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Margulies ist die Tochter einer ehemaligen professionellen Balletttänzerin und des Philosophen Paul Eli Margulies (1935–2014)[1]. Sie verbrachte einen Teil ihrer Jugend in England und Paris. Ihren Abschluss machte sie am renommierten Sarah Lawrence College.
Margulies wurde vor allem durch ihre Rolle der Krankenschwester Carol Hathaway in der US-Fernsehserie Emergency Room – Die Notaufnahme bekannt. Für diese Rolle erhielt sie zahlreiche Preise und Nominierungen, darunter vier Golden-Globe-Nominierungen und sechs Nominierungen für einen Emmy, den sie einmal, 1995 in der Kategorie Outstanding Supporting Actress in a Drama Series, gewann.
Obwohl ihr 27 Millionen US-Dollar für eine Vertragsverlängerung bei Emergency Room angeboten wurden, lehnte Margulies ab, um sich mehr auf andere Projekte konzentrieren zu können.
2008 spielte Margulies eine der Hauptfiguren in der Fernsehserie Canterbury’s Law. Zwei Jahre später brachte ihr die Titelrolle in der Serie Good Wife nach sechs vergeblichen Nominierungen in der Vergangenheit erstmals den Golden Globe Award ein. 2011 und 2014 konnte sie außerdem für diese Rolle jeweils einen Emmy in der Kategorie Beste Hauptdarstellerin in einer Dramaserie gewinnen. In Good Wife wird sie von ihrer langjährigen Synchronstimme Anke Reitzenstein gesprochen.
Persönliches
Am 10. November 2007 heiratete Margulies ihren Verlobten Keith Lieberthal in Lenox (Massachusetts). Das Paar hat einen gemeinsamen Sohn, der am 17. Januar 2008 geboren wurde.