Tirofiban

Tirofiban
Data klinis
Nama dagang	Aggrastat
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a601210
License data	US DailyMed: Tirofiban;
Kategori; kehamilan	AU: B1 ; ;
Rute; pemberian	intravena
Kode ATC	B01AC17 (WHO) ;
Status hukum
Status hukum	US: ℞-only ; ℞ (Hanya resep);
Data farmakokinetika
Pengikatan protein	65%
Waktu paruh eliminasi	2 jam
Pengenal
	Nama IUPAC Asam (2S)-2-[(butilsulfonil)amino]-3-{4-[4-(piperidin-4-il)butoksi]fenil}propanoat;
Nomor CAS	144494-65-5 ;
PubChem CID	60947;
IUPHAR/BPS	6586;
DrugBank	DB00775 ;
ChemSpider	54912 ;
UNII	GGX234SI5H;
KEGG	D08607 ;
ChEBI	CHEBI:9605 ;
ChEMBL	ChEMBL916 ;
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID20162730 ;
ECHA InfoCard	100.163.548
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C22H36N2O5S
Massa molar	440,60 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif;
	SMILES O=S(=O)(N[C@H](C(=O)O)Cc2ccc(OCCCCC1CCNCC1)cc2)CCCC;
	InChI InChI=1S/C22H36N2O5S/c1-2-3-16-30(27,28)24-21(22(25)26)17-19-7-9-20(10-8-19)29-15-5-4-6-18-11-13-23-14-12-18/h7-10,18,21,23-24H,2-6,11-17H2,1H3,(H,25,26)/t21-/m0/s1 ; Key:COKMIXFXJJXBQG-NRFANRHFSA-N ;
	(verify)

Tirofiban adalah salah satu obat antiplatelet. Obat ini termasuk dalam kelas antiplatelet yang disebut penghambat glikoprotein IIb/IIIa. Tirofiban adalah penghambat molekul kecil dari interaksi protein-protein antara fibrinogen dan reseptor integrin trombosit GP IIb/IIIa dan merupakan kandidat obat pertama yang asal-usulnya dapat ditelusuri ke petunjuk skrining virtual berbasis farmakofor.^[2]^[3] Obat ini tersedia sebagai obat generik.^[4]

Sejarah

Obat ini dipasarkan dengan merek dagang Aggrastat di AS oleh Medicure Pharma, di Cina oleh Eddingpharm, dan di seluruh dunia oleh Correvio International Sàrl.

Menurut Buku Jingga AS, obat ini pertama kali disetujui di AS pada 20 April 2000. Nomor paten 5733919; 5965581 dan 5972967 semuanya berakhir pada Oktober 2016. Paten 5978698 berakhir pada Oktober 2017. Paten 6136794 berakhir pada Januari 2019. Paten 6770660 berakhir pada Juni 2023.

Kegunaan medis

Tirofiban diindikasikan untuk mengurangi tingkat kejadian kardiovaskular trombotik (titik akhir gabungan kematian, serangan jantung, atau iskemia refrakter/prosedur jantung berulang) pada orang dengan sindrom koroner akut non-elevasi ST.^[1]

Kontraindikasi dan tindakan pencegahan

Tirofiban dikontraindikasikan pada pasien dengan:

Hipersensitivitas terhadap salah satu komponen tirofiban.
Riwayat trombositopenia dengan paparan tirofiban sebelumnya.
Perdarahan internal aktif, atau riwayat diatesis perdarahan, prosedur bedah mayor, atau trauma fisik berat dalam sebulan terakhir.^[5]

Reaksi yang merugikan

Perdarahan adalah reaksi merugikan yang paling sering dilaporkan.^[5]

Penggunaan pada kehamilan

Tirofiban telah terbukti menembus plasenta pada tikus dan kelinci hamil. Meskipun dosis yang digunakan dalam penelitian ini merupakan kelipatan dari dosis yang digunakan pada manusia, tidak ada efek samping pada keturunan pada kedua hewan tersebut yang terlihat. Namun, tidak ada penelitian yang memadai dan terkontrol dengan baik pada wanita hamil. Oleh karena itu, tirofiban hanya boleh digunakan selama kehamilan jika benar-benar diindikasikan.

Ibu menyusui: Tidak diketahui apakah tirofiban diekskresikan dalam ASI manusia. Namun, kadar tirofiban yang signifikan diekskresikan dalam ASI tikus. Oleh karena itu, menyusui harus dihentikan selama periode pemberian obat dan ASI dibuang. Menyusui dapat dilanjutkan 24 jam setelah penghentian pengobatan dengan tirofiban.

Penggunaan pada anak-anak

Keamanan dan efektivitas pada anak-anak belum ditetapkan.

Tindakan pencegahan dan pemeriksaan laboratorium lainnya

Waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT) adalah parameter koagulasi yang paling dapat diandalkan dan harus diperoleh secara teratur selama pengobatan, terutama jika terjadi episode perdarahan yang mungkin terkait dengan terapi tirofiban. Parameter hematologi penting lainnya adalah jumlah trombosit, waktu pembekuan, hematokrit, dan hemoglobin. Teknik yang tepat mengenai akses lokasi arteri untuk penempatan dan pelepasan selubung harus diikuti. Selubung arteri harus dilepas ketika waktu pembekuan teraktivasi pasien < 180 detik atau 2 hingga 6 jam setelah penghentian heparin.

