Formó parte del Grupo C, junto a Estados Unidos, Panamá y Bolivia.[2][3][4] En los cuartos de final derrotó a Brasil en la tanda de penales, en las semifinales perdió 0-1 ante Colombia y culminó su participación en el tercer lugar del torneo tras vencer en la tanda de penales a Canadá en la definición del tercer puesto.
Preparación
En la edición anterior de Copa América disputada en Brasil, Uruguay formó parte del Grupo A con Chile, Bolivia, Paraguay, y Argentina; terminó en el segundo lugar del grupo tras ganar dos partidos, empatar uno y perder uno, esto permitió el avance a la siguiente fase correspondiente a cuartos de final donde enfrentó a Colombia y culminó su participación al caer derrotado por 2-4 en la tanda de penales, en el tiempo regular empató 0-0. El máximo anotador fue Edinson Cavani con dos goles y en todo el campeonato el cuerpo técnico estuvo encabezado por Óscar Washington Tabárez.
Al iniciar un nuevo proceso eliminatorio rumbo al Mundial 2026 cambió la dirección técnica, esta le fue encargada desde el inicio a Marcelo Bielsa en reemplazo de Diego Alonso, quien dirigió a la selección charrúa en los últimos partidos de la eliminatoria y la Copa del Mundo 2022 jugada en Catar. Entre septiembre y noviembre de 2023 se disputaron seis partidos de las clasificatorias mundialistas, dando como resultado cuatro victorias, un empate y una derrota, destacando las victorias sobre Brasil en el Centenario y contra Argentina en La Bombonera, ambos con el marcador de 2-0.