Инсулинорезистентность — нарушение метаболического ответа на эндогенный или экзогенный инсулин. Данное состояние приводит к повышенной концентрации инсулина в плазме крови по сравнению с физиологическими значениями для имеющейся концентрации глюкозы. Данное понятие применимо ко всем физиологическим эффектам инсулина, его влиянию на белковый, жировой обмен, состояние эндотелия сосудов. Резистентность может развиться как к одному из эффектов инсулина независимо от других, так и комплексно.
Диагностические критерии сахарного диабета и других нарушений гликемии (ВОЗ, 1999–2013)
Время определения
Концентрация глюкозы, ммоль/л
Цельная капиллярная кровь
Венозная плазма
Норма
Натощак
и через 2 часа после ПГТТ
< 5,6
< 6,1
< 7,8
< 7,8
Сахарный диабет
Натощак
или через 2 часа после ПГТТ
или случайное определение
≥ 6,1
≥7,0
≥11,1
≥11,1
≥11,1
≥11,1
Нарушенная толерантность к глюкозе (НТГ)
Натощак (если определяется)
и через 2 часа после ПГТТ
< 6,1
< 7,0
≥7,8 и < 11,1
≥7,8 и < 11,1
Нарушенная гликемия натощак (НГН)
Натощак и
через 2 часа после ПГТТ (если определяется)
≥ 5,6 и < 6,1
≥6,1 и < 7,0
< 7,8
< 7,8
Гестационный сахарный диабет
Натощак или
через 1 час после ПГТТ или через 2 часа после ПГТТ
≥ 5,1 и < 7,0
≥ 10,0
≥ 8,5 и <11,1
*ПГТТ – пероральный глюкозотолерантный тест. Проводится в случае сомнительных значений гликемии для уточнения диагноза.
Диагноз СД всегда следует подтверждать повторным определением гликемии в последующие дни, за исключением случаев несомненной гипергликемии с острой метаболической декомпенсацией или с очевидными симптомами. Диагноз гестационного СД может быть поставлен на основании однократного определения гликемии.
Нормой инсулина считается диапазон 2,6 — 24,9 мкЕД на 1 мл.
Индекс (коэффициент) инсулинорезистентности НОМА-IR для взрослых (от 20 до 60 лет) без диабета: 0 — 2,7.[1][неавторитетный источник]. Индекс НОМА-IR (Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance) определяется как уровень глюкозы в крови натощак (в ммоль/л) х уровень инсулина в крови натощак (в мкЕд/мл) / 22,5.
Чаще данное состояние развивается среди лиц с избыточной массой тела и склонностью к артериальной гипертензии. Инсулинорезистентность в большинстве случаев остаётся не распознанной до возникновения метаболических нарушений.
До конца механизм возникновения инсулинорезистентности не изучен. Патологии, приводящие к инсулинорезистентности, могут развиваться на следующих уровнях:
пререцепторном (аномальный инсулин),
рецепторном (снижение количества или аффинности рецепторов),
на уровне транспорта глюкозы (снижение количества молекул GLUT4)
пострецепторном (нарушения передачи сигнала и фосфорилирования).
В настоящее время считается, что основной причиной развития данного патологического состояния являются нарушения на пострецепторном уровне.
Последствия
Сердечно-сосудистые заболевания
Поражение эндотелия сосудов — важный механизм развития атеросклероза. Эндотелий играет главную роль в поддержании тонуса сосудов благодаря выделению медиаторов вазоконстрикции и вазодилатации. В норме инсулин вызывает расслабление стенки сосудов за счёт высвобождения оксида азота. Свойство инсулина усиливать эндотелий-зависимую вазодилатацию значительно снижается у пациентов с ожирением и инсулинорезистентностью. Неспособность коронарных артерий к дилятации в ответ на физиологические раздражители может являться первым шагом формирования нарушений микроциркуляции — микроангиопатий, наблюдающихся у большинства пациентов с сахарным диабетом.
