2. März: Kaiser Karl V. verlässt Madrid in Richtung Barcelona, wo er am 4. April eintrifft, um die gemeinsame spanisch-portugiesisch-genuesische Flotte zu begutachten. Der Tunisfeldzug gegen das Osmanische Reich beginnt.
Ende Mai: Die christliche Flotte bricht von Barcelona nach Sardinien auf.
1. Juni: In einer Seeschlacht wird eine osmanische Flotte vernichtet.
14. Juli: La Goletta wird nach dreiwöchigem Bombardement erobert. Die christliche Armee zieht weiter Richtung Tunis ins Landesinnere.
20. Juli: Eine Armee des Statthalters Khair ad-Din Barbarossa wird vernichtet, daraufhin bricht in der Stadt ein Aufstand von rund 12.000 christlichen Gefangenen aus. Khair ad-Din Barbarossa sieht sich gezwungen, die Stadt aufzugeben und sich nach Bône abzusetzen. Karl V. erobert daraufhin Tunis und gibt die Stadt für eine dreitägige Plünderung frei, die rund 30.000 Menschen das Leben kostet.
Der frühere tunesische König Muley Hasan wird als Vasall Karls V. reinthronisiert.
Nachdem Karl es versäumt hat, Khair ad-Din nachzusetzen, sticht dieser, anstatt sich wie auf Seiten der Spanier vermutet in die Levante zurückzuziehen, mit fünfzehn Galeonen in Richtung der Balearen in See. Während Andrea Doria die nordafrikanische Küste nach ihm absucht, greift er mit seiner Flotte die im Norden der Insel Menorca gelegene Hafenstadt Maó an, nimmt sechstausend Soldaten gefangen und eignete sich zahlreiche Geschütze an.
19. August: Karl V. tritt mit seiner Flotte den Heimweg über Sizilien, Neapel und Rom an.
Heiliges Römisches Reich
24. Juni: Nach über einem Jahr endet die Herrschaft der Täufer in Münster mit der Eroberung der Stadt durch Truppen des Bischofs Franz von Waldeck. Rund 650 Menschen kommen bei der Verteidigung der Stadt ums Leben. Die Frauen werden nach der Einnahme der Stadt vertrieben, die meisten Anführer der Täuferbewegung, unter ihnen Jan van Leiden, Bernd Krechting und Bernd Knipperdolling, gefangen genommen. Nur Hauptprediger Bernd Rothmann und „Reichskanzler“ Heinrich Krechting können entkommen. Heinrich Krechting flieht zunächst nach Lingen und versucht mit Duldung des Grafen Anton von Oldenburg, die Täufer wieder zu sammeln. Der Verbleib von Bernd Rothmann ist unbekannt.
April: Mit der Entsendung von Antonio de Mendoza wird das Vizekönigreich Neuspanien geschaffen, das anfangs alle spanischen Besitzungen in Amerika einschließlich der karibischen Inseln umfasst.
3. Juli: Diego de Almagro bricht von Peru aus zu einer Expedition nach Süden in das heutige Chile auf.