Cyril Étesse interprète ses premiers sketchs au collège lors de spectacles de fin d’année qu’il anime et où il imite ses professeurs[3]. Il poursuit sa scolarité avec des études en publicité et arts graphiques.
En , il fait la première partie du duo comique Les Atrophiés, lauréat du prix du public du festival de Villeneuve 98, avec lequel il fait vraiment ses premières armes. En 1999, il crée son premier spectacle solo, Je ne viens pas d’un boy’s band ![4],[5] qu’il joue dans divers cafés-théâtres et salles de spectacles. Il s’attèle en 2007 à l’écriture d’un nouveau spectacle, Shaolin ?, qu'il décrit comme « plus personnel et original »[6].
Anthony Joubert, son ami de longue date, lui propose de le mettre en scène[7] et l’amène à revoir la construction du spectacle en l’axant davantage sur l’énergie et le rythme. À l’image des moines maîtres en arts martiaux, le spectacle est rythmé par des moments de folie, de rapidité et des moments de calme et décontraction[8].
Il présente alors comme bande annonce un film parodique du clip Thriller de Michael Jackson, Shaolin Zombie[9],[10] pour se démarquer des autres BA d'humoristes habituellement vues sur Internet. Hormis sur scène, Cyril Etesse se produit à la télévision, assure la première partie de Charlotte de Turckheim, Titoff[11], Michaël Grégorio ou Patrick Bosso. Il est un habitué de festivals du rire tels Puy Saint Vincent, Le Train des Talents ou L’Humour en Capitales, anciennement Paris fait sa Comédie. Cyril Étesse est lauréat de plusieurs récompenses[12].
Entre 2010 et 2012, il participe au Marseille Comedy Club[13]. Du au , il l'a permis de connaître dans toute la France en participant régulièrement à l'émission On n'demande qu'à en rire, présentée par Laurent Ruquier. Son troisième passage sur le thème « La chasse aux rats est ouverte » est remarqué par les médias car il y imite les membres du jury de façon convaincante et obtient une note de 97/100 points[14],[15].
Il devient pensionnaire de l'émission quotidienne en s'illustrant le plus souvent avec des personnages surexcités, au débit très rapide, inspirés entre autres par Louis de Funès, qui est son modèle et à qui il a rendu hommage dans son vingtième passage pour l'émission[16].
En 2016, il est choisi par l'humoriste Smaïn pour faire partie du spectacle Bonne année toute l'année qui se jouera pour une exceptionnelle le au théâtre du Gymnase, avec Smaïn, Benjy Dotti, Anthony Joubert, Alexandre Barbe et Terry Cometti[17].
En 2019, en parallèle de son spectacle solo qui poursuit son chemin, il écrit sa première comédie, véritable hommage à Louis de Funès, les pieds nus dans la neige[18] destinée à une nouvelle grande tournée fin 2019 avec son ami comédien Antony Vincent.
Pour son 30e passage, il crée la surprise en invitant sur son sketch le chanteur Jean-Louis Aubert avec qui il interprète en live à la guitare la chanson Isolement de l'artiste.