Agen antiaritmik

Agen antiaritmik
Kelas obat-obatan
Rumus kerangka amiodaron, obat antiaritmia yang umum.
Pengenal kelas
Sinonim	antiaritmia, obat disritmia jantung
Penggunaan	Aritmia, fibrilasi atrium, takikardia ventrikular, dll
Kode ATC	C01B
Target biologis	Saluran ion jantung
Data klinis
Drugs.com	Drug Classes
Pranala luar
MeSH	D000889
Dalam Wikidata

Agen antiaritmik atau Antiaritmia adalah kelompok obat yang digunakan menangani aritmia. Pemberian obat golongan Antiaritmia hanya boleh diberikan melalui resep dokter. Mekanisme kerja antiaritmia dengan cara memengaruhi impuls listrik di jantung yang mengatur ritme atau irama jantung.^[1]

Klasifikasi Vaughan Williams^[2] diperkenalkan pada tahun 1970 oleh Miles Vaughan Williams.^[3]

Vaughan Williams adalah seorang pengajar farmakologi di Hertford College, Oxford. Salah satu muridnya, Bramah N. Singh,^[4] berkontribusi pada pengembangan sistem klasifikasi ini. Oleh karena itu, sistem ini terkadang dikenal sebagai "klasifikasi Singh-Vaughan Williams".

Lima kelas utama dalam klasifikasi Vaughan Williams untuk agen antiaritmia adalah:

• Agen Kelas I, yang mengganggu saluran natrium (Na⁺).
• Agen Kelas II, yang merupakan agen antisistem saraf simpatis. Sebagian besar agen dalam kelas ini adalah penyekat beta.
• Agen Kelas III, yang memengaruhi aliran keluar kalium (K⁺).
• Agen Kelas IV, yang memengaruhi saluran kalsium dan nodus AV.
• Agen Kelas V, yang bekerja dengan mekanisme lain atau yang tidak diketahui.

Sehubungan dengan penanganan fibrilasi atrium, kelas I dan III digunakan dalam pengendalian ritme sebagai agen kardioversi medis, sedangkan kelas II dan IV digunakan sebagai agen pengendali laju.

Agen antiaritmia kelas I mengganggu saluran natrium. Agen Kelas I dikelompokkan berdasarkan efeknya pada saluran Na⁺, dan efeknya pada potensial aksi jantung.

Agen Kelas I disebut agen penstabil membran, "penstabil" mengacu pada penurunan eksitogenisitas membran plasma yang disebabkan oleh agen ini. (Yang juga perlu diperhatikan adalah bahwa beberapa agen kelas II seperti propranolol juga memiliki efek penstabil membran.)

Agen Kelas I dibagi menjadi tiga kelompok (Ia, Ib, dan Ic) berdasarkan efeknya pada panjang potensial aksi.^[11][12]

• Obat Kelas Ia memperpanjang potensial aksi (pergeseran ke kanan)
• Obat Kelas Ib memperpendek potensial aksi (pergeseran ke kiri)
• Obat Kelas Ic tidak memengaruhi potensial aksi secara signifikan (tidak ada pergeseran)

Agen Kelas II adalah penyekat beta konvensional. Obat-obatan ini bekerja dengan menghalangi efek katekolamina pada reseptor β₁-adrenergik, sehingga menurunkan aktivitas simpatis pada jantung, yang mengurangi kadar cAMP intraseluler dan dengan demikian mengurangi masuknya Ca²⁺. Obat-obatan ini khususnya berguna dalam pengobatan takikardia supraventrikular. Obat-obatan ini menurunkan konduksi melalui nodus AV.

Obat-obatan Kelas II meliputi atenolol, esmolol, propranolol, dan metoprolol.

Agen Kelas III terutama memblokir saluran kalium, sehingga memperpanjang repolarisasi.^[13] Karena agen ini tidak memengaruhi saluran natrium, kecepatan konduksi tidak menurun. Perpanjangan durasi potensial aksi dan periode refrakter, dikombinasikan dengan pemeliharaan kecepatan konduksi normal, mencegah aritmia re-entrant. (Irama re-entrant cenderung tidak berinteraksi dengan jaringan yang telah menjadi refrakter). Agen kelas III menunjukkan ketergantungan penggunaan terbalik (potensinya meningkat dengan denyut jantung yang lebih lambat, dan karenanya meningkatkan pemeliharaan ritme sinus). Menghambat saluran kalium mengakibatkan repolarisasi miosit atrium-ventrikular yang melambat. Agen Kelas III berpotensi memperpanjang interval QT pada EKG, dan mungkin bersifat proaritmia (lebih terkait dengan perkembangan VT polimorfik).

