Навчався в Університеті архітектури у Венеції (італ.Università Iuav di Venezia). Саме тоді Лоренцо захопився графічним малюнком і почав створювати комікси.
1985 року вийшов друком перший значний комікс «Сеньйор Спартак» (італ.Il Signor Spartaco), у якому Лоренцу Маттотті вдалося передати внутрішній світ персонажів, їх мрії через поєднання кольорів і форм.
Головним у творчості Лоренцо Маттотті є поєднання тексту із зображенням, так само, як і зв′язок слів із музикою. У його коміксах текст зображує ілюстрацію, а не навпаки; слова мають достатню свободу для багаторазових інтерпретацій.
1986 року твір «Вогонь» (італ.Feux) приніс популярність і зайняв вагоме місце у світі коміксів. Створена історія обертається навколо боротьби між природою й цивілізацією. Сюжет твору — внутрішній бійголовного героя, який повинен змінитися й вийти із суворого середовища. Графічний альбом, над яким Лоренцо Маттотті працював 6 років, висвітлює творчу діяльність автора й нагадує художню галерею.
Лоренцо Маттоті заслужив репутацію майстра кольорового коміксу й тому, чорно-білий твір «Людина біля вікна» (італ.L’uomo alla finestra), надрукований 1992 року здивував публіку. Разом зі своєю колишньою дружиною Лілією Амбросі було створено комікс про людину, яка шукає свій шлях у світі й має проблеми в стосунках. Майже автобіографічний роман є інтенсивним і чутливим коміксом, у якому використана різна техніка малювання пером[1].
1998 року Лоренцо Маттотті створює незвичайну історію під назвою «Стигмати» (італ. Stigmate), яка розповідає про життя п'яниці, у якого неочікувано з′являються ознаки стигматів. Робота виконана в експресивному графічному стилі з біблійськими алюзіями й цитатами з життя Святої Терези. Ця книга — результат співпраці з чудовим італійським сценаристом Клаудіо П’єрсанті. Комікс отримав Ґран-прі на Міжнародному фестивалі в Братиславі й американську премію Вілла Айснера.
2011 року Лоренцо Маттотті проілюстрував музичний альбом The Raven рок-музиканта Лу Ріда на твори Едгара По[2][3].
Blind, #logosedizioni en collaboration avec CBM Italia, 2017
Обкладинки для The New Yorker, #logosedizioni, 2018
Фільмографія
Страхи темряви (фр. Peur(s) du noir) — режисер, анімаційний фільм, 2007[4]
Eugenio — сценарист, анімаційний фільм, 1999
Pinocchio — художник, анімаційна фантазія, 2012
Неймовірна навала ведмедів на Сицилію (фр. La fameuse invasion des ours en Sicile) — режисер, анімована версія однойменної дитячої книжки Діно Буццаті (1945). Фільм було представлено на Каннському кінофестивалі 2019[5]