Mohr trat zuerst in den FernsehserienABC TGIF und Camp Wilder und in den Jahren 1993 bis 1995 in der Comedy-Show Saturday Night Live auf. Er war für Saturday Night Live außerdem als Drehbuchautor tätig; im Jahr 2004 veröffentlichte er über seine Erlebnisse in dieser Zeit ein Buch. Seit dem Jahr 2003 produziert er die Show Last Comic Standing. Im Jahr 2004 trat er als Gast in der The Jim Rome Show auf, wo er mit kontroversen Bemerkungen über Muhammad Ali und Ronald Reagan viel Aufsehen erregte. Außerdem hatte er einen Gastauftritt in der Comedy-Serie Scrubs – Die Anfänger als Doktor Peter Fisher.
2013 übernahm Mohr eine tägliche Talkshow auf Fox Sports Radio mit dem Titel Jay Mohr Sports. Fox Sport Radio wurde über den größten Hörfunksyndication-Anbieter Premiere Networks (iHeart Media) vertrieben und konnte über viele Internetplattformen und lokalen Sender gehört werden. Ende Januar 2017 erklärte Mohr, er finde durch seine Auftritte als Komiker und Schauspieler keine Zeit mehr für die tägliche Radioshow und werde diese daher beenden.[1]
Mohr war von 1998 bis 2004 mit der Schauspielerin Nicole Chamberlain verheiratet, mit der er einen Sohn hat. Seit Anfang 2006 war Mohr mit der Schauspielerin Nikki Cox verlobt, die er am 29. Dezember 2006 in Los Angeles heiratete und mit der er einen weiteren Sohn hat, der am 5. Mai 2011 geboren wurde.[2] 2016 reichte Mohr die Scheidung ein, welche zwei Jahre später rechtskräftig wurde.[3]
Derzeit ist Mohr der Host des offiziellen Podcasts der Los Angeles Lakers (America’s Lakers Podcast).
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