Agen Kelas III meliputi: bretilium, amiodaron, ibutilid, sotalol, dofetilid, vernakalant, dan dronedaron.

Agen Kelas IV adalah penghambat saluran kalsium non-dihidropiridin yang lambat. Obat ini menurunkan konduksi melalui nodus AV, dan memperpendek fase dua ("dataran tinggi") potensial aksi jantung. Dengan demikian, obat ini mengurangi kontraktilitas jantung, sehingga mungkin tidak tepat untuk gagal jantung. Namun, berbeda dengan penyekat beta, obat ini memungkinkan tubuh untuk mempertahankan kontrol adrenergik terhadap denyut jantung dan kontraktilitas.^{[butuh rujukan]}

Agen Kelas IV meliputi verapamil dan diltiazem.

Sejak pengembangan sistem klasifikasi Vaughan Williams asli, agen tambahan telah digunakan yang tidak sesuai dengan kategori I hingga IV. Agen tersebut meliputi:

• Adenosina, yang digunakan secara intravena untuk menghentikan takikardia supraventrikular.^[14]
• Digoksin, bekerja dengan menurunkan konduksi impuls listrik melalui nodus AV dan meningkatkan aktivitas vagal melalui aksinya pada sistem saraf pusat. Melalui aksi tidak langsung, obat ini menyebabkan peningkatan produksi asetilkolina, yang menstimulasi reseptor M2 pada nodus AV sehingga menyebabkan penurunan kecepatan konduksi secara keseluruhan.
• Magnesium sulfat, yang juga merupakan obat antiaritmia, tetapi hanya digunakan untuk aritmia yang sangat spesifik^[15] seperti torsade de pointes.^[16][17]

Sistem klasifikasi awal memiliki 4 kelas, meskipun definisinya berbeda dari klasifikasi modern. Yang diusulkan pada tahun 1970 adalah:^[3]

1. Obat dengan aksi membran langsung: prototipenya adalah kuinidin, dan lignokain adalah contoh utamanya. Berbeda dari penulis lain, Vaughan-Williams menggambarkan aksi utamanya sebagai perlambatan fase naik potensial aksi.
2. Obat simpatolitik (obat yang menghalangi efek sistem saraf simpatis): contohnya termasuk bretilium dan obat yang menghalangi reseptor beta adrenergik. Ini mirip dengan klasifikasi modern, yang berfokus pada kategori terakhir.
3. Senyawa yang memperpanjang potensial aksi: sesuai dengan klasifikasi modern, dengan contoh obat utamanya adalah amiodaron, dan contoh pembedahannya adalah tiroidektomi. Ini bukan karakteristik yang menentukan dalam tinjauan sebelumnya oleh Charlier et al. (1968),^[18] tetapi didukung oleh data eksperimen yang disajikan oleh Vaughan Williams (1970).^[3]:461  Gambar yang mengilustrasikan temuan ini juga diterbitkan pada tahun yang sama oleh Singh dan Vaughan Williams.^[19]
4. Obat yang bekerja seperti dfenilhidantoin (DPH): mekanisme kerjanya tidak diketahui, tetapi yang lain telah menghubungkan aksi jantungnya dengan aksi tidak langsung pada otak;^[20] obat ini lebih dikenal sebagai obat antiepilepsi bernama fenitoin.

