Mirabegron

Mirabegron
Data klinis
Nama dagang	Myrbetriq, Betanis, Betmiga, dll
Nama lain	YM-178
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a612038
License data	US DailyMed: Mirabegron;
Kategori; kehamilan	AU: B3 ; ;
Rute; pemberian	Oral
Kode ATC	G04BD12 (WHO) ;
Status hukum
Status hukum	AU: S4 (Prescription only) ; UK: POM (Hanya resep) ; US: ℞-only ; EU: Rx-only ; ℞ (Hanya resep);
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas	29–35%
Pengikatan protein	71%
Metabolisme	Hati melalui glukuronidasi (langsung), hidrolisis amida, dan metabolisme oksidatif minimal in vivo oleh CYP2D6 dan CYP3A4. Beberapa keterlibatan butilkolinesterase
Waktu paruh eliminasi	50 jam
Ekskresi	Urin (55%), feses (34%)
Pengenal
	Nama IUPAC 2-(2-Amino-1,3-tiazol-4-il)-N-[4-(2-{[(2R)-2-hidroksi-2-feniletil]amino}etil)fenil]asetamida;
Nomor CAS	223673-61-8;
PubChem CID	9865528;
DrugBank	DB08893;
ChemSpider	8041219;
UNII	MVR3JL3B2V;
KEGG	D09535;
ChEBI	CHEBI:65349;
ChEMBL	ChEMBL2095212;
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID101021648 ;
ECHA InfoCard	100.226.392
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C21H24N4O2S
Massa molar	396,51 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif;
	SMILES O=C(Nc1ccc(cc1)CCNC[C@H](O)c2ccccc2)Cc3nc(sc3)N;
	InChI InChI=1S/C21H24N4O2S/c22-21-25-18(14-28-21)12-20(27)24-17-8-6-15(7-9-17)10-11-23-13-19(26)16-4-2-1-3-5-16/h1-9,14,19,23,26H,10-13H2,(H2,22,25)(H,24,27)/t19-/m0/s1; Key:PBAPPPCECJKMCM-IBGZPJMESA-N;

Mirabegron adalah obat yang digunakan untuk mengobati kandung kemih yang terlalu aktif.^[5] Manfaatnya mirip dengan obat antimuskarinik seperti solifenasin atau tolterodin.^[6] Obat ini digunakan dengan cara diminum.^[5]

Efek samping yang umum termasuk tekanan darah tinggi, sakit kepala, dan infeksi saluran kemih. Efek samping signifikan lainnya termasuk retensi urin, denyut jantung tidak teratur, dan angioedema. Obat ini bekerja dengan mengaktifkan reseptor adrenergik β₃ di kandung kemih, sehingga menyebabkan relaksasi.^[5]^[7]

Mirabegron adalah agonis beta-3 pertama yang tersedia secara klinis dengan persetujuan untuk digunakan pada orang dewasa dengan kandung kemih yang terlalu aktif. Mirabegron disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat dan Uni Eropa pada tahun 2012.^[3]^[8]^[9] Obat ini tersedia sebagai obat generik.^[10]

Di Britania Raya, obat ini kurang diminati dibandingkan obat antimuskarinik seperti oksibutinin.^[7]

Kegunaan dalam medis

Mirabegron digunakan dalam pengobatan kandung kemih yang terlalu aktif.^[1]^[2]^[4]^[11] Obat ini bekerja sama baiknya dengan obat antimuskarinik seperti solifenasin atau tolterodin.^[3]^[6] Di Britania Raya, obat ini kurang disukai dibandingkan obat-obatan tersebut.^[7]

Mirabegron juga diindikasikan untuk mengobati overaktivitas detrusor neurogenik (NDO), disfungsi kandung kemih yang berhubungan dengan gangguan neurologis pada anak-anak berusia tiga tahun ke atas.^[11]

Efek samping

Efek samping berdasarkan insidensi:^[1]^[2]^[4]

Sangat umum (>10% insidensi)

Tekanan darah tinggi

Umum (1–10% insidensi)

Mulut kering
Nasofaringitis
Infeksi saluran kemih (ISK)
Sakit kepala
Influenza
Konstipasi
Pusing
Nyeri sendi
Nyeri punggung
Infeksi saluran napas atas (ISPA)
Sinusitis
Diare
Denyut jantung tinggi
Kelelahan
Nyeri perut
Neoplasma

Jarang (<1% insidensi)

