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Síndrome de Schaaf-YangEl síndrome de Schaaf-Yang es una variante del síndrome de Prader-Willi (SPW), causada por una mutación puntual en el gen MAGEL2, ubicado en el cromosoma 15. Para que esta alteración se manifieste, debe estar expresada en el alelo paterno. La mutación puede ser heredada de un padre afectado o surgir de manera espontánea (de novo) en un padre no afectado. El síndrome Schaaf-Yang y el Prader-Willi comparten características clínicas, principalmente en la etapa neonatal, como la hipotonía, la dificultad para alimentarse, el retraso en el desarrollo, la discapacidad intelectual y la apnea del sueño. En cuanto a diferencias entre ambos, el síndrome de Schaaf-Yang posee una mayor prevalencia del trastorno autista y contracturas en codos, rodillas y articulaciones interfalángicas (dedos), y no presenta lahiperfagia ni la obesidad mórbida típicas del SPW con el paso de los años, . El síndrome de Schaaf-Yang comparte características clínicas con el síndrome de Prader-Willi, especialmente durante la etapa neonatal. Entre los síntomas comunes se incluyen hipotonía, dificultad para alimentarse, retraso en el desarrollo, discapacidad intelectual y apnea del sueño. Sin embargo, existen diferencias clave entre ambos síndromes:
HistoriaEl síndrome de Schaaf-Yang fue descrito por primera vez en 2013 por Cristian Schaaf y Yaping Yang. Cristian Schaaf era profesor asistente de Genética Molecular y Humana en el Colegio de Medicina de Baylor, además de ser miembro del cuerpo docente del Instituto de Investigación Neurológica Jan y Dan Duncan, en el Hospital Infantil de Texas. Por su parte, Yaping Yang era profesora asociada de Genética Molecular y Humana en el mismo colegio. El caso inicial documentado correspondía a un niño que presentaba síntomas clínicos similares al síndrome de Prader-Willi (SPW). Posteriormente, Schaaf realizó una secuenciación del exoma completo, identificando una mutación puntual en el gen MAGEL2. Este hallazgo llamó la atención debido a que, en el SPW, la región afectada del cromosoma 15 es significativamente mayor. A medida que se identificaron más casos con características similares, los investigadores concluyeron que, durante el primer año de vida, el cuadro clínico era sugestivo de SPW. Sin embargo, con el crecimiento del paciente, se evidenciaron diferencias notables que permitieron distinguirlo como una variante específica, lo que llevó al reconocimiento del síndrome de Schaaf-Yang.[1] EpidemiologíaActualmente, se tiene conocimiento de alrededor de 100 casos diagnosticados del síndrome de Schaaf-Yang a nivel mundial. Según Cristian Schaaf, la baja incidencia reportada podría deberse a varios factores:
EtiologíaEl síndrome de Schaaf-Yang es una enfermedad autosómica dominante causada por una mutación puntual en el gen MAGEL2, ubicado en la región 15q11.2 del cromosoma 15.[3] Cada individuo hereda una copia paterna y una materna de este gen. Sin embargo, el MAGEL2 es un gen maternalmente impreso, lo que significa que la copia heredada de la madre está inactiva. Por esta razón, el síndrome de Schaaf-Yang se manifiesta únicamente si la alteración ocurre en el alelo paterno, ya sea por herencia autosómica dominante o como una mutación de novo.[4] El síndrome de Schaaf-Yang, al ser causado por una mutación puntual, implica una alteración genética de menor magnitud en comparación con su variante, el síndrome de Prader-Willi. En este último, la región afectada es más extensa y se encuentra dentro de un locus genómico de 6 Mb en el brazo largo del cromosoma 15. Las causas moleculares principales del síndrome de Prader-Willi incluyen:
Cuadro clínicoEl síndrome de Schaaf-Yang (SHAYNG) presenta características clínicas similares al síndrome de Prader-Willi (SPW) durante el primer año de vida, pero estas diferencias se hacen más evidentes a medida que los pacientes crecen. Etapa neonatalDurante esta etapa, las principales similitudes con el SPW incluyen:
Las principales diferencias respecto al SPW son:
Otros signos clínicos
DiagnósticoEl diagnóstico del síndrome de Schaaf-Yang se realiza mediante la secuenciación completa del exoma o, en algunos casos, mediante la secuenciación específica del gen MAGEL2 en el cromosoma 15q11.2. La identificación de una mutación puntual en el gen MAGEL2 en el alelo paterno es confirmatoria para el diagnóstico de este síndrome.[4] Pruebas recomendadasPara el diagnóstico y manejo del síndrome de Schaaf-Yang, se recomiendan las siguientes pruebas:
TratamientoSegún Schaaf, la clave del tratamiento del síndrome de Schaaf-Yang radica en una intervención temprana, orientada principalmente al tratamiento de los síntomas. La mayoría de los niños con este síndrome requieren una atención médica extensa en los primeros años de vida, que puede incluir: tubos de alimentación, gastrostomía, soporte respiratorio, y traqueostomías La terapia física es fundamental para reducir las contracturas articulares, las cuales generalmente no se tratan con medicamentos, ya que su causa se debe a la falta de movimiento en lugar de un proceso reumatológico. En palabras de Schaaf, «Actualmente se está investigando si el tratamiento con la hormona del crecimiento tendría sentido. La hormona de crecimiento recombinante ha sido un elemento básico en el tratamiento del síndrome de Prader-Willi durante muchos años; esta no solo nos ayuda con el crecimiento longitudinal, sino que también (y tal vez más importante) mejora la fuerza y la resistencia muscular, además de cambiar la composición corporal del tejido adiposo a masa muscular magra». Véase también
Referencias
Bibliografía
Enlaces externos
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