Hun arbeidet som musikkanmelder i magasin som The New Yorker og New York før hun i 1994 kom ut med boka Prozac Nation, som handler om depresjon blant unge amerikanere. Boka ble en internasjonal bestselger og filmatisert i 2001. Wurtzel ble regnet å tilhøre den jødisk-amerikanske intellektualismen[9] og en talsperson for Generasjon X.[10]
Hun var på norgesbesøk i 2000 i forbindelse med den norske utgivelsen av debattboka Bitch. Hun var i den forbindelse gjest i TV-programmeneFørst & sist[11] og Bokbadet.[12]
I 2004 startet hun jusstudier ved Yale University og i 2010 ble hun sertifisert advokat. Hun jobbet deretter for et advokatfirma i noen få år før hun 2012 gikk tilbake til forfatterskapet.[13]
