MALT limfom	BCL-2	MLT
t(1;11)(q42.1;q14.3)	Šizofrenija
t(2;5)(p23;q35)	Anaplastiični limfom velikih ćelija	ALK	NPM1
t(11;22)(q24;q11.2-12)	Ewingov sarkom	FLI1	EWS
t(17;22)	DFSP	Kolagen I na hromosomu 17	Trombocitno derivirani faktor rasta B na hromosomu 22
t(1;12)(q21;p13)	Aktnamijelogena leukemija
t(X;18)(p11.2;q11.2)	Sinovijalni sarkom
t(1;19)(q10;p10)	Oligodendrogliom i oligoastrocitom
t(17;19)(q22;p13)	ALL
t(7,16) (q32-34;p11) ili t(11,16) (p11;p11)	Nisko-stepeni fibromiksoidni sarkom	FUS	CREB3L2 ili CREB3L1

Reference

^ Ibrulj S., Haverić S., Haverić A. (2008): Citogenetičke metode – Primjena u medicini. Institut za genetičko inženjerstvo i biotehnologiju (INGEB), Sarajevo,ISBN 978-9958-9344-5-2.
^ Hadžiselimović R., Pojskić N. (2005): Uvod u humanu imunogenetiku. Institut za genetičko inženjerstvo i biotehnologiju (INGEB), Sarajevo, ISBN 9958-9344-3-4.
^ Kurzrock R., Kantarjian H. M., Druker B. J., Talpaz M. (2003): Philadelphia chromosome-positive leukemias: from basic mechanisms to molecular therapeutics. Ann. Intern. Med., 138 (10): 819–830.
^ http://www.annals.org/cgi/pmidlookup Arhivirano 24. 6. 2012. na Wayback Machine?

Također pogledajte

Vanjski linkovi

Commons logo

Commons ima datoteke na temu: Translokacija (genetika)

[1] Ibrulj S., Haverić S., Haverić A. (2008): Citogenetičke metode – Primjena u medicini. Institut za genetičko inženjerstvo i biotehnologiju (INGEB), Sarajevo,ISBN 978-9958-9344-5-2.

[2] Hadžiselimović R., Pojskić N. (2005): Uvod u humanu imunogenetiku. Institut za genetičko inženjerstvo i biotehnologiju (INGEB), Sarajevo, ISBN 9958-9344-3-4.

[3] Kurzrock R., Kantarjian H. M., Druker B. J., Talpaz M. (2003): Philadelphia chromosome-positive leukemias: from basic mechanisms to molecular therapeutics. Ann. Intern. Med., 138 (10): 819–830.

[4] ttp://www.annals.org/cgi/pmidlookup Arhivirano 24. 6. 2012. na Wayback Machine?

[1]

[2]

[3]

[4]