Pendekatan lain, yang dikenal sebagai "Gambit Sisilia", menempatkan pendekatan yang lebih besar pada mekanisme yang mendasarinya.^[21][22][23]

Pendekatan ini menyajikan obat-obatan pada dua sumbu, bukan satu, dan disajikan dalam bentuk tabel. Pada sumbu Y, setiap obat dicantumkan, kira-kira dalam urutan Singh-Vaughan Williams. Pada sumbu X, saluran, reseptor, pompa, dan efek klinis dicantumkan untuk setiap obat, dengan hasil yang dicantumkan dalam bentuk kisi. Oleh karena itu, pendekatan ini bukanlah klasifikasi yang sebenarnya karena tidak menggabungkan obat-obatan ke dalam kategori.^[24]

Publikasi terbaru (2018) kini telah muncul dengan klasifikasi obat yang sepenuhnya dimodernisasi.^[25] Hal ini mempertahankan kesederhanaan kerangka kerja Vaughan Williams asli sambil menangkap penemuan-penemuan berikutnya dari biomolekul sarkolemma, retikuler sarkoplasma, dan sitosolik. Hasilnya adalah klasifikasi yang diperluas tetapi pragmatis yang mencakup obat antiaritmia yang disetujui dan potensial. Hal ini akan membantu pemahaman dan manajemen klinis kita terhadap aritmia jantung dan memfasilitasi pengembangan terapi di masa mendatang. Hal ini dimulai dengan mempertimbangkan berbagai target farmakologis, dan melacaknya hingga ke efek elektrofisiologis seluler tertentu. Hal ini mempertahankan tetapi memperluas kelas Vaughan Williams asli I hingga IV, masing-masing mencakup tindakan pada komponen arus Na⁺, pensinyalan otonom, subspesies saluran K⁺, dan target molekuler yang terkait dengan homeostasis Ca²⁺. Kini diperkenalkan kelas-kelas baru yang menggabungkan target tambahan, termasuk:

• Kelas 0: saluran ion yang terlibat dalam automatisitas
• Kelas V: saluran ion yang sensitif secara mekanis
• Kelas VI: koneksin yang mengendalikan penggandengan sel elektrotonik
• Kelas VII: molekul yang mendasari proses pensinyalan jangka panjang yang memengaruhi perombakan struktural.

Hal ini juga memungkinkan beberapa target/tindakan obat dan efek pro-aritmia yang merugikan. Skema baru ini juga akan membantu pengembangan obat baru yang sedang dikembangkan dan diilustrasikan di sini.

