Share to:

 

Ծերացման գործընթաց

Ծերացում՝ ծերացման գործընթաց։ Տերմինը հատկապես վերաբերում է բանական մարդկանց, շատ այլ կենդանիների և սնկերի, քանի որ, օրինակ՝ մանրէները, բազմամյա բույսերը և որոշ հասարակ կենդանիներ պոտենցիալ առումով կենսաբանորեն անմահ են[1]։ Ավելի լայն իմաստով՝ ծերացումը կարող է վերաբերել կամ օրգանիզմում եղած յուրաքանչյուր բջջի, որը դադարել է տրոհվել (բջիջների ծերացում), կամ տեսակների պոպուլյացիային(բնակչության ծերացում)։

Մարդու հետսաղմնային զարգացում

Մարդկանց շրջանում ծերացումն իրենից ժամանակի ընթացքում փոփոխությունների ամբողջություն է ներկայացնում և կարող է ներառել ֆիզիկական, հոգեբանական և սոցիալական վիճակի փոփոխություններ։ Տարիքի հետ՝ պատասխան արձագանքի տեմպը կարող է նվազել, մինչդեռ համաշխարհային իրադարձությունների մասին ունեցած պատկերացումն ու իմաստնությունը կարող է ընդլայնվել։ Ծերացումն ամենալայն ճանաչում գտած ռիսկային ֆակտորներից է՝ ի թիվս մարդկային այլ հիվանդությունների։ Ամբողջ աշխարհում, օրական մահացող 150.000 մարդկանցից մոտավորապես ⅔-ը մահանում է տարիքային պատճառներից։ Ծերացման պատճառներն անհայտ են. ներկայիս տեսություններն այն վերագրում են վնասի գաղափարի հետ, որի ժամանակ վնասի կուտակումը (ինչպիսին Դեզօքսիռիբոնուկլեինաթթվի (ԴՆԹ) օքսիդացումն է , որը կարող է պատճառ հանդիսանալ կենսաբանական համակարգերի գործունեության խափանման կամ ծրագրավորված ծերացման, որով, ներքին գործընթացների հետ պայմանավորված խնդիրները (էպիգենոմիական պահպանում, ինչպիսին ԴՆԹ մեթիլացումն է[2]), կարող են ծերացման պատճառ հանդիսանալ։ Ծրագրավորված ծերացումը չպետք է շփոթել բջջի՝ կենսաբանորեն ծրագրավորված մահի(ապոպտոզ) հետ։ Բացի այդ կարող են լինել այլ պատճառներ, որոնք կարող են արագացնել ծերացման տեմպը օրգանիզմներում՝ ներառյալ մարդկանց բնորոշ ճարպակալումը[3][4] և վնասված իմունային համակարգը։

Սահմանումներ

Մահացությամբ կարելի է որոշել կենսաբանական ծերացումը, որը վերաբերում է կենդանի օրգանիզմի մահվան աճի բարձր տեմպին, երբ այն զարգանում է իր ողջ կյանքի ընթացքում և ավելացնում ժամանակագրական տարիքը[5]։ Ծերացումը սահմանելու մեկ այլ հնարավոր միջոցներ են ֆունկցիոնալ սահմանումները, որոնցից հատկանշական են երկուսը[5]։ Առաջինը նկարագրում է, թե ինչպե՞ս են ավերիչ փոփոխությունները, որոնք կուտակվել են հետ աճող օրգանիզմի կյանքում, խոցելի դարձրել այն՝ հանգեցնելով օրգանիզմի գոյատևման ունակության նվազման։

Երկրորդը ծերության վրա հիմնված սահմանում է, որը նկարագրում է օրգանիզմի տարիքային փոփոխությունները, որոնք ժամանակի ընթացքում բարձրացնում են նրա մահացության մակարդակը՝ բացասաբար ազդելով նրա կենսունակության ու ֆունկցիոնալ գործունեության վրա[5]։ Կարևոր տարբերակումն այն է, որ կենսաբանական ծերացումը նույնը չէ, ինչ ծերության հետ կապված հիվանդությունների ամբողջությունը. հիվանդությունը լայն հասկացություն է, որն օգտագործվում է նկարագրելու՝ օրգանիզմում տեղի ունեցող գործընթացը, որը նրա ֆունկցիոնալ անկման պատճառ է դառնում[5]։

Ծերությունն ընդդեմ անմահության

Կենսաբանորեն անմահ Հիդրա, մեդուզայի ազգակից

Բանական մարդիկ, այլ տեսակներն ու հատկապես կենդանիները ծերանում են և մահանում։ Սնկերը նույնպես կարող են ծերանալ[6]։ Ի տարբերություն սրա՝ շատ տեսակներ կարող են կենսաբանորեն անմահ համարվել, օրինակ մանրէների բաժանվելը դուստր բջիջներ արտադրելու համար, կամ ելակի բույսերից աճած ստոլոնները՝ նույնական (կլոնավորված) ցողուն արտադրելու համար, ինչպես նաև հիդրաները, որոնք ունեն վերականգնողական կարողություն, որով կարող են անմահ լինել։ Առնվազն 3,7 միլիարդ տարի առաջվանից սկսած[7], Երկրի վրա՝ կյանքի վաղ ձևերը միաբջիջ օրգանիզմներ էին։ Նման օրգանիզմները (նախակորիզավորներ կամ պրոկարիոտներ, նախակենդանիներ կամ պարզագույն օրգանիզմներ, ջրիմուռներ), տրոհման միջոցով բազմապատկվում են դուստր բջիջների մեջ. այդպիսով չեն ծերանում և բնածին անմահ են[8][9]։

Անհատական օրգանիզմի ծերացումն ու մահացությունը հնարավոր դարձավ սեռական վերարտադրության էվոլյուցիայի հետ[10], ինչը տեղի ունեցավ սնկերի/կենդանիների թագավորության առաջացման արդյունքում, և 320 միլիոն տաիկ առաջ՝ սեղմնավոր բույսերի էվոլյուցիայի արդյունքում։ Եվ օրգանիզմը, այսուհետ, նոր առանձնյակներ ստեղծելու համար կարող է իր որոշ գենետիկական նյութերից փոխանցել՝ ինքնին դառնալով միամյա՝ հատուկ իր տեսակների գոյատևման նպատակով[10]։ Սակայն, կենսաբանորեն ընդունված այս նշանավոր գաղափարը վերջերս հերքվեց այն բացահայտմամբ, որ աղիքային ցուպիկ բակտերիան կարող է տրոհվել միմյանցից տարբերվող դուստր բջիջների, ինչը գործարկման մեջ է դնում մանրէների շրջանում՝ բազմացման ընթացքի տեսական հնարավորությունը[11]։ Նույնիսկ մարդկանց և մահացող այլ տեսակների մեջ կան բջիջներ, որոնք կարող են անմահ լինել. օրինակ ուռուցքային բջիջները, որոնք կորցրել են մահանալու՝ իրենղ ունակությունը, երբ պահպանվում էին բջջային կուլտուրայում, ինչպիսին HeLa (Հենրիետա Լաքս) անվամբ բջջային շարքը[12], և հատուկ ցողունային բջիջներ, ինչպիսին սեռական բջիջներն են(որոնք արտադրում են ձվաբջիջներ և սպերմատոզոիդներ)[13]։ Արհեստական կլոնավորման ժամանակ ծեր բջիջները կարող են վերականգնվել սաղմնային վիճակի՝ այնուհետև առանց ծերացման նոր հյուսվածք կամ կենդանի արարած արտադրելով[14]։ Նորմալ մարդկային բջիջները, սակայն, ըստ լաբորատոր փորձարկումների, հիսուն տրոհումից հետո մահանում են (Հայֆլիկի սահման, բացահայտվել է Լեոնարդ Հայֆլիկի կողմից, 1961 թվականին)[12]։

Ազդեցություն

Ծեր մարդու մեծացած ականջներ և քթեր, որոնց հիմնական պատճառը աճառային հյուսվածի շարունակական աճն են համարում, բայց ավելի հավանական պատճառը ձգողականության ուժն է:[15]
Տղամարդկանց(1, 3) և կանանց(2, 4) մարմնի զանգվածի(1, 2) և հասակի նորմալացված դինամիկա(3, 4)[16]
Տարիքային նորմալ գոտում գտնվող ուղեղի(ձախում) և Ալցհայմերի հիվանդության պատճառով տուժած ուղեղի համեմատություն

Մարդկանց մեծամասնությունը կամ զգալի մասը, իրենց կյանքի ընթացքում ծերացմանը բնորոշ մի շարք ախտանիշների են ականատես եղել.

  • Պատանիները կորցնում են փոքր երեխային բնորոշ՝ 20 կՀց -ից բարձր հաճախականության ձայներ լսելու կարողությունը[17]։
  • Կնճիռներն առաջանում են հիմնականում ֆոտոզարման պատճառով՝ իրենց ազդեցությունը հիմնականում թողնելով (դեմքի) արևահարված տեղերին[18]։
  • 25 տարեկանից սկսած կնոջ ծնելիությունը նվազում է[19]։
  • 30 տարեկանից սկսած մարդու մարմնի զանգվածը նվազում է, որը շարունակվում է մինչև 70 տարեկանը և մարող տատանումների նշաններ ցույց տալիս[16]։
  • Մկանները կորցնում են գործելու կամ վնասվածքին դիմանալու իրենց ուժը, ինչպես նաև մկանային զանգվածի տարիքային կորուստը (սարկոպենիա) Vo2max (թթվածնի առավելագույն սպառում) , սրտի հաճախականության անկում[20][21]։
  • Ծերացման գործընթացում ձեռքի ուժն ու շարժունակությունը նվազում են։ Այս ամենը ներառում է «ձեռքի մատի ուժն ու կարողությունը՝ ենթամաքսիմալ կծկման ուժը կառավարելու, կծկումի ճիշտ կեցվածք, ձեռքի շարժման արագության և ձեռքի զգայունություն պահելը»[22]։
  • 35 տարեկանից բարձր տարիքային խմբում գտնվող բոլոր մարդիկ ծիածանաթաղանթի վնասման վտանգի տակ են, ինչը հանգեցնում է մոտ առարկաները ֆոկուսացնելու դժվարության և հեռատեսության[23][24]։ Մարդկանցից շատերի մոտ 40 - 50 տարեկանում է ի հայտ գալիս հեռատեսություն[25]։ Պատճառը a բյուրեղինի մակարդակի իջեցմամբ՝ ոսպնյակի պնդացումն է, մի գործընթաց, որը բարձր ջերմաստիճանի պատճառով կարող է արագանալ.[25][26]։
  • 50 տարեկանին մոտ մազերը սպիտակում են[27]։ Մազերի ձևի կորուստը մինչը 50 տարեկանը ազդում է տղամարդկանց 30 - 50%-ի[28] , իսկ կանանց՝ ¼-ի[29]։
  • Դաշտանադադարը սովորաբար տեղի է ունենում 44 - 58 տարեկանում[30]։
  • 60 - 64 տարիքային խմբում օստեոարթրոզի (ոսկրահոդախախտ) դեպքերի քանակն աճում է մինչև 53% -ը։ Չնայած միայն 20%-ն է նշում, որ այդ տարիքում օստեոարթրիտն իրենց անհանգստացնում է[31]։
  • 75 և ավել տարիք ունեցող մարդկանց գրեթե կեսը լսողության կորուստ (պրեսբիկուս) է ունենում, որը խանգարում է խոսակցական հաղորդակցմանը[32]։ Շատ ողնաշարավորներ, ինչպիսիք ձկները, թռչուններն ու երկկենցաղներն են, ծերության ժամանակ պրեսբիկուսով չեն տառապում, քանի որ նրանք ի վիճակի են վերականգնել իրենց կոկլեարային զգայական բջիջները, մինչդեռ կաթնասունները՝ այդ թվում նաև մարդիկ, գենետիկորեն կորցրել են այս կարողությունը[33]։
  • 80 տարեկանում ամերիկացիների կեսից ավելին կամ կատարակտով է տառապում, կամ՝ կատարակտի վիրահատություն տանում[34]։
  • Թուլությունը ուժի, ֆիզիկական ակտիվության, ֆիզիկական աշխատանքի և էներգիայի նվազման սինդրոմ է, որն ազդում է 85-ից բարձր տարիք ունեցող մարդկանց 25% -ի վրա[35][36]։
  • Աթերոսկլերոզը համարվում է ծերերի հիվանդություն[37]։ Այն հանգեցնում է սրտանոթային հիվանդությունների (օրինակ՝ կաթված և սրտամկանի ինֆարկտ)[38] , որոնք ամբողջ աշխարհում մահվան ամենատարածված պատճառներն են[39]։ Անոթների ծերացումը առաջ է բերում զարկերակային էլաստիկության վերափոխման և կորստի, ինչը անոթների կարծրացման պատճառ է դառնում[37]։
  • Վերջերս եղած փաստերը վկայում են այն մասին, որ տարիքից կախված՝ մահվան ռիսկն իր ամենաբարձր կետին է հասնում 105 տարեկանից հետո[40]։ Մարդու կյանքի առավելագույն տևողությունը համարվում է 115 տարին[41][42]։ Հավաստի աղբյուրներում գրանցված ամենատարեց մարդը Ժաննա Կալմանն էր, որը մահացել է 1997 թվականին՝ 122 տարեկամ հասակում։

