Telotristat etil


Telotristat etil Aviso médico
Nome IUPAC (sistemática)
[(S)-Ethyl 2-amino-3-(4-(2-amino-6-((R)-1-(4-chloro-2-(3-methyl-1H-pyrazol-1-yl)phenyl)-2,2,2-trifluoroethoxy)pyrimidin-4-yl)phenyl)propanoate]
Identificadores
CAS	1137608-69-5
ATC	?
PubChem	25181577
ChemSpider	28189674
Informação química
Fórmula molecular	C₃₈H₄₆N₆F₄O₉S
Massa molar	838,8696 g/mol
SMILES	CCOC(=O)[C@@H](N)Cc1ccc(cc1)c2cc(O[C@H](c3ccc(Cl)cc3n4ccc(C)n4)C(F)(F)F)nc(N)n2
Farmacocinética
Biodisponibilidade	?
Metabolismo	?
Meia-vida	?
Excreção	?
Considerações terapêuticas
Administração	?
DL₅₀	?

Telotristat etil, etiltelotristato, , telotristato de etila ou telotristat ethyl (USAN, nome de marca Xermelo) é um pró-fármaco de telotristat, o qual é um inibitor de triptofano hidroxilase. É formulado como etiprato de telotristat — um sal hipurato do telotristat etil.^[1]^[2]^[3]

Em 28 de fevereiro de 2017, a Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA aprovou o medicamento Xermelo em combinação com a terapia de análogos de somatostatina (SSA) para o tratamento de adultos com diarreia associada à síndrome carcinoide, que a terapia SSA sozinha tem controlado inadequadamente.^[4]

Farmacologia

Telotristat é um inibidor da triptofano hidroxilase,^[5] o qual media o passo limitante de taxa na biossíntese de serotonina.^[1]

Efeitos adversos

Os efeitos adversos comuns observados em ensaios clínicos incluem náuseas, dor de cabeça, elevação do nível de enzimas hepáticas, depressão, acumulação de líquido causando inchaço (edema periférico), flatulência, diminuição do apetite e febre. A constipação também é comum e pode ser séria ou potencialmente fatal (especialmente em overdose).^[6]

Formulações

É comercializado pela Lexicon Pharmaceuticals (como etiprato de telotristat). 328 mg etiprato de telotristat é equivalente a 250 mg telotristato de etila.^[1]

Referências

↑ ^a ^b ^c «Xermelo (telotristat ethyl) Tablets, for Oral Use. Full Prescribing Information» (PDF). Lexicon Pharmaceuticals, Inc. 8800 Technology Forest Place. The Woodlands, TX 77381. Consultado em 1 de março de 2017
↑ Lamarca, Angela; Barriuso, Jorge; McNamara, Mairéad G; Hubner, Richard A; Valle, Juan W.; Telotristat ethyl: a new option for the management of carcinoid syndrome. Expert Opin Pharmacother; 17(18): 2487-2498, 2016 Dec.
↑ Síndrome Carcinoide – Xermelo (telotristat etil); Medicsupply; 03/03/17
↑ «FDA Approves Xermelo for Carcinoid Syndrome Diarrhea» (em inglês). U.S. Food and Drug Administration. 28 de fevereiro de 2017. Consultado em 1 de março de 2017
↑ Kulke, M; Hörsch, D; Caplin, M; Anthony, L; Bergsland, E; Oberg, K; Welin, S; Warner, R; Bohas, CL; Kunz, PL; Grande, E; Valle, JW; Lapuerta, P; Banks, P; Jackson, S; Jiang, W; Biran, T; Pavel, M (1 de outubro de 2016). «Integrated Placebo-Controlled Safety Analysis from Clinical Studies of Telotristat Ethyl for the Treatment of Carcinoid Syndrome». Annals of Oncology. 27 (6): 136–48. doi:10.1093/annonc/mdw369.07
↑ «FDA approves Xermelo for carcinoid syndrome diarrhea». FDA. Consultado em 15 de março de 2017

Bibliografia

Kulke, MH; O'Dorisio, T; Phan, A; Bergsland, E; Law, L; Banks, P; Freiman, J; Frazier, K; Jackson, J; Yao, JC; Kvols, L; Lapuerta, P; Zambrowicz, B; Fleming, D; Sands, A (outubro de 2014). «Telotristat Etiprate, a Novel Serotonin Synthesis Inhibitor, in Patients with Carcinoid Syndrome and Diarrhea not Adequately Controlled by Octreotide». Endocrine-Related Cancer. 21 (5): 705–14. PMC 4295770. PMID 25012985. doi:10.1530/ERC-14-0173

[PI-1] «Xermelo (telotristat ethyl) Tablets, for Oral Use. Full Prescribing Information» (PDF). Lexicon Pharmaceuticals, Inc. 8800 Technology Forest Place. The Woodlands, TX 77381. Consultado em 1 de março de 2017

[2] Lamarca, Angela; Barriuso, Jorge; McNamara, Mairéad G; Hubner, Richard A; Valle, Juan W.; Telotristat ethyl: a new option for the management of carcinoid syndrome. Expert Opin Pharmacother; 17(18): 2487-2498, 2016 Dec.

[3] Síndrome Carcinoide – Xermelo (telotristat etil); Medicsupply; 03/03/17

[FDA_approval-4] «FDA Approves Xermelo for Carcinoid Syndrome Diarrhea» (em inglês). U.S. Food and Drug Administration. 28 de fevereiro de 2017. Consultado em 1 de março de 2017

[5] Kulke, M; Hörsch, D; Caplin, M; Anthony, L; Bergsland, E; Oberg, K; Welin, S; Warner, R; Bohas, CL; Kunz, PL; Grande, E; Valle, JW; Lapuerta, P; Banks, P; Jackson, S; Jiang, W; Biran, T; Pavel, M (1 de outubro de 2016). «Integrated Placebo-Controlled Safety Analysis from Clinical Studies of Telotristat Ethyl for the Treatment of Carcinoid Syndrome». Annals of Oncology. 27 (6): 136–48. doi:10.1093/annonc/mdw369.07

[FDA_News_Release-6] «FDA approves Xermelo for carcinoid syndrome diarrhea». FDA. Consultado em 15 de março de 2017

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