Weissmuller föddes i Szabadfalu (då en del av kungariket Ungern). Hans föräldrar Péter Weiszmüller och Erzsébet Kersch var båda tyskättade banatschwaber[1] och familjen emigrerade till USA 1905. För att kunna representera det amerikanska OS-laget i simning och vattenpolo angav han ofta sin födelseort som Windber, Pennsylvania.
Han övergick till filmens värld 1929, men det var inte förrän 1932, då han spelade huvudrollen i Tarzan apornas son, som han blev ett namn. Han gjorde sammanlagt tolv filmer som Tarzan och är utan tvekan den mest kände av de olika skådespelare som har framställt Tarzan på vita duken. När hans fysik inte längre motsvarade rollens krav bytte han rollen som Tarzan till Djungel-Jim som han spelade tretton gånger.
De sista åren av sitt liv bodde Weissmuller, då drabbad av Alzheimers sjukdom, på ett ålderdomshem.
Weissmuller var gift fem gånger, bland annat åren 1933–1939 med den mexikanska skådespelaren Lupe Vélez; deras offentliga gräl skapade stora rubriker i skvallerpressen på den tiden.