Դեմենցիան տարիքի հետ ավելի տարածված է դառնում[43]։ 60 - 74 տարեկան մարդկանց 3% -ի, 75 - 87 տարեկան մարդկանց 19% -ի, և 85 -ից բարձր տարիք ունեցող մարդկանց գրեթե կեսի մոտ առկա է դեմենցիա հիվանդությունը[44]։ Շերտը ձգվում է ճանաչողական անբավարարության թեթև խանգարումներից մինչև նեյրոդեգեներատիվ հիվանդությունների շարքին պատկանող՝ Ալցհայմերի հիվանդության, գլխուղեղի անոթային հիվանդության, Պարկինսոնի հիվանդության և Կողմնային ամֆիոտիկ հիվանդության։ Ավելին, հիշողության շատ տեսակներ ծերանալուն պես պակասում են, բայց ոչ իմաստային հիշողությունը կամ ընդհանուր գիտելիքներն, ինչպիսիք բառի սահմանումներն են, որոնք սովորաբար, մինչև ուշ հասունություն ավելանում կամ կայուն են մնում[45]։ Տարիքի հետ ինտելեկտը նվազում է, չնայած, կախված տեսակից, տեմպերը տատանվում են, և, փաստացի կարող են ամբողջ կյանքի ընթացքում կայուն մնալ՝ հանկարծակի անկում ապրելով միայն կյանքի վերջին փուլում գտնվող մարդկանց մոտ։ Հետևաբար ճանաչողական անկման տեմպի անհատական տատանումները կարող են բացատրվել կյանքի տարբեր տևողություն ունեցող մարդկանց տեսանկյունից[46]։ Ուղեղի կառուցվածքի փոփոխություններ ևս կան. 20 տարեկանից հետո, յուրաքանչյուր տասնամյակում, ուղեղի միելինացված աքսոնների ընդհանուր երկարության 10% կրճատում է նկատվում[47][48]։ Տարիքը կարող է հանգեցնել տեսողության խանգարման, որի արդյունքում նվազում է ոչ վերբալ հաղորդակցությունը[49] , ինչը կարող է տանել դեպի մեկուսացման և հնարավոր դեպրեսիայի։ Այնուամենայնիվ, ավելի հասուն մարդիկ հնարավոր է՝ չտառապեն դեպրեսիայով այնքան, ինչքան երիտասարդները, ուստի պարադոքսալ կերպով պարզվել է, որ հասուն մարդկանց մոտ, չնայած ֆիզիկական առողջության անկմանը, տրամադրությունը բարելավվել է[50]։ Մակուլոդեգեներացիան տանում է դեպի տեսողության կորստի, որը տարիքի հետ ավելանում է՝ ազդելով 80 տարեկանից բարձր մարդկանց 12% -ի վրա[51]։ Այս դեգեներացիան առաջ է գալիս թափոնների շրջանառության համակարգի փոփոխություններով և ցանցաթաղանթի շուրջը անբնական անոմալ անոթների աճի պատճառով[52]։

«Պրոքսիմալ ծերացումը» (տարիքից կախված ազդեցություններ, որոնք առաջանում են ոչ վաղ անցյալի գործոնների պատճառով) կարելի է տարբերակել «դիստալ ծերացում»-ից (տարիքով պայմանավորված փոփոխություններ, որոնք հայտնաբերվում են մարդկանց վաղ կյանքում, ինչպիսին մանկական պոլիոմիելիտն է)[46]։ Ծերացումը մարդկանց հիվանդությունների մեծ մասի հայտնի ռիսկային գործոններից է[53]։ Աշխարհում օրական մահացող 150.000 մարդկանց մոտ ⅔-ը (100.000), մահանում են տարիքային պատճառներից։ Արդյունաբերական երկրներում համամասնությունն ավելի բարձր է (հասնում է 90% -ի)[54][55][56]։

Կենսաբանական հիմք

95-ամյա կինը տարեկան տղայի հետ

Ներկայումս հետազոտողները դեռ նոր են սկսել հասկանալ ծերացման կենսաբանական հիմքը անգամ համեմատաբար պարզ և կարճատև կյանք ունեցող օրգանիզմներում՝ ինչպիսին սունկն է[57]։ Կաթնասունների ծերացման մասին դեռևս քիչ բան է հայտնի, մասամբ նույնպես մկան նման փոքր կաթնասունների՝ պայմանավորված իրենց ավելի երկար կյանքով (շուրջ 3 տարի)։ Ծերացումն ուսումնասիրելու մոդելային օրգանիզմ է C. elegans կլոր որդը՝ շնորհիվ 2 - 3 շաբաթ տևողությամբ իր կարճատև կյանքի՝ գենետիկ մանիպուլյացիաները հեշտությամբ կատարելու, կամ գենային գործունեությունը ՌՆԹ միջամտությամբ կամ այլ գործոններով դադարեցնելու՝ մեր հնարավորության համար[58]։ Ամենահայտնի մուտացիաները և ՌՆԹ միջամտության թիրախները, որոնք երկարացնում են կյանքի տևողությունը, առաջին անգամ հայտնաբերվել են C. elegans -ում[59]։ Կենսաբանական ծերացման վրա ազդելու համար առաջարկվող գործոնները[60] բաժանվում են 2 հիմնական տեսությունների՝ ծրագրված տեսություն և խախտումների (վնասով պայմանավորված) տեսություն։ Ծրագրավորված տեսությունները հետևում են կենսաբանական ժամանակացույցին, որը գուցե կարող է լինել այն շարունակությունը, ինչը կարգավորում է մանկության աճն ու զարգացումը։ Այս տեսությունը կարող է կախված լինել՝ գենի էքսպրեսիայի փոփոխության վրա, որը ազդում է պատասխան, վերականգնողական, պաշտպանական ռեակցիաների համար պատասխանատու համակարգերի վրա։ Խախտումների տեսությունը ներառում է կենդանի օրգանիզմների կրած վնասները՝ ներքին և շրջակա միջավայրերի ազդեցությունից, որոնք տարբեր մակարդակներում կուտակված վնասներ են պատճառում[61]։ Երրորդ և նոր տեսության համաձայն՝ ծերությունը միջնորդվում է արատավոր ցիկլերով[53]։

Մանրամասն զննման արդյունքում (2003 թվական), Լոպես Օթինն ու գործընկերները, ովքեր ծերացումը քննարկում են խախտումների տեսության տեսանկյունից, տարբեր օրգանիզմներում՝ հատկապես կաթնասունների, առաջարկում են ինը մետաբոլիկ նշաններ[62].

  • Գենոմային անկայունություն (միջուկային ԴՆԹ -ում միտոքոնդրիալ ԴՆԹ -ում և միջուկային շերտում կուտակված մուտացիաներ)։
  • Տելոմերի կրճատում (ըստ հեղինակների արհեստական տելոմերազը ընդհանուր առմամբ մահացու բջիջներին ոչ քաղցկեղային « անմահություն » է հաղորդում)։
  • Էպիգենետիկ փոփոխություններ (ներառյալ ԴՆԹ մեթիլացման օրինաչափություններ, հիստոնների հետ-թարգմանական փոփոխություններ, ինչպես նաև քրոմատինի վերափոխում)։
  • Պրոտեոստազի կորուստ (սպիտակուցի քայքայում և պրոտեոլիզ)
  • Միտոքոնդրիումի դիսֆունկցիա (չնայած, հեղինակները նշում են, որ վերջին հետազոտություներն այլևս չեն հաստատում ծերացման ռեակտիվ թթվածնային տեսակների մեծաքանակ միտոքոնդրիալ արտադրության միջև եղած պատճառահետևանքային կապը)։
  • Բջիջների ծերացում (որոշակի հյուսվածքներում այլևս չտրոհվող բջիջների ամբողջություն, հատկապես p16 և p53 սպիտակուցներով պայմանավորված գործընթաց՝ քաղցկեղային բջիջների բազմացումը դադարեցնելու համար)
  • Ցողունային բջիջների կրճատում (հեղինակի կարծիքով պայմանավորված է վնասված գործոններով, ինչպիսիք վերը թվարկվածներն են)
  • Վերափոխված միջբջջային կապ (ներառյալ հատկապես բորբոքումը, բայց հնարավոր են նաև այլ միջբջջային փոխազդեցություններ)։

Կան երեք հիմնական՝ նյութափոխանակության ուղիներ, որոնք կարող են ազդել ծերացման տեմպի վրա, քննարկումը ստորև .

  • FOXO3 / Sirtuin ուղին, որը հավանաբար արձագանքում է կալորիականության սահմանափակմանը
  • Աճի հորմոն / Ինսուլինի նման աճի գործոն՝ 1 ազդանշային ուղի
  • Միտոքոնդրիայում[63] և (բույսերում) քլորոպլաստներում՝ էլեկտրոնների փոխադրման շղթայի գործունեության մակարդակները։

Հավանական է, որ այս ուղիների մեծ մասը առանձին-առանձին են ազդում ծերացման վրա, քանզի նրանց՝ միաժամանակ թիրախավորումը կարող է առաջ բերել կյանքի տևողության հավելանյութերի ավելացման[64]։

Ծրագրավորված տեսություն

Ծերացման տեմպը տարբեր տեսակների մոտ էապես տարբերվում է, և սա, մեծամասամբ, գենետիկորեն հիմնավորված է։ Որպես օրինակ՝ շատ բազմամյա բույսեր՝ սկսած ելակներից մինչև կարտոֆիլներ և ուռենիներ, որպես կանոն բուսական բազմացման միջոցով իրենց նմանակներն են առաջացնում՝ այդպես՝ պոտենցիալ անմահ լինելով, մինչդեռ միամյա բույսերը՝ ինչպիսիք ցորենն ու ձմերուկն են, ամեն տարի մահանում են և սեռական բազմացման միջոցով աճում։ 2008 թվականին հայտնաբերվեց, որ Ռեզուխովիդկա Տալ միամյա բույսի միայն երկու գեների ինակտիվացումը նրա՝ անմահ բույսի վերածման հնարավորություն է ստեղծում[65]։ Մինչ այժմ հայտնի ամենահին կենդանիները 15.000 տարի կյանք ունեցող Անտարկտիկական սպունգներն են[66], որոնք կարող են բազմանալ և՛ սեռական, և ՛ կլոնավորման եղանակով։ Բացի կլոնային անմահությունից կան նաև որոշ տեսակներ, որոնց կյանքի տևողությունը առանձնանում է Երկրի այլ կենսաձևեր ունեցողների շարքից, ներառյալ՝ բշտիկավոր սոճին՝ 5062[66][67] կամ 5067 տարի, անողնաշարավորներ՝ ինչպիսին խեցեմորթն է (Նոր Անգլիայում հայտնի որպես քվահոգ) 508 տարի[68], Գրենլանդական շնաձուկը՝ 400 տարի[69], խորջրյա խողովակավոր տարատեսակ որդեր՝ ավելի քան 300 տարի[70], ձկներ, ինչպիսիք թառափն ու ժայռաձուկը, ակտինիաները[71] և օմարները[72][73]։ Ասում են, որ այդպիսի օրգանիզմները աննշան են ծերություն ցուցաբերում[74]։ Գենետիկական ասպեկտը ապացուցվել է մարդկային հարյուրամյակներ տևած ուսումնասիրություններում։ Հետազոտողները լաբորատոր պայմաններում ցույց են տվել, որ հատուկ գեներում տեղի ունեցող ընտրված վերափոխումները կարող են զգալիորեն երկարաձգել կյանքի տևողությունը բորբոսի և կլոր որդերի, և ավելի քիչ պտղի ճանճերի և մկների մոտ։ Թիրախավորված գեներից մի քանիսը տեսակների մեջ հոմոլոգներ ունեն և որոշ դեպքերում ասոցացվել են մարդկանց երկարակեցության հետ[75]։ Յեյլի հանրային առողջության դպրոցի համաճարակաբանության և հոգեբանության դոցենտ Բեկա Լեվիի ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ ծերացման մասին դրական կարծիք ունենալը կարող է երկարաձգել կյանքի տևողությունը[76]։