Efek samping

Efek samping berikut dicatat selama pengobatan dengan tirofiban dan heparin (dan aspirin, jika ditoleransi). Obat lain digunakan sesuai kebutuhan.

Efek samping utama adalah perdarahan di lokasi intervensi klinis dan secara sistemik (mengenai bagian tubuh atau seluruh sistem tubuh). Perdarahan berat terjadi pada 1,4% pasien dan perdarahan ringan pada 10,5% pasien. Transfusi darah diperlukan untuk menghentikan perdarahan dan memperbaiki anemia terkait perdarahan pada 4% dari semua pasien. Pasien geriatrik mengalami lebih banyak episode perdarahan daripada pasien yang lebih muda, wanita lebih banyak daripada pria.

Trombositopenia lebih sering terlihat pada kelompok tirofiban + heparin (1,5%) daripada pada kelompok kontrol heparin (0,8%). Efek samping ini biasanya mudah pulih dalam beberapa hari.

Tes hemoglobin feses dan urin positif juga telah dilaporkan.

Kejadian pasca-pemasaran meliputi terjadinya perdarahan intrakranial, perdarahan retroperitoneal, perdarahan paru, dan hematoma spinal-epidural. Perdarahan fatal jarang dilaporkan.

Terkadang, trombositopenia dikaitkan dengan menggigil, demam ringan, atau komplikasi perdarahan (lihat di atas).

Kasus hipersensitivitas termasuk anafilaksis telah terjadi.

Interaksi

Penggunaan warfarin atau antikoagulan oral lainnya secara bersamaan dapat meningkatkan risiko perdarahan serius. Keputusan untuk menghentikan terapi pemeliharaan dengan obat-obatan ini selama pengobatan tirofiban harus dibuat oleh dokter yang bertanggung jawab.

Farmakologi

Tirofiban memiliki onset yang cepat dan durasi kerja yang singkat setelah pemberian IV yang tepat. Parameter koagulasi kembali normal 4 hingga 8 jam setelah obat dihentikan.

Kimia

Tirofiban adalah penghambat sintetik non-peptida dari interaksi fibrinogen dengan integrin glikoprotein IIb/IIIa pada trombosit manusia. Tim kimia Merck yang terdiri dari George Hartman, Melissa Egbertson, dan Wasyl Halczenko mengembangkan tirofiban dari senyawa utama yang ditemukan dalam skrining terfokus penggantian molekul kecil dari subunit kunci asam arginin-glisin-aspartat (Arg-Gly-Asp) fibrinogen. Perhitungan jarak antara situs Arg dan Asp yang bermuatan dalam fibrinogen memberikan panduan yang mengarah pada keberhasilan skrining terarah. Tirofiban merupakan antitrombotik, khususnya penghambat agregasi trombosit.

Tirofiban adalah versi modifikasi dari molekul yang ditemukan dalam bisa spesies ular beludak sisik gergaji Echis carinatus.^[6]^[7]

Referensi

^ ^a ^b "Aggrastat- tirofiban injection, solution". DailyMed. Diakses tanggal 19 June 2021.
^ Hartman GD, Egbertson MS, Halczenko W, Laswell WL, Duggan ME, Smith RL, Naylor AM, Manno PD, Lynch RJ, Zhang G (November 1992). "Non-peptide fibrinogen receptor antagonists. 1. Discovery and design of exosite inhibitors". Journal of Medicinal Chemistry. 35 (24). American Chemical Society: 4640–4642. doi:10.1021/jm00102a020. PMID 1469694.
^ Van Drie JH (2007). "Computer-aided drug design: the next 20 years". Journal of Computer-Aided Molecular Design. 21 (10–11). Springer: 591–601. Bibcode:2007JCAMD..21..591V. doi:10.1007/s10822-007-9142-y. PMID 17989929. S2CID 3060340.
^ "First Generic Drug Approvals 2023". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 30 May 2023. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 30 June 2023. Diakses tanggal 30 June 2023.
^ ^a ^b Tao C, Liu T, Cui T, Liu J, Li Z, Ren Y, Zhao X, Xie F, Li J, Wang H, Huang L, Li J, Wen J, Zeng J, Zhu J, Li Z, Li D, Hu X, Huang B, Wang J, Zhang C, Ye B, Hou Y, Gan Y, Sun H, Guan F, Shao Y, Liu Z, Ou Z, Fan S, Wang Y, Zhai H, Ni C, Wang H, Zhang C, Zhao Y, Wang G, Zhu Y, Li R, Sun J, Hu H, Cui J, Wang L, Zhang C, Song J, Jing X, Wang A, Wang J, Xu P, Qureshi AI, Nguyen TN, Nogueira RG, Saver JL, Hu W (September 2025). "Early Tirofiban Infusion after Intravenous Thrombolysis for Stroke". The New England Journal of Medicine. 393 (12): 1191–1201. doi:10.1056/NEJMoa2503678. PMID 40616232.
^ "Saw-Scaled Vipers". Universitas Edinburgh. Diarsipkan dari asli tanggal 2002-03-09. Diakses tanggal 2008-06-23.
^ Lazarovici P, Marcinkiewicz C, Lelkes PI (May 2019). "From Snake Venom's Disintegrins and C-Type Lectins to Anti-Platelet Drugs". Toxins. 11 (5) 303. doi:10.3390/toxins11050303. PMC 6563238. PMID 31137917.