Il singolare femminile del torneo di tennis professionistico Guadalajara Open 2023, facente parte della categoria WTA 1000 nell'ambito del WTA Tour 2023, si è giocato dal 17 al 23 settembre 2023 a Guadalajara, in Messico. Jessica Pegula era la campionessa in carica, ma si è ritirata prima dell'inizio del torneo.
In finale Maria Sakkarī ha sconfitto Caroline Dolehide con il punteggio di 7-5, 6-3. È il secondo titolo in carriera per Sakkarī, dopo aver perso sei finali consecutive, il primo dal 2019; inoltre, è il primo titolo WTA 1000 in carriera, non perdendo nemmeno un set durante il torneo.
Teste di serie
Le prime otto teste di serie ricevono un bye per il secondo turno.