  • ԴՆԹ մեթիլացում. Տարիքի ուժեղ ազդեցությունը ԴՆԹ մեթիլացման վրա հայտնի է դեռ 1960- ականների վերջերից[77]։ Ըստ Հովաթի, ԴՆԹ-ի մեթիլացման տարիքը հաշվում է էպիգենետիկ պահպանման համակարգի կուտակային ազդեցությունը, սակայն մանրամասները դեռ պարզ չեն։ Արյան ԴՆԹ մեթիլացմսն տարիքը կանխատեսում է հետագա կյանքի մահացության բոլոր պատճառները[78][79][80]։ Ավելին, ժամանակից շուտ ծերացած մկները կարող են երիտասարդանալ և իրենց կյանքը 30%-ով երկարացնել՝ մասնակի վերականգնելով իրենց բջիջներում եղած մեթիլացման օրինաչափությունը (ամբողջական վերականգնումը հանգեցնում է ոչ ցանկալի և հավերժ մնացող քաղցկեղի բջիջների)։ Սա անչափահասների շրջանում գործարկվեց 2016 թվականին՝ ակտիվացնելով Սինյա Յամանակայի ԴՆԹ արտագրման գործոնները՝ Sox2, Oct4, Klf4 և c-Myc (որոնք նախկինում սովորաբար օգտագործվել են չափահաս մաշկի բջիջներից երիտասարդ արարածներ առաջացնելու համար)[81][82]։
  • Բջիջների ծերացում. ԴՆԹ վնասմամբ շատ բջիջներ, որոնք չեն կարող դիմադրել՝ ապոտոզի են ենթարկվում, իսկ որոշ բջիջներ՝ ոչ։ Այդ բջիջների հետ են կապված հիվանդություններ, ինչպիսիք են երիկամային անբավարարությունն ու շաքարախտը։ 2016 թվականին մի ուսումնասիրության արդյունքում մկների մեջ՝ այդ բջիջների հեռացումը 20% -ից 30% -ով երկարացրել է իրենց կյանքի տևողությունը[83]։ Մեկ այլ հետազոտություն ցույց է տալիս, որ խնդիրը p16INK4a և Բետա գալակտոզիադ ֆերմենտների հետ է կապված[84]։ Որոշ ընկերությունների կողմից էական արդյունքներ են ստացվել՝ մկի կյանքի տևողությունը երկարացնելու համար՝ կենտրոնանալով բջիջների ծերացման վրա[85]։
  • FOXO3A գենի տատանումները դրականորեն են ազդում մարդկանց կյանքի տևողության վրա և ավելի հաճախ հայտնաբերվում են 100 տարեկան և ավելի բարձր տարիքային խմբում գտնվող մարդկանց մոտ։ Դեռ ավելին, պարզվել է, որ այն համաշխարհային մասշտաբով ճշմարիտ է[86][87]։ FOXO3A-ն ազդում է սիրոտինների գենին պատկանող ընտանիքի վրա,որոնք նույնպես զգալի ազդեցություն են թողնում խմորասնկերի և Կլոր որդերի կյանքի տևողության վրա։ Սիրոտոնինն իր հերթին խոչընդոտում է mTOR -ին[88]։
  • Կալորիականության սահմանափակումը տարբեր տեսակների մոտ տանում է դեպի կյանքի տևողության երկարացման, որը, մի ազդեցություն է, ինչն այնքան էլ պարզ չէ, բայց հավանաբար միջնորդավորված է mTOR մեխանիզմի՝ սննդանյութերի նկատմամբ զգայունության գործառույթներով։
  • Ras2 գենի գերարտահայտումը 30% -ով ավելացնում է սնկի կյանքի տևողությունը[89]։ Վերջերս ցույց է տրվել, որ SCH9 և RAS1 գեների պակաս ունեցող մուտանտ սնկի՝ կալորիականության սահմանափակման հանգամանքը տասնապատիկ երկարացրել է կյանքի տևողությունը, ինչը օրգանիզմների շրջանում երբևէ եղած ամենամեծ նվաճումն է[90][91]։
  • Թելոմերներ. մարդկանց, ինչպես նաև այլ կենդանիների մոտ, բջջի ծերացումը բացատրվում է որպես՝ յուրաքանչյուր բջջի տրոհման ժամանակ՝ թելոմերների կրճատում[92]։ Երբ թելոմերները չափազանց կարճ են դառնում, բջիջները ծերանում և մահանում են, կամ՝ դադարում բազմանալ[93]։ Հետևաբար թելոմերների երկարությունը Հայֆլիկի կողմից կանխատեսված՝ «ատոմային ժամացույցն» է[94][95]։ Չնայած, վայրի մկան շտամներում թելոմերների երկարությունը կապ չունի կյանքի տևողության հետ[96] , և թելոմերազ ֆերմենտ չունեցող մկների կյանքի տևողությունը շատ վտանգված չէ[97]։ Լաբորատոր փորձարկման համար նախատեսված մկների թելոմերները մարդկանց թելոմերներից շատ անգամներ երկար են[98]։ Մեկ այլ նախազգուշացում կայանում է նրանում, որ գրեթե 1000 մարդկանց շրջանում կատարված ու տասը տարի տևած ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ մինչդեռ որոշ մարդկանց մոտ ժամանակի ընթացքում թելոմերների կրճատումներ էին տեղի ունենում, նրանցից ⅓ -ի մոտ դա տեղի չունեցավ[99]։
  • Ծերացման էվոլյուցիա. Շատերն են պնդում, որ կյանքի տևողությունը, ինչպես և մյուս ֆենոտիպերը, բնական ընտրության վրա են հիմնված։ Այսպիսի հատկությունները, որոնք վաղ գոյատևմանը և վերարտադրմանն օգուտ են բերում, եթե անգամ նպաստեն վաղաժամ մահվանը, միևնույն է, կընտրվեն։ Նման գենետիկական ազդեցությունը, եթե գենին է վերաբերվում, կոչվում է անտագոնիստական պլեոտրոպի տեսություն (պլեոտրոպ կոչվող որոշակի գենը ունի կրկնակի ֆունկցիա՝ երիտասարդ տարիքում օրգանիզմի վերարտադրման վրա լավ ազդեցություն է ունենում, և ավելի ծանր ազդեցություն թողնում կյանքի տևողության վրա՝ մեծ տարիքում), և կոչվում է միանգամյա օգտագործման սոմայի տեսություն, երբ վերաբերում է գենետիկական ամբողջ ծրագրին (օրգանիզմի՝ իր ռեզուրսները պահպանելու ու վերականգնելու շեղում)[10]։ Կյանքի տևողությունը կարգավորող կենսաբանական մեխանիզմները մի քանի հարյուր միլիոն տարի առաջ են զարգացել[59]։
  • Որոշ վկայություններ արվել են թթվածնից զուրկ բակտերիաների դասակարգերից[100]։
  • Տեսությունը կմեկնաբանի, թե ինչո՞ւ դոմինանտություն և Հենտինգոնի խորեա կոչվող հիվանդությունները կարող են մնալ օրգանիզմում, չնայած դրանց անխուսափելիորեն մահացու լինելուն։

Ինչպես նաև նշվել է, որ որոշ գենետիկ ձևերը երիտասարդների մոտ պտղաբերությունն են մեծացնում, իսկ մեծերի մոտ՝ քաղցկեղի վտանգը։ Նման ձևեր հանդիպում են p53[101] և BRCA1.[102] գեներում։

  • Բջիջների վերարտադրողական գործառույթի տեսության համաձայն՝ ծերացումը կարգավորվում է հատուկ վերարտադրողական հորմոնների միջոցով, որոնք անտագոնիկ պլեոտրոպային տեսության՝ բջջային ցիկլի ազդանշանային եղանակով են գործում՝ խթանելով աճն ու զարգացումը կյանքի վաղ շրջանում՝ վերարտադրության հասնելու համար, սակայն ավելի ուշ անկառավարելի դառնալով, ծերության վերարտադրողականությունը պահպանելու փորձերն անօգուտ դարձնելով[103][104]։
  • Մաշկի ծերացումը մասամբ TGF-β-ով է պայմանավորված, որը նվազեցնում է ենթամաշկային ճարպը, ինչը մաշկին հաճելի տեսք ու կառուցվածք է տալիս։ TGF-β-ին սա հաջողվում է կատարել՝ խոչընդոտելով ֆիբրոբլաստների վերափոխումը ճարպային բջիջների, ուստի մաշկի տակ օժանդակ ճարպային բջիջների առկայության պակասը բերում է մաշկի թուլացման և կնճռոտվածության։ Բացի այդ, ենթամաշկային ճարպը նաև կաթելիցիդին է արտադրում, ինչը մի պեպտիդ է, որը պայքարում է բակտերիալ վարակների դեմ[105][106]։
Սոմալացի տարեց կին

Խախտումերի (վնասով պայմանավորված) տեսություն

  • ԴՆԹ խախտումների տեսություն. ենթադրվում է, որ ԴՆԹ խախտումը քաղցկեղի առաջացման և ծերացման ընդհանուր հիմքն է և պնդվում է, որ ԴՆԹ խախտման ներքին պատճառները ծերացման ամենակարևոր շարժառիթներն են[107][108][109]։ Գենետիկ խախտումը (ԴՆԹ կառուցվածքի անկանոն փոփոխություն), մուտացիաները (ԴՆԹ հաջորդականության փոփոխություններ), Էպիմուտացիաները (գենի կարգավորիչ շրջանների մեթիլացում) կարող են առաջացնել գենի անոմալ արտահայտումներ։ ԴՆԹ խախտումը կանգնեցնում է բջիջների տրոհումը, և խթան է հանդիսանում ապոպտոզի առաջացմանը՝ հաճախ վատ ազդեցություն ունենալով միավորված ցողունային բջիջների վրա՝ հետևաբար խոչընդոտելով նրանց վերականգմանը։ Այնուամենայնիվ, մկների վրա կատարված անթիվ հետազոտությունները ցույց են տվել, որ շատ մուտացիաներ տեղի են ունենում դեռ սաղմնային և մանկական զարգացման ընթացքից ի վեր, երբ բջիջները հաճախ տրոհվում են, քանի որ յուրաքանչյուր բջջի բաժանում ԴՆԹ վերարտադրողության խախտման հնարավորություն է ստեղծում[110]։
  • Գենետիկ տատանումներ. շներն իրենց սրտի մկանների բջիջներում տարեկան մոտավորապես 3,3 % դեզօքսիռիիբոնուկլեաթթու են կորցնում, մինչդեռ մարդիկ՝ 0,6%։ Այս թվերը մոտ են երկու տեսակների երկարակեցության թվի հարաբերակցությանը (120 տարին համեմատած 20 տարվա հետ, 6/1 հարաբերակցություն)։ Հարաբերակցության տոկոսը նման է նաև մարդու և շան ուղեղի և լիմֆոցիտների ԴՆԹ -ի տարեկան կորստին։ Ինչպես նշել է հռչակավոր հեղինակ Բեռնարդ Ստրեհլերը՝ գենետիկ խախտումը (հատկապես գենետիկական նյութի կորուստը) , միանշանակ (կամ հավանաբար) ծերացման գլխավոր պատճառն է[111]։
  • Հանգման տեսություն. ընդհանուր գաղափարն այն է, որ ծերացման հետ կապված փոփոխությունները ժամանակի ընթացքում կուտակված փոփոխությունների պատահական արդյունք է[61]։
  • Հետերոխրոմատինի կորուստ՝ ծերացման մոդել[112][113][114]։
  • Գենոմի քայքայման ժամանակ՝ տրանսպոզոնների առկայությունը՝ ծերացման առաջնային պատճառ[115][116][117]։
  • Խաչաձեւ կապ. գաղափարը կայանում է նրանում, որ ծերացումը խաչաձեւ կապակցված միացությունների կուտակման արդյունք է, որոնք խանգարում են բջիջների բնականոն գործունեությանը[95][118]։
  • Ազատ ռադիկալների տեսություն. ազատ ռադիկալների կամ ընդհանրապես՝ ռեակտիվ թթվածնի տեսակների կամ օքսիդատիվ սթրեսի պատճառած խախտումը ստեղծում է այնպիսի մի վնաս, որը կարող է առաջացնել մեզ ծանոթ ծերացման ախտանիշներ[95][119]։
  • Ծերացման միտոքոնդրիալ տեսություն. միտոքոնդրիումի գործունեության արդյունքում առաջացած ազատ ռադիկալները վնասում են բջջային բաղադրիչ տարրերը՝հանգեցնելով ծերացման։
  • ԴՆԹ-ի օքսիդացում և կալորիականության սահմանափակում. կալորիականության սահմանափակումը նվազեցնում է ԴՆԹ 8-OH-dG վնասը՝ ծերացում ապրող առնետների և մկների օրգանիզմներում[120][121]։ Ուստի, օքսիդատիվ ԴՆԹ վնասի նվազումը կապված է ծերացման դանդաղ տեմպի և կյանքի տևողության ավելացման հետ[122]։

