2008年美國職棒大聯盟球季於3月25日在日本東京巨蛋開始舉行。開幕戰由卫冕冠军波士頓紅襪對奧克蘭運動家。^[1][2]2008年9月30日，例行賽結束，芝加哥白袜在附加赛中击败明尼苏达双城，从而获得美国联盟中区冠军。

全明星赛于7月15日在老洋基体育场举行，美联在15局延长赛中以4比3击败国联，从而获得世界大赛的主场优势。季後賽于10月1日开始舉行。10月22日至10月29日舉行世界大賽，費城費城人以4勝1敗打贏坦帕灣光芒，獲得隊史第二座世界大賽冠軍，这也是光芒队首次进入世界大赛。

• X=季後賽兼分區冠軍 Y=外卡　Z=主場優勢

以下是球員及球隊在本季突破的重要記錄：

• 4月2日，波士頓紅襪一壘手凱文·尤克里斯打破一壘手連續193場無失誤的紀錄^[3]，並將紀錄推進至237場。

• 聖路易紅雀在4月獲得18勝，打破球隊紀錄^[4]。

• 5月10日，聖地牙哥教士的葛瑞格·麥達克斯取得第350場勝投。^[5]

• 5月12日，休士頓太空人的Brad Ausmus打出生涯第1,500支安打，是第八名大聯盟捕手達成1,500支安打及100次盜壘紀錄。

• 5月25日，舊金山巨人奧馬爾·維茲奎爾打破路易斯·阿帕里西歐游擊手出賽次數最多的紀錄。

• 5月26日，費城費城人的傑米·莫耶成為第六名投手在面對30隊大聯盟球隊均取得勝投的投手^[6]。

• 5月31日，波士頓紅襪的曼尼·拉米瑞兹打出生涯第500支全垒打，是大联盟500全垒打俱乐部第24名成员。

^[7]

• 6月9日，辛辛那提紅人的肯·小葛瑞菲打出生涯第600支全垒打，成为大联盟第6位达到此里程碑的員。

• 6月28日，洛杉磯安那罕天使傑瑞·威佛及José Arredondo對洛杉磯道奇的比賽中共投了八局無安打比賽最後天使以0-1敗於道奇，不過這次無安打比賽不被官方承認，因為無安打比賽需要投9局。

• 7月7日，坦帕灣光芒卡爾·克勞福在對堪薩斯市皇家的比賽達成第300次盜壘，是大聯盟第九名球員在27歲前達成此紀錄^[8]。

• 7月14日，德州遊騎兵的喬許·漢米爾頓在全壘打大賽中第一輪轟出28支全壘打，成為大聯盟自1985年舉辦全壘打大賽以來第一輪擊出最多全壘打的選手。但他第二輪只打4支，而且未用完十個出局數。到最後一輪只擊出3支全壘打，只能位居第二，而賈斯汀·摩爾諾則拿到冠軍。（漢米爾頓總共擊出35支全壘打，最遠的達到514英呎）。

• 9月10日，洛杉磯安那罕天使奪得美聯西區冠軍，這是美聯西區歷史上最早決定冠軍隊伍誰屬。

• 鈴木一朗打破胡立歐·克魯茲的290次隊史盜壘紀錄，達成職棒生涯第3000安（日：1278、美：1722），連續8季200安、100得分，5度登上安打王。

• 9月29日，芝加哥白襪的阿列克謝·拉米瑞茲打出本季第四支滿壘全壘打，締造菜鳥記錄，也創下球隊的紀錄。

• 芝加哥白襪季內擊出12支滿壘全壘打，打破球隊單季紀錄。

• 5月18日，波士頓紅襪乔恩·莱斯特。
• 9月4日，芝加哥小熊卡洛斯·桑布拉诺。