בנובמבר 2020 הוכרז על רפורמה מבנית בממשלה. הצו קבע דרישות אחידות למבנה המשרדים והמחלקות הפדרליות. במסגרת הרפורמה ייסגרו 74 מחלקות, במיוחד אלה שבהם עובדים רק עשרה אנשים ומנוהלים על ידי 37 סגני ראשי משרדים ומחלקות. בשנת 2004 הממשלה כבר ניסתה לבצע רפורמה בדרך זו במנגנון המדינה — תפקידי הרשויות צומצמו יחד עם מספר העובדים.
בינואר 2021 הוקמו שבעה מחלקות חדשות בלשכת הממשלה: מחלקת הבריאות, מחלקת התעשייה, מחלקת הפיתוח האזורי, מחלקת הרווחה, מחלקת הבינוי, מחלקת התחבורה, מחלקת האנרגיה והמחלקה לניתוח נתונים.[17]
בעקבות התפרצות נגיף הקורונה ברוסיה, הממשל אולץ לבצע צעדים מחמירים למניעת התפשטות הנגיף, כולל הטלת סגר וצמצום פעילויות חברתיות למינימום ההכרחי, עם זאת נודע גם כי מספר חברי ממשלה חלו בנגיף כדוגמת:
ראש הממשלה, מיכאיל מישוסטין. ב-19 במאי שב לעבודתו.[18]
שר הבינוי והשיכון, ולדימיר יאקושב.[18] חזר למשרתו ב-26 במאי2020.
סגן שר הבינוי והשיכון, דמיטרי וולקוב
שרת התרבות, אולגה ליובימובה. ב-14 במאי 2020 הודיעה כי נרפאה ושבה לעבודתה.[18]
שר המדע וההשכלה ואלרי פלקוב, ב-14 במאי 2020 הוא הודיע כי נרפא ושב לעבודתו.[18]
ב־27 בפברואר 2022, הכוחות המזוינים של הפדרציה הרוסית פתחו בירי ארטילרי על אוקראינה, תוך כניסת כוחות קרקעיים בפלישה שהביאה להטלת סנקציות בינלאומיות על המדינה. הסנקציות תרמו לקריסת הרובל הרוסי ולמשבר פיננסי. הסנקציות הורחבו משמעותית כך שיכללו את ולדימיר פוטין וחברי ממשלת רוסיה וקרובים אחרים וניתקו את הבנקים הרוסיים מהאגודה העולמית לתקשורת פיננסית בין-בנקאית.[20] כתגובה ממשלת רוסיה בראשות מישוסטין הכריזה על איסור ייצוא של ציוד טלקום, רפואה, כלי רכב, חקלאות ואלקטרוניקה וכן מוצרים כמו עץ. איסור הייצוא כולל מעל 200 מוצרים והוא יימשך לפחות עד סוף 2022.
בנוסף לאלה, מיכאיל מישוסטין מינה 11 סגנים למזכיר הממשלה (ואלרי סידורנקו, סבטלנה אנדריושצ'נקו, אולגה קריבונוס, לאוניד לוין, נטליה סאבינה — אלמיר טאגירוב, איליה טרונין, אלכסיי אובארוב, אולגה צ'פורינה ואיגור שבצ'נקו) וחתם צו לאיוש דובר הממשלה, לתפקיד זה מונה בוריס בליאקוב.[24]