Կանխում և հետաձգում

Ապրելակերպ

Կալորիականության սահմանափակումն իր մեծ ազդեցությունն է ունենում բազմաթիվ կենդանիների կյանքի տևողության, ինչպես նաև տարիքով պայմանավորված մի շարք հիվանդությունների կանխարգելման և հետաձգման հարցում[123]։ Սովորաբար սա ներառում է ըստ ցանկության սնվող արարածի 60-70% կալորիականությամբ սննդի ընդունումը՝ միաժամանակ պահելով համապատասխան սնդանյութի ընդունուման անհրաժեշտությունը[123]։ Կրծողների պարագայում փորձը ցույց է տվել կյանքի տևողության երկարաձգում մինչև 50%[124]. նման արդյունք է գրանցվել է նաև խմորասնկի և դրոզոֆիլայի պարագայում[123]։ Սահմանափակ կալորիաներով սննդակարգ վարող մարդկանց կյանքի տևողության մասին հստակ տվյալներ գոյություն չունեն , սակայն բազմաթիվ տեղեկություններում նշվում է, որ դա տարիքի հետ կապված հիվանդությունների պաշտպանության վրա լավ է անրադառնում[125][126]։ Ռեզուս կապիկների վրա կատարվող երկու հիմնական ուսումնասիրույթունները ի սկզբանե բացահայտել են իրարից հիմնովին տարբերվող արդյունքեր. մինչ Վիսկոնսինի Համալսարանի կողմից իրականացվող ուսումնասիրություննեը ցույց են տվել, որ ճարպերից ազատված սննդակարգն իսկապես երկարացնում է կյանքի տևողությունը[127], Ծերացման Ազգային Ինստիտուտի կողմից իրականացվող ուսումնասիրությունը ցույց են տվել, որ Սահմանափակ կալորիաներով սննդակարգը ոչ մի ազդեցություն չունի երկարակեցության վրա[128]։ Այնուամենայնիվ, երկու ուսումնասիրություններն էլ զգալի բարելավումներ են գրանցել առողջության մի շարք չափանիշների վրա։ Չնայած միևնույն ցածր կալորիականությամբ սննդի ընդունամը՝ սննդակարգի բաղադրիչ մասերը տարբերվում էին երկու ուսումնասիրությունների միջև (հատկապես Վիսկոնսինի ուսումնասիրության մեջ՝շաքարոզայի մեծ պարունակությամբ սնունդը ), և կապիկները նույնպես ունեին տարբեր ծագումներ (Հնդկաստան, Չինաստան), ինչն ի սկզբանե ցույց էր տալիս, որ գենետիկան և դիետիկ սննդակարգի բաղադրիչները նույնպես երկարակեցության գործոններ են, և միայն ճարպերի նվազեցումը չի կարող հանգեցնել նման արդյունքի։ Այնուամենայնիվ, 2014 թվականին կատարված համեմատական վերլուծության մեջ, Վիսկոնսինի ուսումնասիրողները հայտնաբերեցին, որ իբր ԾԱԻ հսկողության տակ գտնվող սովի չմատնված կապիկները, եթե համեմատենք կապիկների այլ պոպուլացիաների հետ, իրականում քաշի չափավոր ավելցուկ ունեն և նրանք պնդում էին, որ սա ԾԱԻ-ի հստակ սահմանված չափաբաժիններով սննդի ընդունման կարգի շնորհիվ է հակադրում Վիսկոնսիկի՝ իսկապես առանց սահմանափակումների ազատ սնման կարգին[129]։ Նրանք եկան այն եզրահանգման, որ ի տարբերություն ծայրահեղ սահմանափակմանը, ճարպերի չափավոր սահմանափակումը բավարար է՝ ուսումնասիրված ռեզուս կապիկների մոտ առողջության և երկարակեցության նկատելի արդյունքներ գրանցելու համար[130]։ Իր «Ինչպե՞ս և ինչո՞ւ ենք ծերանում» գրքի մեջ Հայֆլիկն ասում է, որ ճարպերի սահմանափակումը կարող է արդյունավետ չլինել մարդկանց համար, մեջբերելով Բալտիմուրի՝ ծերացման երկարաժամկետ ուսումնասիրության տվյալները, համաձայն վերջիններիս՝ նիհար լինելն երկարակեցության նշան չէ[131]։ Այնուամենայնիվ, կարող են լինել շփոթության մեջ գցող երևույթներ, ինչպես օրինակ՝ ծխելը նվազեցնում է ախորժակը և կրճատում կյանքի տևողությունը։ Նման ձևով երբեմն պնդում են, որ ուշ հասակում չափավոր գիրությունը կարող է գոյատևման վրա լավ անրադառնալ, սակայն նոր ուսումնասիրույթունները բացահայտել են այնպիսի շփոթեցնող գործոններ, ինչպիսիք են քաշի կորուստը՝ մահացու հիվանդության արդյունքում։ Եթե վերոնշյալ գործոնները հաշվի են առնվում՝ 65- ից բարձր տարեկան հասակում մարմնի օպտիմալ քաշը համապատասխանում է 23-ից 27 տարեկանում՝ նիհար մարմնի զանգվածի ինդեքսին[132]։ Այլ կերպ ասած դիետիկ սննդակարգի սահմանափակումների մեջ առավելություններ նույնպես կարող ենք գտնել՝ մակրո սնուցող նյութի պատկերը փոփոխելու միջոցով սպիտակուցների ընդունումը առանց ճարպերի քանակի փոփոխության նվազեցնելու նպատակով, ինչը երկարակեցության վրա նույն ազդեցությունը կարող է ունենալ[133][134]։ Սպիտակուցների դիետիկ սահմանափակումը ոչ միայն խոչընդոտում է mTOR -ի գործունեությանը այլ նաև IGF-1-ի (ծերացման գործընթացի մեջ ներգրավված երկու մեխանիզմներ)[135]։ Մասնավորապես լեյցինի օգտագործումը նվազեցնելը բավարար է mTOR գործողությունը խոչընդոտելու համար, ինչին հնարավոր է հասնել կենդանական ծագման սննդի օգտագործումը նվազեցնելու շնորհիվ[136][137]։

Միջերկրածովյան սննդակարգը վստահություն է վայելում սրտի հիվանդությունների ռիսկի նվազեցման շնորհիվ[138][139]։ Մահացության դեպքերի ռիսկի նվազեցման հիմնական միջոցներից է բանջարեղենի, ձկնեղենի, ընդեղենի և միահագեցած ճարպաթթուների առատ ընդունումը՝ ինչպիսիք են ձիթապտղի յուղը[140]։

Քունը մեծ ազդեցություն ունի մահացության վրա։ Այն մարդիկ, ովքեր ամենաերկարն են ապրում, ապահովում են 6-7 ժամ քուն՝ ամեն օր[141][142]։ Քնի պակասը (5 ժամ) ավելի քան երկու անգամ ավելացնում է սրտանոթային հիվանդությունից մահանալու ռիսկը, մինչդեռ երկար քունը (9 ժամ) ասոցացվում է մահվան ռիսկի կրկնապատկման հետ, այս անգամ՝ ոչ միայն սրտանոթային հիվանդությունների[143]։ Օրական ավելի քան 7-8 ժամ քնելը, հետևաբար, ասոցացվում է մահացության բարձր աստիճանի հետ, չնայած որ պատճառը հավանականորեն այլ գործոններն են, ինչպիսիք են դեպրեսիան և սոցիալ-տնտեսական կարգավիճակը, որոնք ըստ վիճակագրության կապված են[144]։ Աֆրիկայի և Հարավային Ամերիկայի որսացող-հավաքող ցեղերի քնի վերլուծությունը ցույց է տվել նմանատիպ օրինաչափություն մյուս մայրցամաքներում. նրանց քնի միջին տևողությունը 6.4 ժամ է (ամառային/ձմեռային 1 ժամյա տարբերությամբ), ցերեկային քունը (հետճաշյա նինջ) տարածված չէ և անքնությունը հազվագյուտ երևույթ է (տասն անգամ պակաս, քան արդյունաբերական հասարակություններում)[145]։ Ֆիզիկական վարժությունները կարող են բարձրացնել կյանքի երկարացման հավանականությունը[146]։ Այն մարդիկ, ովքեր կատարում են չափավորից մինչև շատ քանակի ֆիզիկական վարժություններ, մահացության ավելի ցածր մակարդակ ունեն՝ ի տարբերություն այն անհատների, ովքեր ֆիզիկապես պասիվ են[147]։ Վարժությունների չափավոր քանակը փոխկապակցված է ծերացման գործընթացը կանխելու և կյանքի որակը բարելավելու հետ՝ բորբոքային գործընթացները կանխելու նպատակով[148]։ Վարժույթուններ կատարելու առավելույթունների մեծ մասը հնարավոր է ստանալ շաբաթական 3500 նյութափոխանակության համարժեք (MET) րոպեներից հետո[149]։ Օրինակ օրական 10 րոպե աստիճաններ բարձրանալը, 15 րոպե փոշեկուլով աշխատելը, 20 րոպե այգեգործությունը, 20 րոպե վազք և 25 րոպե քայլելը կամ հեծանիվ քշելը միասին կկազմեն մոտ 3000 MET րոպե շաբաթական[149]։ Այլ հետազոտությունները թվում է՝ կապ են առաջարկում կանոնավոր ֆիզիկական վարժությունների և ճանաչողական գործառույթի միջև[150]։

Գրեթե բոլոր ուսումնասիրություններում քրոնիկ սթրեսից խուսափելը (ի տարբերություն սուր սթրեսի) ասոցացվում է թելոմերների ավելի դանդաղ կրճատման[151][152] և կորտիզոլի բարձր մակարդակի հետ։ Կորտիզոլի քրոնիկ բարձր մակարդակը ռիսկի տակ է դնում իմունային համակարգը, առաջացնում է սրտի վնասվածք / Աթերոսկլերոզ և կապված է դեմքի ծերացման հետ, իսկ վերջինս իր հերթին հանդիսանում է հիվանդացության և մահացության բարձրացման ցուցանիշ[153][154]։ Մետա վերլուծությունը ցույց է տալիս, որ միայնությունն ավելի բարձր մահացության ռիսկ է պարունակում քան ծխելը[155]։ Սթրեսին կարող են հակազդել հասարակության հետ կապը, հոգևոր կյանքը և (ավելի շատ տղամարդկանց համար, քան կանանց) ամուսնական կյանքը, որոնք բոլորը կապված են երկարակեցության հետ[156][157][158][159]։

Բժշկական միջամտություն

Ապացուցված է, որ հետևյալ դեղերն ու միջամտությունները կենդանիների մոտ դանդաղեցնում կամ հետ են մղում ծերացման կենսաբանական ազդեցությունները, բայց դրանցից և ոչ մեկը դեռ ապացուցված չէ մարդկանց հարցում։ Ինչպես կենդանիների, այնպես էլ մարդկանց վրա փորձարկված վկայությունները փաստում են այն մասին, որ ռեսվերատրոլը կարող է լինել ճարպերի սահմանափակման նմանակ[160]։ 2015 թվականի դրությամբ, մետֆորմինը ենթարկվել էր ուսումնասիրության՝ C.elegans կլոր որդի և ծղրիդի ծերացումը կանխելու՝ իր ներուժի շնորհիվ[161]։ Ոչ առողջ մարդկանց վրա դրա ազդեցությունն անհայտ է[161]։ Որպես կյանքի տևողությունն երկարացնող՝ ռեպամիցինն առաջին անգամ ի հայտ է եկել 2006 թվականին՝ կորիզավորների մեջ՝ Փաուերսի և այլոց կողմից, ովքեր ցույց տվեցին ռեպամիցինի չափաբաժնից կախված ազդեցությունը կյանքի տևողության վրա՝ խմորասնկի բջիջներում[162]։ Համաձայն 2009 թվականի ուսումնասիրության, ռեպամիցին ստացած մկների կյանքի տևողությունն ավելացել է 28 - 38% -ով՝ սկզբի ուսումնասիրության ժամանակ, իսկ ընդհանուր առմամբ՝ 9 - 14% -ով։ Հարկ է նշել, որ բուժումը սկսվել է 20 ամսական մկների մոտ, ինչը համարժեք է 60 տարեկան մարդուն[163]։ Արդյունքում ռեպամիցինը մկների կյանքի տևողությունը երկարաձգել է բազմաթիվ այլ փորձերի ընթացքում[164][165] և այժմ այս նպատակով փորձարկվում է ոչ մարդկային պրիմատների վրա (մարմոզետ կապիկը)[166]։ Ուռուցքաբան - գենետոլոգ Ռոնալդ Ա. ԴեՊինհոն և իր գործընկերները հրատարակել են մկների վրա կատարված մի ուսումնասիրություն, որտեղ թելոմերազային գործունեությունն առաջին անգամ գենետիկորեն հեռացվել էր։ Այնուհետև մկան՝ ժամանակից շուտ ծերացումից հետո, նրանք վերականգնել են թելոմերազայի գործառույթը՝ թելոմերազի գենը կրկին ակտիվացնելով։ Արդյունքում մկներն երիտասարդացել են։ Կծկված ամորձիները մեծացել և հասել են իրենց նորմալ չափերի, և կենդանիները վերականգնել են իրենց պտղաբերությունը։ Այլ օրգաններն, ինչպիսիք են փայծախը, լյարդը, աղիները և ուղեղը՝ վերականգնվել են։ «Հայտնագործումն առաջարկում է, որ նորմալ մարդկային ծերացումը հանարավոր է դանդաղեցնել բջիջներում՝ ֆերմենտների ակտիվացմամբ »,- ասում է Ռոնալդ ԴեՊինհոն։ Այնուամենայնիվ, թելոմերազի ակտիվացումը կարող է մարդու մոտ՝ ուռուցքների առաջացման պատճառ հանդիսանալ[167]։

C. elegans ամենահայտնի գենետիկ միջամտությունները երկարացնում են կյանքը 1.5-ից մինչև 2.5 անգամ։ Արդեն 2009 թվականին, C. elegans – ի կյանքի երկարացման ռեկորդը մեկ գենի մուտացիա է, ինչը ավելացնում է չափահասների գոյատևումն ավելի քան տասն անգամ[59]։ Մոդելային օրգանիզմներում հայտնաբերված ծերացման որոշ մեխանիզմների ուժեղ պահպանումը ենթադրում է, որ դրանք կարող են օգտակար լինել մարդու գոյատևման գործընթացում։ Այնուամենայնիվ առավելությունները կարող են համահավասար չլինել . երկարակեցության գեները սովորաբար ավելի մեծ են C. elegans կլոր որդերի, քան պտղի ճանճերում, և ավելի մեծ են պտղի ճանճերի, քան կաթնասունների մոտ։ Այս ամենի միակ բացատրությունն այն է, որ կաթնասունները, լինելով ավելի երկարակյաց, արդեն օժտված են կյանքը երկարացնող բազմաթիվ հատկանիշներով[59]։

