Frans Masereel regnes som en av 1900-tallets fremste tresnittkunstnere. Han er særlig kjent for flere serier med uttrykksfulle tresnitt i en stil sterkt påvirket av tysk ekspresjonisme. Trykkene ble utgitt som ordløse grafiske romaner eller tegneserier bestående av enkeltbilder med blant annet antimilitaristiske og humanistiske motiver av krigens redsler under første verdenskrig og enkeltmenneskets fremmedgjorthet i storbyen.
Masereel bodde i flere land, men fra 1921 i hovedsak i Frankrike (etter andre verdenskrig i Avignon og Nice), der han blant annet malte mennesker og natur fra kystområdene.
I 1953 var Frans Masereel med på å grunnlegge XYLON, den internasjonale foreningen for tresnittkunstnere, og ble selv foreningens første president.