La USS Enterprise (CVN-65), in precedenza CVA(N)-65, è stata la prima portaerei a propulsione nucleare della storia e l'ottava unità degli Stati Uniti d'America a utilizzare questo nome. Come la portaerei con lo stesso nome che l'aveva preceduta la nave è soprannominata "Big E" ("grande E" in inglese). Con i suoi 342 m, è la nave da guerra più lunga del mondo, mentre con le sue 94781 tonnellate di dislocamento, si colloca all'undicesimo posto tra le superportaerei, dopo le dieci unità della classe Nimitz. L'Enterprise aveva un equipaggio di 4 600 persone.
Unica nave della sua classe, l'Enterprise ha avuto una lunga vita operativa, arrivando a essere la seconda più vecchia nave in servizio della United States Navy, seconda solo al vascello tre alberi in legno USS Constitution. Inizialmente ne era previsto il disarmo nel 2014 o 2015, in funzione della durata dei suoi reattori nucleari e del completamento della sua sostituta, la USS Gerald R. Ford (CVN-78), ma il National Defense Authorization Act per l'anno fiscale 2010 ne ha sancito la cessazione dal servizio nel 2013, facendole quindi raggiungere una vita operativa totale di 51 anni consecutivi, risultato mai raggiunto da altre portaerei statunitensi.
20 febbraio 1962: l'Enterprise recupera l'astronauta John Glenn del programma Mercury, primo astronauta in orbita degli Stati Uniti.
Agosto 1962: la Enterprise raggiunge la base Nato a Gaeta.
Ottobre 1962: la Enterprise ritorna alla base di Norfolk in Virginia.
La crisi dei missili a Cuba
22 ottobre 1962: il presidente John Fitzgerald Kennedy annuncia pubblicamente che sono state scoperte delle basi di missili nucleari sovietici nell'isola di Cuba. La Enterprise, appoggiata dalle portaerei Essex, Independence e Randolph, attua un blocco navale dell'isola.
25 ottobre 1962: viene fermata la prima nave sovietica.
28 ottobre 1962: il presidente Nikita Khrushchev accetta di ritirare i missili da Cuba.
Dal 1967 al 1970
23 gennaio 1968: la Enterprise viene mandata in missione di salvataggio nel Mare del Giappone, dopo che viene diffusa la notizia della cattura della USS Pueblo da parte di una nave militare nordcoreana.
14 gennaio 1969: approssimativamente alle 8:19 del mattino un razzo di un F-4 Phantom esplose inspiegabilmente incendiando buona parte della nave, uccise 27 persone ferendone altre 314.
Marzo 1969: completati i lavori di riparazione a Pearl Harbor
Dal 1970 al 1980
19 gennaio 1971: i reattori vengono riforniti di energia sufficiente per i 10 anni seguenti.
marzo 1990: la Enterprise compie un giro del Mondo, lungo circa 69.000 km.
ottobre 1996: la Enterprise inizia il suo più significativo sviluppo che la porterà ad essere la portaerei più grande del mondo.
20 dicembre 1996: la Enterprise finisce l'aggiornamento: è la portaerei più grande del mondo.
Notte dell'8 novembre 1998: un EA-6B Prowler si schianta contro un S-3 Viking. Gli aerei prendono fuoco e i piloti (sei in tutto) si catapultano fuori dai velivoli. Quattro di loro risulteranno dispersi.
Nel film Top Gun (1986): è la portaerei su cui stanziano Maverick (Tom Cruise) e Goose (Anthony Edwards).
Nel film di Star TrekRotta verso la Terra (1986). In tale occasione però la nave non fu accessibile per le riprese interne che vennero effettuate sulla USS Ranger (CV-61). La scelta non è stata casuale: la USS Enterprise fu infatti la fonte di ispirazione per il nome dell'astronave protagonista della serie TV: la nave stellare Enterprise. Il vascello compare anche nella serie Star Trek: Enterprise sia nella sigla che in un quadro presente nell'ufficio del Capitano Jonathan Archer a bordo della Enterprise (NX-01) sia in Star Trek: The Next Generation dove è presente come modellino nell'ufficio del capitano Jean Luc Picard a bordo della USS Enterprise (NCC-1701-D). Tale modellino è presente anche a bordo della USS Enterprise (NCC-1701-E) nave apparsa per la prima volta nel film Star Trek: Primo Contatto. Infine, anche se indirettamente, questo vascello ha dato il nome anche allo Space Shuttle Enterprise, così chiamato in onore della serie televisiva grazie ad una petizione dei fan.
Nel film Midway (2019) il film si ambienta sulla USS Enterprise.
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