Հետազոտական նախագծեր և մրցանակներ

Հետազոտական որոշ ջանքեր միտված են դանդաղեցնել ծերացումը և երկարաձգել առողջ կյանքի տևողությունը[168][169][170]։ 1993 թվականին, տարեցների համաճարակաբանական ուսումնասիրությունների համար հաստատված ժողովը[171], որը հայտնի է նաև որպես Յեյլի առողջապահական և տարիքային փոփոխությունների ուսումնասիրություն, ցույց տվեց ֆիզիկական ակտիվության կարևորությունը և հակադրվեց ծերության հետ կապված բացասական կարծրատիպերին։

Գոյություն ունեն կաթնասունների կյանքի երկարացման և ծերացման կանխման համար նախատեսված մրցանակներ։ Մաթուսաղա հիմանադրամն առաջարկում է Մ մրցանակը։ Վերջերս 1 մլն. ԱՄՆ դոլարի չափով Պալո-Ալտո երկարակեցության մրցանակն է թողարկվել։ Սա ուսումնասիրության կատարմանը խթանող մրցանակ է, որը ոգեշնչում է թիմերին աշխարհով մեկ գործի դնել իրենց բոլոր ջանքերը՝ մեր առողջությունը և կյանքի տևողությունը կարգավորող բանաձևը գտնելու համար։ Այն հիմնադրել է Oուն Յուն[172][173][174][175][176]։

Հասարակություն և մշակույթ

Ծեր տղամարդ

Տարբեր մշակույթներ տարբեր ձևերով են արտահայտում տարիքը։ Չափահաս մարդու տարիքը չափվում է իր ծննդյան օրից սկսած՝ ամեն տարին բոլորելով։ Կյանքի փուլերը սահմանելու կամայական բաժանումը կարող է պարունակել՝ անչափահասություն (նորածնություն, մանկություն, դեռահասություն, պատանեկություն), միջին չափահասություն, հասունություն և ուշ հասունություն։

Սոցիոլոգիա

Քրիստոֆեր Վիլհելմ Էկերսբերգ: Մարդու կյանքի տարիները

Սոցիոլոգիայի և մտավոր առողջության ոլորտում՝ ծերացումը հանդիպում է հինգ տարբեր տեսակետներով. ծերացումը որպես հասունություն, ծերացումը որպես մերժում , ծերացումը որպես կյանքի ցիկլի իրադարձություն, ծերացումը որպես սերունդ և ծերացումն որպես գոյատևում[177]։ Ծերացման հետ կապված դրականը հաճախ ներառում է տնտեսություն, աշխատանք, ամուսնություն, երեխաներ, ուսում, պաշտպանվածության զգացողություն և այլն։ Ծերացման հասարակական գիտությունն իր մեջ ներառում է անջատման տեսություն, գործունեության տեսություն, ընտրության տեսություն և անընդհատության տեսություն։ Կենսաթոշակի անցնելը տարածված անցումային փուլ է, որին բախվում են տարեցները:Այն կարող է ունենալ իր դրական և բացասական հետևանքները[178]։ Քանի որ ռոբոտները վերջերս լայն տարածում ունեն, մեթոդաբանները վիճում են, որ ծերացման նոր սահմանումներ զարգացնելու կարիք կա, ինչպես օրինակ առաջարկվել է ծերացման բիո-տեխնո-հասարակական սահմանումը[179]։

Ինքնաընկալում

Տարիքի հետ՝ մարդկային մարմինը սկսում է քայքայվել և մաշկն այլ տեսք է ստանում, սակայն մարդիկ միշտ չէ, որ ընդունում են իրենց արտաքինի նման փոփոխությունները[180]։ Գեղեցկության չափանիշնեը ժամանակի ընթացքում փոխվել են և կոստմետիկ միջոցների ոլորտում՝ գիտական հետազոտությունների աճի հետ մեկտեղ արդյունաբերույթունը նույնպես ընդլայնվել է. իրենց արտադրած արտադրանքներն աստիճանաբար ճանաչում են ձեռք բերել և դարձել բազմաթիվ մարդկանց խնամքի բաղադրիչ մաս[181]։ Կոսմետիկ միջոցների արդյունաբերությունն այժմ գեղեցկության արդյուանբերության ամենաարագ զարգացող ճյուղն է, որը միայն 2018 թվականին 49.5 ԱՄՆ միլիարդ եկամուտ է ունեցել[182]:,Կոսմետիկ միջոցների նկատմամբ աճող պահանջարկը գիտնականներին մղել է այդ արտադրանքների համար ամենանահավանական վայրերում բաղադրիչներ գտնել։ Օրինակ, պարզվել է, որ կրիպտոմֆալուս ասպերսայի արտազատումն (կամ պարտեզի շագանակագույն խխունջի սեկրեցիա) ունի հակաօքսիդիչ հատկություններ. մեծացնում է մաշկի բջիջների տարածումը, ինչպես նաև ավելացնում է արտաբջջային սպիտակուցները, ինչպիսիք են կոլագենը և ֆիբրոնեկտինը (բջիջների տարածման համար կարևոր սպիտակուցներ)[183]:Մեկ այլ նյութ, որն օգտագործվում է ծերացման ֆիզիկական դրսևորումները կանխելու համար, օնոբոտուլինումտոքսին Ա-ն է՝ բոտոքսի համար ներարկված տոքսինը[184]։ Ընդհանրապես, ծերությունից խուսափելը արևմուտքի ժողվրդի կարծիքն է։ Այնուամենայնիվ, աշխարհի այլ վայրերում ծերությունը հարգանքի և մեծարանքի է արժանանում։ Օրինակ, Կորեայում "hwangap" կոչվող հատուկ երեկույթ է անցկացվում, նշելու և շնորհավորելու անհատին՝ 60 տարեկան դառնալու կապակցությամբ[185]։ Ծերացման մասին դրական ինքնաընկալումը կապված է ավելի լավ մտավոր և ֆիզիկական վիճակի և բարեկեցության հետ[186]։ Առողջության մասին դրական ինքնաընկալումը փոխկապակցված է ավելի մեծ բարեկեցության և տարեցների շրջանում մահացության մակարդակի նվազեցման հետ[187][188]։ Այս ասոցիացիայի համար առաջարկվել են տարբեր պատճառներ. Օբյեկտիվորեն առողջ մարդիկ, բնականաբար, կարող են ավելի լավ գնահատել իրենց առողջությունը, քան իրենց հիվանդ գործընկերներինը, չնայած որ այդ կապը նկատվել է նույնիսկ ուսումնասիրություններում, որոնք վերահսկել են սոցիալ-տնտեսական կարգավիճակը, հոգեբանական գործունեությունը և առողջական վիճակը[189]։ Տղամարդկանց համար այս հայտնագործությունն ընդհանուր առմամբ ավելի խոսուն է, քան կանանց[188], չնայած որ այս հարաբերությունները համընդհանուր չեն բոլոր ուսումնասիրությունների ընթացքում և կարող են ճշմարիտ լինել միայն որոշ հանգամանքներում[189]։ Մարդկանց տարիքի հետ սուբյեկտիվ առողջությունը մնում է համեմատաբար կայուն, չնայած որ օբյեկտիվ առողջությունը վատթարանում է[190]։ Իրականում, ընկալվող առողջությունը բարելավվում է տարիքի հետ, երբ օբյեկտիվ առողջությունը վերահսկվում է հավասարման մեջ[191]։ Այս երևույթը հայտնի է որպես «ծերացման պարադոքս»։ Սա կարող է լինել սոցիալական համեմատության արդյունք[192], ինչպես օրինակ՝ որքան մեծանում են մարդիկ, այնքան ավելի շատ կարող են համարել, որ ավելի լավ առողջություն ունեն, քան իրենց հասակակիցները[193]։ Տարեցները հաճախ իրենց ֆունկցիոնալ և ֆիզիկական անկումը կապում են ծերացման բնականոն գործընթացի հետ[194][195]։ Մեկ հնարավոր եղանակ, որով մարդը կարող է ծերանալ առանց սպասելու, որպիսի ժամանակն անցնի՝ ծերացման կոստյումն է։ Գոյություն ունեն մի քանի տարբեր տեսակի կոստյումներ՝ ներառյալ GERT, R70i էկզոկմախքը և AGNES կոստյումները[196][197][198]։ Այս կոստյումներն առաջացնում են ծերացման էֆեկտ՝ ավելացնելով լրացուցիչ քաշ և ավելացված ճնշում որոշակի կետերում, ինչպիսիք են դաստակները, կոճերը և այլ հոդերը։ Բացի այդ, տարբեր զգեստներ ունեն տեսողության և լսողության վատթարացման տարբեր եղանակներ՝ այս զգայարանների կորուստը նմանակելու համար։ Ձեռքերում զգացողության կորուստ ստեղծելու համար, որը տարեցներն են ունենում, հատուկ ձեռնոցները համազգեստի մի մաս են կազմում։ Այս կոստյումների օգտագործումը կարող է օգնել մեծացնել տարեցների նկատմամբ կարեկցանքը և կարող է համարվել հատկապես օգտակար նրանց համար, ովքեր կամ սովորում են ծերացման մասին, կամ աշխատում են ծերերի հետ, ինչպիսիք են բուժքույրերը կամ խնամքի կենտրոնի աշխատակիցները։ Մեկ այլ ոլորտ, որտեղ այս համազգեստի օգնությամբ առաջացած կարեկցանքը օգտակար է՝ ճարտարագիտությունն է[196][198]։ Երբ դիզայներները հասկանում են, թե ինչ է նշանակում ծերության խանգարումներ ունենալը, նրանք կարող են ավելի լավ նախագծել շենքեր, փաթեթավորումներ կամ նույնիսկ գործիքներ՝ որոնք կպարզեցնեն առօրյա բարդ առաջադրանքները։ Նախագծելիս՝ տարեցների կարիքները հաշվի առնելով, կարող ենք օգնել՝ նվազեցնել բացասական զգացմունքները, որոնք կապված են տարեցների առջև ծառացած կարողությունների կորստի հետ։

Բարեհաջող ծերացում

Բարեհաջող ծերացման գաղափարը առաջ է եկել 1950-ական թվականներին և հանրայնացվել է 1980-ականներին։ Հաջող ծերացման ավանդական սահմանումները ընդգծել են ֆիզիկական և ճանաչողական տկարությունների բացակայության կարևորությունը[199]։ 1987թվականին, իրենց տպագրած հոդվածում, Ռոուն և Խանը նկարագրել են հաջողակ ծերացումն այս երեք բաղադրիչները ներառող երևույթ. ա) հիվանդության և տկարության բացակայություն, բ) ֆիզիկական և ճանաչողական բարձր ֆունկցիոնալություն, գ) հասարակության և արտադրության մեջ ներգրավվածություն[200]։

Մշակութային հղումներ

Հին հույն թատերագիր Եվրիպիդեսը նկարագրում է առասպելական բազմագլուխ Հիդրային՝ որպես վերականգնողական կարողություն ունեցող հրեշ, ինչն իրեն դարձնում է անմահ, ինչը Հիդրայի կենսաբանական դասի պատմական ծագման անունն է։ Հրեաների աստվածաշունչը մարդկային կյանքը նկարագրում է որպես ժառանգաբար սահմանափակ և համամակատական է անցկացնում բնածին անմահության հետ, որ կարող է դրսևորել ընկած ծառը, երբ անցնում է վեգետատիվ վերականգնողություն գործընթացով[201]։