1. ^ https://www.alodokter.com/author/cauzsa (2018-12-11). "Antiaritmia". Alodokter. Diakses tanggal 2023-06-17. 
2. ^ Rang, Humphrey P.; Ritter, James M.; Flower, Rod J.; Henderson, Graeme (2012). Rang and Dale's pharmacology (edisi ke-7th). Elsevier. hlm. 255. ISBN 9780702034718. 
3. ^ ^{a b c} Vaughan Williams, EM (1970) "Classification of antiarrhythmic drugs". In Symposium on Cardiac Arrhythmias (Eds. Sandoe E; Flensted-Jensen E; Olsen KH). Astra, Elsinore. Denmark (1970)^{[tanpa ISBN]}
4. ^ Kloner RA (2009). "A Salute to Our Founding Editor-in-Chief Bramah N. Singh, MD, DPhil, DSc, FRCP". Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics. 14 (3): 154–156. doi:10.1177/1074248409343182 . PMID 19721129.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
5. ^ Unless else specified in boxes, then ref is: Rang, H. P. (2003). Pharmacology. Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-07145-4. ^{[halaman dibutuhkan]}
6. ^ Kulmatycki KM, Abouchehade K, Sattari S, Jamali F (May 2001). "Drug-disease interactions: reduced beta-adrenergic and potassium channel antagonist activities of sotalol in the presence of acute and chronic inflammatory conditions in the rat". Br. J. Pharmacol. 133 (2): 286–294. doi:10.1038/sj.bjp.0704067. PMC 1572777 . PMID 11350865. 
7. ^ Waller, Derek G.; Sampson, Tony (2013). Medical Pharmacology and Therapeutics E-Book (dalam bahasa Inggris). Elsevier Health Sciences. hlm. 144. ISBN 9780702055034. 
8. ^ "treatment of paroxysmal atrial fibrillation – General Practice Notebook". www.gpnotebook.co.uk. 
9. ^ "protocol for management of haemodynamically stable ventricular tachycardia – General Practice Notebook". www.gpnotebook.co.uk. Diakses tanggal 2016-02-09. 
10. ^ Singh, Shashank; McKintosh, Rebecca (2023), "Adenosine", StatPearls, Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 30085591, diakses tanggal 2023-12-12 
11. ^ Milne JR, Hellestrand KJ, Bexton RS, Burnett PJ, Debbas NM, Camm AJ (February 1984). "Class 1 antiarrhythmic drugs – characteristic electrocardiographic differences when assessed by atrial and ventricular pacing". Eur. Heart J. 5 (2): 99–107. doi:10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a061633. PMID 6723689. 
12. ^ Trevor, Anthony J.; Katzung, Bertram G. (2003). Pharmacology. New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, Medical Publishing Division. hlm. 43. ISBN 978-0-07-139930-2. 
13. ^ Lenz, TL; Hilleman, DE (2000). "Dofetilide, a New Class III Antiarrhythmic Agent". Pharmacotherapy. 20 (7): 776–786. doi:10.1592/phco.20.9.776.35208. PMID 10907968.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
14. ^ Conti JB, Belardinelli L, Utterback DB, Curtis AB (March 1995). "Endogenous adenosine is an antiarrhythmic agent". Circulation. 91 (6): 1761–1767. doi:10.1161/01.cir.91.6.1761. PMID 7882485. 
15. ^ Brugada P (July 2000). "Magnesium: an antiarrhythmic drug, but only against very specific arrhythmias". Eur. Heart J. 21 (14): 1116. doi:10.1053/euhj.2000.2142 . PMID 10924290. 
16. ^ Hoshino K, Ogawa K, Hishitani T, Isobe T, Eto Y (October 2004). "Optimal administration dosage of magnesium sulfate for torsades de pointes in children with long QT syndrome". J Am Coll Nutr. 23 (5): 497S–500S. doi:10.1080/07315724.2004.10719388. PMID 15466950.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
17. ^ Hoshino K, Ogawa K, Hishitani T, Isobe T, Etoh Y (April 2006). "Successful uses of magnesium sulfate for torsades de pointes in children with long QT syndrome". Pediatr Int. 48 (2): 112–117. doi:10.1111/j.1442-200X.2006.02177.x. PMID 16635167.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
18. ^ Charlier, R; Deltour, G; Baudine, A; Chaillet, F (November 1968). "Pharmacology of amiodarone, and anti-anginal drug with a new biological profile". Arzneimittel-Forschung. 18 (11): 1408–1417. PMID 5755904. 
19. ^ Singh, BN; Vaughan Williams, EM (August 1970). "The effect of amiodarone, a new anti-anginal drug, on cardiac muscle". British Journal of Pharmacology. 39 (4): 657–667. doi:10.1111/j.1476-5381.1970.tb09891.x. PMC 1702721 . PMID 5485142. 
20. ^ Damato, Anthony N. (1 July 1969). "Diphenylhydantoin: Pharmacological and clinical use". Progress in Cardiovascular Diseases. 12 (1): 1–15. doi:10.1016/0033-0620(69)90032-2. PMID 5807584. 
21. ^ "The 'Sicilian Gambit'. A new approach to the classification of antiarrhythmic drugs based on their actions on arrhythmogenic mechanisms. The Task Force of the Working Group on Arrhythmias of the European Society of Cardiology". Eur. Heart J. 12 (10): 1112–1131. October 1991. PMID 1723682. 
22. ^ Vaughan Williams EM (November 1992). "Classifying antiarrhythmic actions: by facts or speculation". J Clin Pharmacol. 32 (11): 964–977. doi:10.1002/j.1552-4604.1992.tb03797.x. PMID 1474169.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
23. ^ "Milestones in the Evolution of the Study of Arrhythmias". Diakses tanggal 2008-07-31.  ^{[pranala nonaktif]}
24. ^ Fogoros, Richard N. (1997). Antiarrhythmic drugs: a practical guide. Oxford: Blackwell Science. hlm. 49. ISBN 978-0-86542-532-3. 
25. ^ Lei, Ming; Wu, Lin; Terrar, Derek A.; Huang, Christopher L.-H. (23 October 2018). "Modernized Classification of Cardiac Antiarrhythmic Drugs". Circulation. 138 (17): 1879–1896. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035455 . PMID 30354657. 

Artikel bertopik farmasi ini adalah sebuah rintisan. Anda dapat membantu Wikipedia dengan mengembangkannya.

• l
• b
• s