Palpitasi
Penglihatan kabur
Glaukoma
Dispepsia
Gastritis
Distensi abdomen
Rhinitis
Peningkatan enzim hati (GGTP, AST, ALT, dan LDH)
Gangguan ginjal dan saluran kemih (misalnya, nefrolitiasis, nyeri kandung kemih)
Gangguan sistem reproduksi (misalnya, pruritus vulvovaginal, infeksi vagina)
Gangguan kulit dan jaringan subkutan (misalnya, urtikaria, vaskulitis leukositoklastik, ruam, pruritus, purpura, edema bibir)
Sindrom Stevens-Johnson yang dikaitkan dengan peningkatan serum ALT, AST, dan bilirubin
Retensi urin

Penelitian

Sebagai agonis adrenergik beta-3 selektif, mirabegron tidak menyebabkan efek samping kardiovaskular seperti agonis adrenergik lain yang aktif pada reseptor adrenergik beta-1 dan beta-2. Agonis adrenergik beta-3 mengaktifkan jaringan adiposa cokelat (BAT) dan meningkatkan pengeluaran energi, sehingga menimbulkan minat penelitian dalam pengembangannya sebagai obat penurun berat badan.^[12] Kombinasi mirabegron dengan metformin dipelajari pada mencit dan menyebabkan penurunan berat badan yang lebih besar daripada salah satu obat saja.^[13] Sebuah studi manusia pada individu yang mengalami obesitas menemukan peningkatan sensitivitas insulin tetapi tidak ada perubahan berat badan yang signifikan, yang diduga disebabkan oleh rendahnya kadar BAT pada manusia yang mengalami obesitas dan/atau dosis rendah mirabegron yang digunakan dalam penelitian tersebut.^[14]

Referensi

^ ^a ^b ^c "Betmiga 25mg & 50mg prolonged-release tablets". electronic Medicines Compendium. Astellas Pharma Ltd. 22 February 2013. Diarsipkan dari asli tanggal 2 April 2015. Diakses tanggal 17 November 2013.
^ ^a ^b ^c "Myrbetriq- mirabegron tablet, film coated, extended release". DailyMed. Diakses tanggal 27 March 2021.
^ ^a ^b ^c "Betmiga EPAR". European Medicines Agency. 17 September 2018. Diakses tanggal 28 April 2020. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g "mirabegron (Rx) - Myrbetriq". Medscape Reference. WebMD. Diakses tanggal 17 November 2013.
^ ^a ^b ^c "Mirabegron Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Diakses tanggal 18 March 2019.
^ ^a ^b "[93] Are claims for newer drugs for overactive bladder warranted?". Therapeutics Initiative. 22 April 2015. Diakses tanggal 17 March 2019.
^ ^a ^b ^c British national formulary : BNF 76 (Edisi 76). Pharmaceutical Press. 2018. hlm. 763. ISBN 9780857113382.
^ "Drug Approval Package: Myrbetriq (mirabegron) Extended Release Tablets NDA #202611". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 10 August 2012. Diakses tanggal 28 April 2020.
^ Sacco E, Bientinesi R, Tienforti D, Racioppi M, Gulino G, D'Agostino D, et al. (April 2014). "Discovery history and clinical development of mirabegron for the treatment of overactive bladder and urinary incontinence". Expert Opinion on Drug Discovery. 9 (4): 433–448. doi:10.1517/17460441.2014.892923. PMID 24559030. S2CID 26424400.
^ "2022 First Generic Drug Approvals". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 3 March 2023. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 30 June 2023. Diakses tanggal 30 June 2023.
^ ^a ^b "FDA Approves New indication for Drug to Treat Neurogenic Detrusor Overactivity in Pediatric Patients". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 25 March 2021. Diakses tanggal 26 March 2021. Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
^ Hainer V (November 2016). "Beta3-adrenoreceptor agonist mirabegron - a potential antiobesity drug?". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 17 (16): 2125–2127. doi:10.1080/14656566.2016.1233177. PMID 27600952. S2CID 1308773.
^ Zhao XY, Liu Y, Zhang X, Zhao BC, Burley G, Yang ZC, et al. (April 2023). "The combined effect of metformin and mirabegron on diet-induced obesity". MedComm. 4 (2): e207. doi:10.1002/mco2.207. PMC 9928947. PMID 36818016.
^ Dehvari N, Sato M, Bokhari MH, Kalinovich A, Ham S, Gao J, et al. (October 2020). "The metabolic effects of mirabegron are mediated primarily by β₃ -adrenoceptors". Pharmacology Research & Perspectives. 8 (5): e00643. doi:10.1002/prp2.643. PMC 7437350. PMID 32813332.