Տես նաև

Ծանոթագրություններ

  1. ↑ Smadent.com (2021). «Age Calculator». Smadent. 2 (1). Վերցված է 2021 թ․ փետրվարի 12-ին.
  2. ↑ Ghosh, Shampa; Sinha, Jitendra Kumar; Raghunath, Manchala (2016). «Epigenomic maintenance through dietary intervention can facilitate DNA repair process to slow down the progress of premature aging». IUBMB Life (անգլերեն). 68 (9): 717–721. doi:10.1002/iub.1532. ISSN 1521-6551. PMID 27364681. Արխիվացված է օրիգինալից 2022 թ․ մարտի 7-ին. Վերցված է 2021 թ․ մարտի 22-ին.
  3. ↑ Ghosh, Shampa; Sinha, Jitendra Kumar; Raghunath, Manchala (2019 թ․ մայիս). «'Obesageing': Linking obesity & ageing». The Indian Journal of Medical Research. 149 (5): 610–615. doi:10.4103/ijmr.IJMR_2120_18. ISSN 0971-5916. PMC 6702696. PMID 31417028.{{cite journal}}: CS1 սպաս․ չպիտակված ազատ DOI (link)
  4. ↑ Salvestrini, Valentina; Sell, Christian; Lorenzini, Antonello (2019 թ․ մայիսի 3). «Obesity May Accelerate the Aging Process». Frontiers in Endocrinology. 10: 266. doi:10.3389/fendo.2019.00266. ISSN 1664-2392. PMC 6509231. PMID 31130916.{{cite journal}}: CS1 սպաս․ չպիտակված ազատ DOI (link)
  5. ↑ 5,0 5,1 5,2 5,3 McDonald, Roger B. (2019 թ․ հունիսի 7), «Basic Concepts in the Biology of Aging», Biology of Aging, Garland Science, էջեր 1–36, doi:10.1201/9780429030642-1, ISBN 978-0-429-03064-2
  6. ↑ Mortimer RK, Johnston JR (1959 թ․ հունիս). «Life span of individual yeast cells». Nature. 183 (4677): 1751–2. Bibcode:1959Natur.183.1751M. doi:10.1038/1831751a0. hdl:2027/mdp.39015078535278. PMID 13666896. S2CID 4149521.
  7. ↑ Nutman AP, Bennett VC, Friend CR, Van Kranendonk MJ, Chivas AR (2016 թ․ սեպտեմբեր). «Rapid emergence of life shown by discovery of 3,700-million-year-old microbial structures». Nature (Submitted manuscript). 537 (7621): 535–538. Bibcode:2016Natur.537..535N. doi:10.1038/nature19355. PMID 27580034. S2CID 205250494.
  8. ↑ Rose MR (1991). Evolutionary Biology of Aging. New York: Oxford University Press.
  9. ↑ Partridge L, Barton NH (1993 թ․ մարտ). «Optimality, mutation and the evolution of ageing». Nature. 362 (6418): 305–11. Bibcode:1993Natur.362..305P. doi:10.1038/362305a0. PMID 8455716. S2CID 4330925.
  10. ↑ 10,0 10,1 10,2 Williams GC (1957). «Pleiotropy, Natural Selection, and the Evolution of Senescence». Evolution. 11 (4): 398–411. doi:10.2307/2406060. JSTOR 2406060. {{cite journal}}: Unknown parameter |lay-url= ignored (օգնություն)
  11. ↑ Stewart EJ, Madden R, Paul G, Taddei F (2005 թ․ փետրվար). «Aging and death in an organism that reproduces by morphologically symmetric division». PLOS Biology. 3 (2): e45. doi:10.1371/journal.pbio.0030045. PMC 546039. PMID 15685293.{{cite journal}}: CS1 սպաս․ չպիտակված ազատ DOI (link)
  12. ↑ 12,0 12,1 Pereira-Smith OM, Ning Y (1992). «Molecular genetic studies of cellular senescence». Experimental Gerontology. 27 (5–6): 519–22. doi:10.1016/0531-5565(92)90006-L. PMID 1426085. S2CID 27839420.
  13. ↑ Forster P, Hohoff C, Dunkelmann B, Schürenkamp M, Pfeiffer H, Neuhuber F, Brinkmann B (2015 թ․ մարտ). «Elevated germline mutation rate in teenage fathers». Proceedings. Biological Sciences. 282 (1803): 20142898. doi:10.1098/rspb.2014.2898. PMC 4345458. PMID 25694621.
  14. ↑ Wakayama S, Kohda T, Obokata H, Tokoro M, Li C, Terashita Y, և այլք: (2013 թ․ մարտ). «Successful serial recloning in the mouse over multiple generations». Cell Stem Cell. 12 (3): 293–7. doi:10.1016/j.stem.2013.01.005. PMID 23472871.
  15. ↑ Moss S (2013 թ․ հուլիս). «Big ears: they really do grow as we age». The Guardian. MeshID:D000375; OMIM:502000. Վերցված է 2016 թ․ սեպտեմբերի 9-ին.
  16. ↑ 16,0 16,1 Gerasimov IG, Ignatov DY (2004). «Age Dynamics of Body Mass and Human Lifespan». Journal of Evolutionary Biochemistry and Physiology. 40 (3): 343–349. doi:10.1023/B:JOEY.0000042639.72529.e1. S2CID 9070790.
  17. ↑ Rodríguez Valiente A, Trinidad A, García Berrocal JR, Górriz C, Ramírez Camacho R (2014 թ․ օգոստոս). «Extended high-frequency (9-20 kHz) audiometry reference thresholds in 645 healthy subjects». International Journal of Audiology. 53 (8): 531–45. doi:10.3109/14992027.2014.893375. PMID 24749665. S2CID 30960789.
  18. ↑ Thurstan SA, Gibbs NK, Langton AK, Griffiths CE, Watson RE, Sherratt MJ (2012 թ․ ապրիլ). «Chemical consequences of cutaneous photoageing». Chemistry Central Journal. 6 (1): 34. doi:10.1186/1752-153X-6-34. PMC 3410765. PMID 22534143.{{cite journal}}: CS1 սպաս․ չպիտակված ազատ DOI (link)
  19. ↑ pmhdev (2015 թ․ մարտի 25). «Infertility: Overview». Institute for Quality and Efficiency in Health Care (IQWiG) – via www.ncbi.nlm.nih.gov. {{cite journal}}: Cite journal requires |journal= (օգնություն)
  20. ↑ Ryall JG, Schertzer JD, Lynch GS (2008 թ․ օգոստոս). «Cellular and molecular mechanisms underlying age-related skeletal muscle wasting and weakness». Biogerontology. 9 (4): 213–28. doi:10.1007/s10522-008-9131-0. PMID 18299960. S2CID 8576449.
  21. ↑ Betik AC, Hepple RT (2008 թ․ փետրվար). «Determinants of VO2 max decline with aging: an integrated perspective». Applied Physiology, Nutrition, and Metabolism. 33 (1): 130–40. doi:10.1139/H07-174. PMID 18347663. S2CID 24468921.
  22. ↑ Ranganathan, Vinoth K.; Siemionow, Vlodek; Sahgal, Vinod; Yue, Guang H. (2001 թ․ նոյեմբեր). «Effects of Aging on Hand Function». Journal of the American Geriatrics Society. 49 (11): 1478–1484. doi:10.1046/j.1532-5415.2001.4911240.x. ISSN 0002-8614. PMID 11890586. S2CID 22988219.
  23. ↑ «Facts About Presbyopia». Last Reviewed October 2010: National Eye Institute. Արխիվացված է օրիգինալից 2016 թ․ հոկտեմբերի 4-ին. Վերցված է 2016 թ․ սեպտեմբերի 11-ին.{{cite web}}: CS1 սպաս․ location (link)
  24. ↑ Weale RA (2003). «Epidemiology of refractive errors and presbyopia». Survey of Ophthalmology. 48 (5): 515–43. doi:10.1016/S0039-6257(03)00086-9. PMID 14499819.
  25. ↑ 25,0 25,1 Truscott RJ (2009 թ․ փետրվար). «Presbyopia. Emerging from a blur towards an understanding of the molecular basis for this most common eye condition». Experimental Eye Research. 88 (2): 241–7. doi:10.1016/j.exer.2008.07.003. PMID 18675268.
  26. ↑ Pathai S, Shiels PG, Lawn SD, Cook C, Gilbert C (2013 թ․ մարտ). «The eye as a model of ageing in translational research--molecular, epigenetic and clinical aspects». Ageing Research Reviews. 12 (2): 490–508. doi:10.1016/j.arr.2012.11.002. PMID 23274270. S2CID 26015190.
  27. ↑ Pandhi D, Khanna D (2013). «Premature graying of hair». Indian Journal of Dermatology, Venereology and Leprology. 79 (5): 641–53. doi:10.4103/0378-6323.116733. PMID 23974581.
  28. ↑ Hamilton JB (1951 թ․ մարտ). «Patterned loss of hair in man; types and incidence». Annals of the New York Academy of Sciences. 53 (3): 708–28. Bibcode:1951NYASA..53..708H. doi:10.1111/j.1749-6632.1951.tb31971.x. PMID 14819896. S2CID 32685699.
  29. ↑ Vary JC (2015 թ․ նոյեմբեր). «Selected Disorders of Skin Appendages--Acne, Alopecia, Hyperhidrosis». The Medical Clinics of North America. 99 (6): 1195–211. doi:10.1016/j.mcna.2015.07.003. PMID 26476248.
  30. ↑ Morabia A, Costanza MC (1998 թ․ դեկտեմբեր). «International variability in ages at menarche, first livebirth, and menopause. World Health Organization Collaborative Study of Neoplasia and Steroid Contraceptives». American Journal of Epidemiology. 148 (12): 1195–205. doi:10.1093/oxfordjournals.aje.a009609. PMID 9867266.
  31. ↑ Thomas E, Peat G, Croft P (2014 թ․ փետրվար). «Defining and mapping the person with osteoarthritis for population studies and public health». Rheumatology. 53 (2): 338–45. doi:10.1093/rheumatology/ket346. PMC 3894672. PMID 24173433.
  32. ↑ «Hearing Loss and Older Adults» (Last Updated 3 June 2016). National Institute on Deafness and Other Communication Disorders. 2016 թ․ հունվարի 26. Վերցված է 2016 թ․ սեպտեմբերի 11-ին.
  33. ↑ Rubel EW, Furrer SA, Stone JS (2013 թ․ մարտ). «A brief history of hair cell regeneration research and speculations on the future». Hearing Research. 297: 42–51. doi:10.1016/j.heares.2012.12.014. PMC 3657556. PMID 23321648.
  34. ↑ «Facts About Cataract». 2015 թ․ սեպտեմբեր. Վերցված է 2016 թ․ օգոստոսի 14-ին.
  35. ↑ Fried LP, Tangen CM, Walston J, Newman AB, Hirsch C, Gottdiener J, և այլք: (2001 թ․ մարտ). «Frailty in older adults: evidence for a phenotype». The Journals of Gerontology. Series A, Biological Sciences and Medical Sciences. 56 (3): M146-56. CiteSeerX 10.1.1.456.139. doi:10.1093/gerona/56.3.m146. PMID 11253156.
  36. ↑ Percentage derived from Table 2 in Fried et al. 2001
  37. ↑ 37,0 37,1 Wang JC, Bennett M (2012 թ․ հուլիս). «Aging and atherosclerosis: mechanisms, functional consequences, and potential therapeutics for cellular senescence». Circulation Research. 111 (2): 245–59. doi:10.1161/CIRCRESAHA.111.261388. PMID 22773427.
  38. ↑ Herrington W, Lacey B, Sherliker P, Armitage J, Lewington S (2016 թ․ փետրվար). «Epidemiology of Atherosclerosis and the Potential to Reduce the Global Burden of Atherothrombotic Disease». Circulation Research. 118 (4): 535–46. doi:10.1161/CIRCRESAHA.115.307611. PMID 26892956.
  39. ↑ «The top 10 causes of death». WHO. 2020 թ․ դեկտեմբերի 9. Վերցված է 2021 թ․ մարտի 11-ին.
  40. ↑ «Does Human Life Span Really Have a Limit?». WebMD. 2018 թ․ հունիսի 28.
  41. ↑ Zimmer, Carl (2016 թ․ հոկտեմբերի 5). «What's the Longest Humans Can Live? 115 Years, New Study Says». The New York Times. Վերցված է 2016 թ․ հոկտեմբերի 6-ին.
  42. ↑ Dong X, Milholland B, Vijg J (2016 թ․ հոկտեմբեր). «Evidence for a limit to human lifespan». Nature. 538 (7624): 257–259. Bibcode:2016Natur.538..257D. doi:10.1038/nature19793. PMID 27706136. S2CID 3623127.
  43. ↑ Larson EB, Yaffe K, Langa KM (2013 թ․ դեկտեմբեր). «New insights into the dementia epidemic». The New England Journal of Medicine. 369 (24): 2275–7. doi:10.1056/nejmp1311405. PMC 4130738. PMID 24283198.
  44. ↑ Umphred D (2012). Neurological rehabilitation (6th ed.). St. Louis, MO: Elsevier Mosby. էջ 838. ISBN 978-0-323-07586-2.
  45. ↑ Schaie, K. Warner v (2005). Developmental Influences on Adult Intelligence. doi:10.1093/acprof:oso/9780195156737.001.0001. ISBN 978-0-19-515673-7.[Հղում աղբյուրներին]
  46. ↑ 46,0 46,1 Stuart-Hamilton I (2006). The Psychology of Ageing: An Introduction. London: Jessica Kingsley Publishers. ISBN 978-1-84310-426-1.
  47. ↑ Marner L, Nyengaard JR, Tang Y, Pakkenberg B (2003 թ․ հուլիս). «Marked loss of myelinated nerve fibers in the human brain with age». The Journal of Comparative Neurology. 462 (2): 144–52. doi:1.1002/cne.10714. PMID 12794739. S2CID 35293796. {{cite journal}}: Check |doi= value (օգնություն)
  48. ↑ Peters A (2007 թ․ հունվարի 1). «The Effects of Normal Aging on Nerve Fibers and Neuroglia in the Central Nervous System». In Riddle DR (ed.). Brain Aging: Models, Methods, and Mechanisms. Frontiers in Neuroscience. CRC Press/Taylor & Francis. ISBN 978-0-8493-3818-2. PMID 21204349.
