Telaprevir

Telaprevir

Klinični podatki
Blagovne znamke	Incivek, Incivo
AHFS/Drugs.com	Consumer Drug Information
MedlinePlus	a611038
Licenčni podatki	ZDA FDA: Telaprevir
Nosečnostna kategorija	ZDA: B (raziskave na živalih niso dokazale škodljivosti)
Način uporabe	peroralno[1]
Oznaka ATC	J05AE11 (WHO)
Pravni status
Pravni status	ZDA: ℞-only
Identifikatorji
IUPAC ime (1S,3aR,6aS)-2-[(2S)-2-[[(2S)-2-cikloheksil-2-(pirazin-2-karbonilamino)acetil]amino]-3,3-dimettilbutanoil]-N-[(3S)-1-(ciklopropilamino)-1,2-dioksoheksan-3-il]-3,3a,4,5,6,6a-heksahidro-1H-ciklopenta[c]pirol-1-karboksamid
Številka CAS	402957-28-2
PubChem CID	3010818
ChemSpider	2279948
UNII	655M5O3W0U
KEGG	D09012
ChEBI	CHEBI:68595
ChEMBL	ChEMBL231813
NIAID ChemDB	[1]
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID40193304
ECHA InfoCard	100.129.857
Kemični in fizikalni podatki
Formula	C36H53N7O6
Mol. masa	679,85 g/mol
InChI InChI=1S/C36H53N7O6/c1-5-10-25(29(44)34(48)39-23-15-16-23)40-33(47)28-24-14-9-13-22(24)20-43(28)35(49)30(36(2,3)4)42-32(46)27(21-11-7-6-8-12-21)41-31(45)26-19-37-17-18-38-26/h17-19,21-25,27-28,30H,5-16,20H2,1-4H3,(H,39,48)(H,40,47)(H,41,45)(H,42,46)/t22-,24-,25-,27-,28-,30+/m0/s1 Key:BBAWEDCPNXPBQM-GDEBMMAJSA-N

Telaprevir (zaščiteno ime v Evropski uniji Incivo, v ZDA Incivek^[2]) je učinkovina za zdravljenje hepatitisa C. Razvili sta ga farmacevtski podjetji Vertex Pharmaceuticals in Johnson & Johnson. Gre za protivirusno učinkovino iz skupine proteaznih zaviralcev,^[3] in sicer zavira virusni encim serinsko proteinazo NS3/4A.^[4]

Telaprevir je indiciran le za uporabo pri okužbi z virusom hepatitisa C genotipa 1, pri okužbi z drugimi genotipi virusa pa njegova učinkovitost ni dokazana. Standardna oblika zdravljenja okužbe z genotipom 1 s pegiliranim interferonom in ribavirinom je manj učinkovita kot kombinirano zdravljenje, ki vključuje tudi telaprevir.^[5]

Telaprevir se uporablja v kombinaciji s peginterferonom alfa in ribavirinom za zdravljenje kroničnega hepatitisa C z genotipom 1 pri odraslih bolnikih s kompenzirano boleznijo jeter, vključno s cirozo. Uporablja se lahko pri neizkušenih (še nezdravljenih bolnikih); pri bolnikih, ki so bili že zdravljeni z interferonom alfa (pegiliranim ali nepegiliranim) v monoterapiji ali v kombinaciji z ribavirinom, vključno z bolniki, pri katerih se je bolezen ponovila, in pri bolnikih, ki so se na zdravljenje odzvali delno ali se na zdravljenje niso odzvali.^[6][7]

Telaprevir je zaviralec virusnega encima serinske proteaze HCV NS3/4A, ki je nujen za razmnoževanje virusa hepatitisa C.^[6]

Virus hepatitisa C ima genom v obliki enoverižne RNK, ki zapisuje sintezo le enega poliproteina, dolžine približno 3.000 aminokislin. Encimi, imenovani proteaze, med prevajanjem RNK v poliprotein ter po njem cepijo ta poliprotein v 4 strukturne in 6 nestrukturnih beljakovin. Proteaza NS3/4A je pomembna pri cepitvi in sproščanju večine nestrukturnih virusnih beljakovin in s tem zaviranje njenega delovanja moti podvojevanje virusa.^[8]

Zelo pogosti neželeni učinki, ki se pojavijo pri več kot 10 % bolnikov so, izpuščaj, utrujenost, srbež, slabost, slabokrvnost, driska, bruhanje, hemoroidi in bolečine v danki ali zadnjiku. Pri 1 do 10 % bolnikov se med drugim pojavljajo spremembe v okušanju in srbenje v področju zadnjika.^[9]

Kombinirano zdravljenje s telaprevirjem, peginterferonom alfa in ribavirinom lahko povzroči hudo reakcijo z izpuščajem, ki se lahko konča tudi s smrtjo, če se zdravljenje ne prekine. Poročali so o izpuščaju z eozinofilijo in sistemskimi simptomi (sindrom DRESS) ter Stevens-Johnsonovem sindromu.^[7]

Sindrom DRESS vključuje izpuščaj z eozinofilijo, povezan z enim ali več izmed naslednjih simptomov: zvišana telesna temperatura, limfadenopatija (bolezen bezgavk), edem obraza in prizadetost notranjih organov (jetra, ledvica, pljuča). Pojavi se lahko kadarkoli po začetku zdravljenja, v večini primerov se je pojavil v obdobju med šestim in desetim tednom zdravljenja s telaprevirjem.^[6]