Сахарный диабет 2 типа до момента возникновения гипергликемии, как правило, манифестирует проявлениями инсулинорезистентности. Бета-клеткиподжелудочной железы обеспечивают поддержание физиологического уровня глюкозы в крови путём повышенной секреции инсулина, что вызывает развитие относительной гиперинсулинемии. При гиперинсулинемии у пациентов в течение довольно долгого времени может сохраняться физиологическая концентрация глюкозы крови, пока бета-клетки в состоянии поддерживать достаточно высокий уровень инсулина плазмы для преодоления инсулинорезистентности. Истощение бета-клеток ведёт к невозможности секреции достаточного количества инсулина для преодоления резистентности, уровень глюкозы в плазме крови повышается — развивается гипергликемия.
Профилактика и лечение
Поддержание здоровой массы тела и физическая активность могут помочь снизить риск развития инсулинорезистентности.[2]
Diabetes Prevention Program (DPP) показала, что упражнения и диета почти в два раза эффективнее метформина в снижении риска развития диабета 2 типа.[4] Однако участники исследования DPP вернули около 40 % веса, который они потеряли по прошествии 2.8 лет, что привело к аналогичной частоте развития диабета как при изменении образа жизни, так и в контрольной группе исследования[5]. Согласно эпидемиологическим исследованиям, более высокий уровень физической активности (более 90 минут в день) снижает риск диабета на 28 %[6].
Было показано, что устойчивый крахмал из кукурузы с высоким содержанием амилозы, amylomaize, снижает инсулинорезистентность у здоровых людей, у людей с инсулинорезистентностью и у людей с диабетом 2 типа[7].
Некоторые типы полиненасыщенных жирных кислот (омега-3) могут сдерживать прогрессирование инсулинорезистентности в диабет 2 типа[8][9][10], однако омега-3 жирные кислоты, по-видимому, имеют ограниченную способность обращать вспять резистентность к инсулину, и они перестают быть эффективными после появления диабета 2 типа[11].
Наиболее эффективным и этиопатогенетически обоснованным методом борьбы с инсулинорезистентностью является уменьшение количества жировой ткани путём нормализации массы тела или хирургическими методами.
Также может проводиться медикаментозная терапия, однако без коррекции избытка массы тела она будет малоэффективна[источник не указан 1577 дней].
Примечания
↑Научный редактор: М. Меркушева, ПСПбГМУ им. акад. Павлова,. лечебное дело.. — Август, 2018..
Geisler, C. E., Ghimire, S., Hepler, C., Miller, K. E., Higgins, M. R., Yoshino, J., ... & Renquist, B. J. (2021). Hepatocyte Membrane Potential Regulates Serum Insulin and Insulin Sensitivity by Altering Hepatic GABA Release. Cell Reports, 35(13), 109298, doi:10.1016/j.celrep.2021.109298.
Geisler, C. E., Ghimire, S., Bruggink, S. M., Miller, K. E., Weninger, S. N., Kronenfeld, J. M., ... & Renquist, B. J. (2021). A Critical Role of Hepatic GABA in The Metabolic Dysfunction and Hyperphagia of Obesity. Cell Reports, 35(13), 109301, doi:10.1016/j.celrep.2021.109301
Yaribeygi, H., Farrokhi, F. R., Butler, A. E., & Sahebkar, A. (2019). Insulin resistance: Review of the underlying molecular mechanisms. Journal of cellular physiology, 234(6), 8152-8161. PMID30317615doi:10.1002/jcp.27603
Mahdavi, A., Bagherniya, M., Mirenayat, M. S., Atkin, S. L., & Sahebkar, A. (2021). Medicinal Plants and Phytochemicals Regulating Insulin Resistance and Glucose Homeostasis in Type 2 Diabetic Patients: A Clinical Review. Advances in Experimental Medicine and Biology, 1308, 161-183. PMID33861444doi:10.1007/978-3-030-64872-5_13