  49. ↑ Worrall L, Hickson LM (2003). «Theoretical foundations of communication disability in aging». In Worrall L, Hickson LM (eds.). Communication disability in aging: from prevention to intervention. Clifton Park, NY: Delmar Learning. էջեր 32–33.
  50. ↑ Lys R, Belanger E, Phillips SP (2019 թ․ ապրիլ). «Improved mood despite worsening physical health in older adults: Findings from the International Mobility in Aging Study (IMIAS)». PLOS ONE. 14 (4): e0214988. Bibcode:2019PLoSO..1414988L. doi:10.1371/journal.pone.0214988. PMC 6453471. PMID 30958861.{{cite journal}}: CS1 սպաս․ չպիտակված ազատ DOI (link)
  51. ↑ Mehta S (2015 թ․ սեպտեմբեր). «Age-Related Macular Degeneration». Primary Care. 42 (3): 377–91. doi:10.1016/j.pop.2015.05.009. PMID 26319344.
  52. ↑ Nussbaum JF, Thompson TL, Robinson JD (1989). «Barriers to conversation». In Nussbaum JF, Thompson TL, Robinson JD (eds.). Communication and aging. New York: Harper & Row. էջեր 234–53.
  53. ↑ 53,0 53,1 Belikov AV (2019 թ․ հունվար). «Age-related diseases as vicious cycles». Ageing Research Reviews. 49: 11–26. doi:10.1016/j.arr.2018.11.002. PMID 30458244. S2CID 53567141.
  54. ↑ De Grey AD (2007). «Life Span Extension Research and Public Debate: Societal Considerations». Studies in Ethics, Law, and Technology. 1. CiteSeerX 10.1.1.395.745. doi:10.2202/1941-6008.1011.
  55. ↑ Lopez AD, Mathers CD, Ezzati M, Jamison DT, Murray CJ (2006 թ․ մայիս). «Global and regional burden of disease and risk factors, 2001: systematic analysis of population health data». Lancet. 367 (9524): 1747–57. doi:10.1016/S0140-6736(06)68770-9. PMID 16731270. S2CID 22609505.
  56. ↑ Brunet Lab: Molecular Mechanisms of Longevity and Age Related Diseases. Stanford.edu. Retrieved on 11 April 2012.
  57. ↑ Janssens GE, Meinema AC, González J, Wolters JC, Schmidt A, Guryev V, և այլք: (2015 թ․ դեկտեմբեր). «Protein biogenesis machinery is a driver of replicative aging in yeast». eLife. 4: e08527. doi:10.7554/eLife.08527. PMC 4718733. PMID 26422514.{{cite journal}}: CS1 սպաս․ չպիտակված ազատ DOI (link)
  58. ↑ Wilkinson DS, Taylor RC, Dillin A (2012). «Analysis of Aging in Caenorhabditis elegans». In Rothman JH, Singson A (eds.). Caenorhabditis Elegans: Cell Biology and Physiology. Academic Press. էջեր 353–81. ISBN 978-0-12-394620-1.
  59. ↑ 59,0 59,1 59,2 59,3 Shmookler Reis RJ, Bharill P, Tazearslan C, Ayyadevara S (2009 թ․ հոկտեմբեր). «Extreme-longevity mutations orchestrate silencing of multiple signaling pathways». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects. 1790 (10): 1075–83. doi:10.1016/j.bbagen.2009.05.011. PMC 2885961. PMID 19465083.
  60. ↑ «Mitochondrial Theory of Aging and Other Aging Theories». 1Vigor. Վերցված է 2013 թ․ հոկտեմբերի 4-ին.
  61. ↑ 61,0 61,1 Jin K (2010 թ․ հոկտեմբեր). «Modern Biological Theories of Aging». Aging and Disease. 1 (2): 72–74. PMC 2995895. PMID 21132086.
  62. ↑ López-Otín C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G (2013 թ․ հունիս). «The hallmarks of aging». Cell. 153 (6): 1194–217. doi:10.1016/j.cell.2013.05.039. PMC 3836174. PMID 23746838.
  63. ↑ Berdyshev GD, Korotaev GK, Boiarskikh GV, Vaniushin BF (2008). «Molecular Biology of Aging». Cell. Cold Spring Harbor. 96 (2): 347–62. doi:10.1016/s0092-8674(00)80567-x. ISBN 978-0-87969-824-9. PMID 9988222. S2CID 17724023.
  64. ↑ Taylor RC, Dillin A (2011 թ․ մայիս). «Aging as an event of proteostasis collapse». Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. 3 (5): a004440. doi:10.1101/cshperspect.a004440. PMC 3101847. PMID 21441594.
  65. ↑ Melzer S, Lens F, Gennen J, Vanneste S, Rohde A, Beeckman T (2008 թ․ դեկտեմբեր). «Flowering-time genes modulate meristem determinacy and growth form in Arabidopsis thaliana». Nature Genetics. 40 (12): 1489–92. doi:10.1038/ng.253. PMID 18997783. S2CID 13225884.
  66. ↑ 66,0 66,1 Chesterton M (2017 թ․ հունիսի 12). «The oldest living thing on Earth». BBC News. Վերցված է 2017 թ․ սեպտեմբերի 16-ին.
  67. ↑ «Oldlist». Rocky Mountain Tree Ring Research. Վերցված է 2016 թ․ օգոստոսի 12-ին.
  68. ↑ Sosnowska D, Richardson C, Sonntag WE, Csiszar A, Ungvari Z, Ridgway I (2014 թ․ դեկտեմբեր). «A heart that beats for 500 years: age-related changes in cardiac proteasome activity, oxidative protein damage and expression of heat shock proteins, inflammatory factors, and mitochondrial complexes in Arctica islandica, the longest-living noncolonial animal». The Journals of Gerontology. Series A, Biological Sciences and Medical Sciences. 69 (12): 1448–61. doi:10.1093/gerona/glt201. PMC 4271020. PMID 24347613.
  69. ↑ Nielsen J, Hedeholm RB, Heinemeier J, Bushnell PG, Christiansen JS, Olsen J, և այլք: (2016 թ․ օգոստոս). «Eye lens radiocarbon reveals centuries of longevity in the Greenland shark (Somniosus microcephalus)». Science. 353 (6300): 702–4. Bibcode:2016Sci...353..702N. doi:10.1126/science.aaf1703. PMID 27516602. S2CID 206647043.
  70. ↑ Durkin A, Fisher CR, Cordes EE (2017 թ․ օգոստոս). «Extreme longevity in a deep-sea vestimentiferan tubeworm and its implications for the evolution of life history strategies». Die Naturwissenschaften. 104 (7–8): 63. Bibcode:2017SciNa.104...63D. doi:10.1007/s00114-017-1479-z. PMID 28689349. S2CID 11287549.
  71. ↑ Timiras, Paola S. (2003) Physiological Basis of Ageing and Geriatrics. Informa Health Care. 0-8493-0948-4. p. 26.
  72. ↑ Silverman J (2007 թ․ հուլիսի 5). «Is there a 400 pound lobster out there?». howstuffworks.
  73. ↑ Wallace DF (2005). Consider the Lobster and Other Essays. Little, Brown & Company. ISBN 978-0-316-15611-0.[Հղում աղբյուրներին]
  74. ↑ Guerin JC (2004 թ․ հունիս). «Emerging area of aging research: long-lived animals with "negligible senescence"». Annals of the New York Academy of Sciences. 1019 (1): 518–20. Bibcode:2004NYASA1019..518G. doi:10.1196/annals.1297.096. PMID 15247078. S2CID 6418634.
  75. ↑ Bartke A (2011 թ․ հունվար). «Single-gene mutations and healthy ageing in mammals». Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological Sciences. 366 (1561): 28–34. doi:10.1098/rstb.2010.0281. PMC 3001310. PMID 21115527.
  76. ↑ «What 3 Things Can I Do to Extend the Length of My Life?». Time (անգլերեն). Վերցված է 2018 թ․ նոյեմբերի 15-ին.
  77. ↑ Berdyshev GD, Korotaev GK, Boiarskikh GV, Vaniushin BF (1967). «[Nucleotide composition of DNA and RNA from somatic tissues of humpback and its changes during spawning]». Biokhimiia (Moscow, Russia) (ռուսերեն). 32 (5): 988–93. PMID 5628601.
  78. ↑ Marioni RE, Shah S, McRae AF, Chen BH, Colicino E, Harris SE, և այլք: (2015 թ․ հունվար). «DNA methylation age of blood predicts all-cause mortality in later life». Genome Biology. 16 (1): 25. doi:10.1186/s13059-015-0584-6. PMC 4350614. PMID 25633388.{{cite journal}}: CS1 սպաս․ չպիտակված ազատ DOI (link)
  79. ↑ Christiansen L, Lenart A, Tan Q, Vaupel JW, Aviv A, McGue M, Christensen K (2016 թ․ փետրվար). «DNA methylation age is associated with mortality in a longitudinal Danish twin study». Aging Cell. 15 (1): 149–54. doi:10.1111/acel.12421. PMC 4717264. PMID 26594032.
  80. ↑ Horvath S, Pirazzini C, Bacalini MG, Gentilini D, Di Blasio AM, Delledonne M, և այլք: (2015 թ․ դեկտեմբեր). «Decreased epigenetic age of PBMCs from Italian semi-supercentenarians and their offspring». Aging. 7 (12): 1159–70. doi:10.18632/aging.100861. PMC 4712339. PMID 26678252.
  81. ↑ Ocampo A, Reddy P, Martinez-Redondo P, Platero-Luengo A, Hatanaka F, Hishida T, և այլք: (2016 թ․ դեկտեմբեր). «In Vivo Amelioration of Age-Associated Hallmarks by Partial Reprogramming». Cell. 167 (7): 1719–1733.e12. doi:10.1016/j.cell.2016.11.052. PMC 5679279. PMID 27984723.
  82. ↑ Saey TJ (2016 թ․ դեկտեմբերի 15). «Proteins that reprogram cells can turn back mice's aging clock». Վերցված է 2016 թ․ դեկտեմբերի 19-ին.
  83. ↑ Callaway E (2016). «Destroying worn-out cells makes mice live longer». Nature. doi:10.1038/nature.2016.19287. S2CID 181078450. Վերցված է 2019 թ․ մայիսի 25-ին.
  84. ↑ Hall BM, Balan V, Gleiberman AS, Strom E, Krasnov P, Virtuoso LP, և այլք: (2016 թ․ հուլիս). «Aging of mice is associated with p16(Ink4a)- and β-galactosidase-positive macrophage accumulation that can be induced in young mice by senescent cells». Aging. 8 (7): 1294–315. doi:10.18632/aging.100991. PMC 4993332. PMID 27391570.
  85. ↑ «Great Results». oisinbio.com. Վերցված է 2019 թ․ մայիսի 25-ին. «Oisín has shown as much as an 80% reduction in senescent cells in cell culture and significant reductions of senescent cell burden in naturally aged mice.»
  86. ↑ Willcox BJ, Donlon TA, He Q, Chen R, Grove JS, Yano K, և այլք: (2008 թ․ սեպտեմբեր). «FOXO3A genotype is strongly associated with human longevity». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 105 (37): 13987–92. Bibcode:2008PNAS..10513987W. doi:10.1073/pnas.0801030105. PMC 2544566. PMID 18765803.
  87. ↑ Flachsbart F, Caliebe A, Kleindorp R, Blanché H, von Eller-Eberstein H, Nikolaus S, և այլք: (2009 թ․ փետրվար). «Association of FOXO3A variation with human longevity confirmed in German centenarians». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 106 (8): 2700–5. Bibcode:2009PNAS..106.2700F. doi:10.1073/pnas.0809594106. PMC 2650329. PMID 19196970.
  88. ↑ Ghosh HS, McBurney M, Robbins PD (2010 թ․ փետրվար). «SIRT1 negatively regulates the mammalian target of rapamycin». PLOS ONE. 5 (2): e9199. Bibcode:2010PLoSO...5.9199G. doi:10.1371/journal.pone.0009199. PMC 2821410. PMID 20169165.{{cite journal}}: CS1 սպաս․ չպիտակված ազատ DOI (link)
  89. ↑ Sun J, Kale SP, Childress AM, Pinswasdi C, Jazwinski SM (1994 թ․ հուլիս). «Divergent roles of RAS1 and RAS2 in yeast longevity». The Journal of Biological Chemistry. 269 (28): 18638–45. PMID 8034612.
  90. ↑ Wei M, Fabrizio P, Hu J, Ge H, Cheng C, Li L, Longo VD (2008 թ․ հունվար). «Life span extension by calorie restriction depends on Rim15 and transcription factors downstream of Ras/PKA, Tor, and Sch9». PLOS Genetics. 4 (1): e13. doi:10.1371/journal.pgen.0040013. PMC 2213705. PMID 18225956.{{cite journal}}: CS1 սպաս․ չպիտակված ազատ DOI (link)
  91. ↑ «10-Fold Life Span Extension Reported». University of Southern California. Արխիվացված է օրիգինալից 2016 թ․ մարտի 4-ին. Վերցված է 2016 թ․ հունվարի 7-ին.
  92. ↑ Stibich, Mark (19 April 2009) Telomere Shortening – The Secret to Aging? Արխիվացված 2016-04-15 Wayback Machine. About.com
  93. ↑ Mikhelson VM, Gamaley IA (2012 թ․ դեկտեմբեր). «Telomere shortening is a sole mechanism of aging in mammals». Current Aging Science. 5 (3): 203–8. doi:10.2174/1874609811205030006. PMID 23387887.
  94. ↑ Hayflick, L. (1987) Origins of longevity. In Warner, H.R., Butler, R.N., Sprott, R.L. and Schneider, E.L. (eds), Modern Biological Theories of Aging. Raven Press, New York, pp. 21–34. 0-88167-310-2
