Родился 25 сентября 1897 года в Нью-Олбани (штат Миссисипи) в семье управляющего делами университета Марри Чарлза Фолкнера и Мод Батлер. Его прадед Уильям Кларк Фолкнер (1826—1889) во время войны Севера и Юга служил в армии южан и был автором известного в то время романа «Белая роза Мемфиса» (The White Rose of Memphis). Когда Фолкнер был ещё ребёнком, семья переехала в Оксфорд на севере штата, где писатель прожил всю жизнь. Уильям был самоучкой: окончил неполную среднюю школу, далее занимался самообразованием и периодически слушал курсы в Миссисипском университете.
В 1918 году Эстелл Олдем, в которую Фолкнер был влюблён с детских лет, вышла замуж за другого. Уильям решил отправиться добровольцем на фронт, но его не взяли, в том числе из-за роста (166 см). Тогда он записался добровольцем в Королевские военно-воздушные силы Канады и поступил в лётную военную школу британской армии в Торонто, но, прежде чем он успел завершить курс, Первая мировая война закончилась.
Фолкнер вернулся в Оксфорд и вновь стал посещать занятия в университете, впрочем, вскоре бросив. За год до этого, в 1919 году, состоялся его литературный дебют: в журнале «The New Republic» было опубликовано его стихотворение «Полуденный отдых фавна» («Après-midi d’un faune»). Затем в 1924 году вышла его первая книга — сборник стихотворений «Мраморный фавн» (The Marble Faun).
В 1925 году в Новом Орлеане Фолкнер познакомился с писателем Шервудом Андерсоном. Тот порекомендовал Фолкнеру больше уделять внимание прозе, а не поэзии, и дал совет писать о том, что Фолкнер лучше всего знает — об американском Юге, об одном крохотном участке этой земли «размером с почтовую марку».
Вскоре в Миссисипи появился новый округ — Йокнапатофа, вымышленный Фолкнером, где будет происходить действие большей части его произведений. Все вместе они составляют йокнапатофскую сагу — историю американского Юга от прихода белых поселенцев на земли индейцев до середины XX века. Особое место в ней занимает Гражданская война 1861—1865 годов, в которой южане проиграли. Героями саги стали представители нескольких семей — Сарторис, де Спейн, Компсон, Сноупс, а также другие жители Йокнапатофы. Переходя из произведения в произведение, они становятся старыми знакомыми, реальными людьми, о жизни которых читатель каждый раз узнаёт что-то новое. Первым романом саги стал «Сарторис», изображающий упадок рабовладельческой аристократии Миссисипи, последовавший за социальными потрясениями гражданской войны (в 1929 году был издан сокращённый вариант романа; в полном объёме он был опубликован только в 1973 году под названием «Флаги в пыли»).
Первое большое признание Фолкнер получил после выхода романа «Шум и ярость» («The Sound and the Fury», 1929). Тем не менее произведения Фолкнера пользовались в основном успехом у критиков, а не у читателей, считаясь необычными и сложными.
В том же году он женился на Эстелл Олдем после её развода с первым мужем. У них было две дочери: Алабама, которая умерла в 1931 году, и Джил. Чтобы содержать семью, Фолкнер начал писать сценарии для Голливуда, заключив в апреле 1932 года договор с Metro-Goldwyn-Mayer, предусматривавший гонорар 500 долларов в неделю. За эти деньги Фолкнер обязывался «писать оригинальные сюжеты и диалоги, делать адаптации, дорабатывать сценарии и так далее, а также выполнять все другие функции, обычно осуществляемые писателями»[источник не указан 1597 дней]. Писатель рассматривал эту работу как заработок для того, чтобы иметь возможность заниматься серьёзной литературой («восполняю зарплату за литературную подёнщину в кино»[6]). Как-то, вызванный на студию и пересекая границу Калифорнии, он сказал своему спутнику: «Здесь бы надо поставить столб с надписью: „Оставь надежду всяк сюда входящий“, или как там это у Данте»[источник не указан 1597 дней]. Тем не менее, несмотря на некоторую строптивость и частые отлучки домой, он относился к работе добросовестно. Так, например, Фолкнер поражал сценариста Джоэла Сейра своей работоспособностью. В Голливуде считалось очень хорошим результатом, если сценарист писал за день страниц пять, а Фолкнер писал иногда по 35 страниц.
Только присуждение в 1950 году Нобелевской премии по литературе за 1949 год (за «значительный и художественно уникальный вклад в развитие современного американского романа»[7]) принесло Фолкнеру, чьё творчество уже давно пользовалось любовью в Европе, признание на родине. В 2009 году коллегия литературного журнала Юга США «Оксфорд американ» назвала «Авессалом, Авессалом!» лучшим южным романом всех времён[8].