  95. ↑ 95,0 95,1 95,2 Bernstein C, Bernstein H. (1991) Aging, Sex, and DNA Repair. Academic Press, San Diego. 0-12-092860-4. pp. 314, 320, 326
  96. ↑ Hemann MT, Greider CW (2000 թ․ նոյեմբեր). «Wild-derived inbred mouse strains have short telomeres». Nucleic Acids Research. 28 (22): 4474–8. doi:10.1093/nar/28.22.4474. PMC 113886. PMID 11071935.
  97. ↑ Blasco MA, Lee HW, Hande MP, Samper E, Lansdorp PM, DePinho RA, Greider CW (1997 թ․ հոկտեմբեր). «Telomere shortening and tumor formation by mouse cells lacking telomerase RNA». Cell. 91 (1): 25–34. doi:10.1016/S0092-8674(01)80006-4. PMID 9335332. S2CID 13366934.
  98. ↑ Kipling D, Cooke HJ (1990 թ․ սեպտեմբեր). «Hypervariable ultra-long telomeres in mice». Nature. 347 (6291): 400–2. Bibcode:1990Natur.347..400K. doi:10.1038/347400a0. PMID 2170845. S2CID 4358923.
  99. ↑ Nordfjäll K, Svenson U, Norrback KF, Adolfsson R, Lenner P, Roos G (2009 թ․ փետրվար). «The individual blood cell telomere attrition rate is telomere length dependent». PLOS Genetics. 5 (2): e1000375. doi:10.1371/journal.pgen.1000375. PMC 2633043. PMID 19214207.{{cite journal}}: CS1 սպաս․ չպիտակված ազատ DOI (link)
  100. ↑ Nyström T (2003 թ․ հուլիս). «The free-radical hypothesis of aging goes prokaryotic». Cellular and Molecular Life Sciences. 60 (7): 1333–41. doi:10.1007/s00018-003-2310-X. PMID 12943222. S2CID 8406111.
  101. ↑ Kang HJ, Feng Z, Sun Y, Atwal G, Murphy ME, Rebbeck TR, և այլք: (2009 թ․ հունիս). «Single-nucleotide polymorphisms in the p53 pathway regulate fertility in humans». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 106 (24): 9761–6. Bibcode:2009PNAS..106.9761K. doi:10.1073/pnas.0904280106. PMC 2700980. PMID 19470478.
  102. ↑ Smith KR, Hanson HA, Mineau GP, Buys SS (2012 թ․ ապրիլ). «Effects of BRCA1 and BRCA2 mutations on female fertility». Proceedings. Biological Sciences. 279 (1732): 1389–95. doi:10.1098/rspb.2011.1697. PMC 3282366. PMID 21993507.
  103. ↑ Bowen RL, Atwood CS (2004). «Living and dying for sex. A theory of aging based on the modulation of cell cycle signaling by reproductive hormones». Gerontology. 50 (5): 265–90. doi:10.1159/000079125. PMID 15331856. S2CID 18109386.
  104. ↑ Atwood CS, Bowen RL (2011). «The reproductive-cell cycle theory of aging: an update». Experimental Gerontology. 46 (2–3): 100–7. doi:10.1016/j.exger.2010.09.007. PMID 20851172. S2CID 20998909.
  105. ↑ Galindo, Yadira (2018 թ․ դեկտեմբերի 26). «UC San Diego Researchers Identify How Skin Ages, Loses Fat and Immunity» (Press release). University of California San Diego.
  106. ↑ Zhang LJ, Chen SX, Guerrero-Juarez CF, Li F, Tong Y, Liang Y, և այլք: (2019 թ․ հունվար). «Age-Related Loss of Innate Immune Antimicrobial Function of Dermal Fat Is Mediated by Transforming Growth Factor Beta». Immunity. 50 (1): 121–136.e5. doi:10.1016/j.immuni.2018.11.003. PMC 7191997. PMID 30594464.
  107. ↑ Gensler HL, Bernstein H (1981 թ․ սեպտեմբեր). «DNA damage as the primary cause of aging». The Quarterly Review of Biology. 56 (3): 279–303. doi:10.1086/412317. JSTOR 2826464. PMID 7031747. S2CID 20822805.
  108. ↑ Sinha JK, Ghosh S, Swain U, Giridharan NV, Raghunath M (2014 թ․ հունիս). «Increased macromolecular damage due to oxidative stress in the neocortex and hippocampus of WNIN/Ob, a novel rat model of premature aging». Neuroscience. 269: 256–64. doi:10.1016/j.neuroscience.2014.03.040. PMID 24709042. S2CID 9934178.
  109. ↑ Freitas AA, de Magalhães JP (2011). «A review and appraisal of the DNA damage theory of ageing». Mutation Research. 728 (1–2): 12–22. doi:10.1016/j.mrrev.2011.05.001. PMID 21600302.
  110. ↑ Robert L, Labat-Robert J, Robert AM (2010 թ․ օգոստոս). «Genetic, epigenetic and posttranslational mechanisms of aging». Biogerontology. 11 (4): 387–99. doi:10.1007/s10522-010-9262-y. PMID 20157779. S2CID 21455794.
  111. ↑ Strehler BL (1986). «Genetic instability as the primary cause of human aging». Experimental Gerontology. 21 (4–5): 283–319. doi:10.1016/0531-5565(86)90038-0. PMID 3545872. S2CID 34431271.
  112. ↑ Lee JH, Kim EW, Croteau DL, Bohr VA (2020 թ․ սեպտեմբեր). «Heterochromatin: an epigenetic point of view in aging». Experimental & Molecular Medicine. 52 (9): 1466–1474. doi:10.1038/s12276-020-00497-4. PMID 32887933.
  113. ↑ Villeponteau B (1997 թ․ հուլիսի 1). «The heterochromatin loss model of aging». Experimental Gerontology. Proceedings of the Third International Symposium on the Neurobiology and Neuroendocrinology of Aging. 32 (4–5): 383–94. doi:10.1016/S0531-5565(96)00155-6. PMID 9315443. S2CID 29375335.
  114. ↑ Tsurumi A, Li WX (2012 թ․ հուլիս). «Global heterochromatin loss: a unifying theory of aging?». Epigenetics. 7 (7): 680–8. doi:10.4161/epi.20540. PMC 3414389. PMID 22647267.
  115. ↑ Sturm Á, Ivics Z, Vellai T (2015 թ․ մայիս). «The mechanism of ageing: primary role of transposable elements in genome disintegration». Cellular and Molecular Life Sciences. 72 (10): 1839–47. doi:10.1007/s00018-015-1896-0. PMID 25837999. S2CID 13241098.
  116. ↑ Elsner D, Meusemann K, Korb J (2018 թ․ մայիս). «Longevity and transposon defense, the case of termite reproductives». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 115 (21): 5504–5509. doi:10.1073/pnas.1804046115. PMC 6003524. PMID 29735660.
  117. ↑ Sturm Á, Perczel A, Ivics Z, Vellai T (2017 թ․ հոկտեմբեր). «The Piwi-piRNA pathway: road to immortality». Aging Cell. 16 (5): 906–911. doi:10.1111/acel.12630. PMC 5595689. PMID 28653810.
  118. ↑ Bjorksten J, Tenhu H (1990). «The crosslinking theory of aging--added evidence». Experimental Gerontology. 25 (2): 91–5. doi:10.1016/0531-5565(90)90039-5. PMID 2115005. S2CID 19115146.
  119. ↑ Harman D (1981 թ․ նոյեմբեր). «The aging process». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 78 (11): 7124–8. Bibcode:1981PNAS...78.7124H. doi:10.1073/pnas.78.11.7124. PMC 349208. PMID 6947277.
  120. ↑ Hamilton ML, Van Remmen H, Drake JA, Yang H, Guo ZM, Kewitt K, և այլք: (2001 թ․ օգոստոս). «Does oxidative damage to DNA increase with age?». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 98 (18): 10469–74. Bibcode:2001PNAS...9810469H. doi:10.1073/pnas.171202698. PMC 56984. PMID 11517304.
  121. ↑ Wolf FI, Fasanella S, Tedesco B, Cavallini G, Donati A, Bergamini E, Cittadini A (2005 թ․ մարտ). «Peripheral lymphocyte 8-OHdG levels correlate with age-associated increase of tissue oxidative DNA damage in Sprague-Dawley rats. Protective effects of caloric restriction». Experimental Gerontology. 40 (3): 181–8. doi:10.1016/j.exger.2004.11.002. PMID 15763395. S2CID 23752647.
  122. ↑ Anson RM, Bohr VA (2000 թ․ հոկտեմբեր). «Mitochondria, oxidative DNA damage, and aging». Journal of the American Aging Association. 23 (4): 199–218. doi:10.1007/s11357-000-0020-y. PMC 3455271. PMID 23604866.
  123. ↑ 123,0 123,1 123,2 Guarente L, Picard F (2005 թ․ փետրվար). «Calorie restriction--the SIR2 connection». Cell. 120 (4): 473–82. doi:10.1016/j.cell.2005.01.029. PMID 15734680. S2CID 14245512.
  124. ↑ Agarwal B, Baur JA (2011 թ․ հունվար). «Resveratrol and life extension». Annals of the New York Academy of Sciences. 1215 (1): 138–43. Bibcode:2011NYASA1215..138A. doi:10.1111/j.1749-6632.2010.05850.x. PMID 21261652. S2CID 41701458.
  125. ↑ Larson-Meyer DE, Newcomer BR, Heilbronn LK, Volaufova J, Smith SR, Alfonso AJ, և այլք: (2008 թ․ հունիս). «Effect of 6-month calorie restriction and exercise on serum and liver lipids and markers of liver function». Obesity. 16 (6): 1355–62. doi:10.1038/oby.2008.201. PMC 2748341. PMID 18421281.
  126. ↑ Heilbronn LK, de Jonge L, Frisard MI, DeLany JP, Larson-Meyer DE, Rood J, և այլք: (2006 թ․ ապրիլ). «Effect of 6-month calorie restriction on biomarkers of longevity, metabolic adaptation, and oxidative stress in overweight individuals: a randomized controlled trial». JAMA. 295 (13): 1539–48. doi:10.1001/jama.295.13.1539. PMC 2692623. PMID 16595757.
  127. ↑ Colman RJ, Anderson RM, Johnson SC, Kastman EK, Kosmatka KJ, Beasley TM, և այլք: (2009 թ․ հուլիս). «Caloric restriction delays disease onset and mortality in rhesus monkeys». Science. 325 (5937): 201–4. Bibcode:2009Sci...325..201C. doi:10.1126/science.1173635. PMC 2812811. PMID 19590001.
  128. ↑ Mattison JA, Roth GS, Beasley TM, Tilmont EM, Handy AM, Herbert RL, և այլք: (2012 թ․ սեպտեմբեր). «Impact of caloric restriction on health and survival in rhesus monkeys from the NIA study». Nature. 489 (7415): 318–21. Bibcode:2012Natur.489..318M. doi:10.1038/nature11432. PMC 3832985. PMID 22932268.
  129. ↑ Colman RJ, Beasley TM, Kemnitz JW, Johnson SC, Weindruch R, Anderson RM (2014 թ․ ապրիլ). «Caloric restriction reduces age-related and all-cause mortality in rhesus monkeys». Nature Communications. 5: 3557. Bibcode:2014NatCo...5.3557C. doi:10.1038/ncomms4557. PMC 3988801. PMID 24691430.
  130. ↑ "There may be little advantage of moderate CR over modest CR—this would be an extremely important discovery and one that merits further investigation."
  131. ↑ Hayflick L (1994). How and why we age. New York: Ballantine Books. էջ 261. ISBN 978-0-345-33918-8. OCLC 29908633.
  132. ↑ Bowman K, Delgado J, Henley WE, Masoli JA, Kos K, Brayne C, և այլք: (2017 թ․ փետրվար). «Obesity in Older People With and Without Conditions Associated With Weight Loss: Follow-up of 955,000 Primary Care Patients». The Journals of Gerontology. Series A, Biological Sciences and Medical Sciences. 72 (2): 203–209. doi:10.1093/gerona/glw147. PMC 5233914. PMID 27492450.
  133. ↑ Nakagawa S, Lagisz M, Hector KL, Spencer HG (2012 թ․ հունիս). «Comparative and meta-analytic insights into life extension via dietary restriction». Aging Cell. 11 (3): 401–9. doi:10.1111/j.1474-9726.2012.00798.x. PMID 22268691. S2CID 19043668.
  134. ↑ Simpson SJ, Raubenheimer D (2009 թ․ հոկտեմբեր). «Macronutrient balance and lifespan». Aging. 1 (10): 875–80. doi:10.18632/aging.100098. PMC 2815731. PMID 20157561.
  135. ↑ Fontana L, Partridge L, Longo VD (2010 թ․ ապրիլ). «Extending healthy life span--from yeast to humans». Science. 328 (5976): 321–6. Bibcode:2010Sci...328..321F. doi:10.1126/science.1172539. PMC 3607354. PMID 20395504.
  136. ↑ Melnik BC (2012 թ․ մարտ). «Leucine signaling in the pathogenesis of type 2 diabetes and obesity». World Journal of Diabetes. 3 (3): 38–53. doi:10.4239/wjd.v3.i3.38. PMC 3310004. PMID 22442749.{{cite journal}}: CS1 սպաս․ չպիտակված ազատ DOI (link)
  137. ↑ Yan L, Lamb RF (2012 թ․ օգոստոս). «Amino acid sensing and regulation of mTORC1». Seminars in Cell & Developmental Biology. 23 (6): 621–5. doi:10.1016/j.semcdb.2012.02.001. PMID 22342805.
  138. ↑ Rees K, Takeda A, Martin N, Ellis L, Wijesekara D, Vepa A, և այլք: (Cochrane Heart Group) (2019 թ․ մարտ). «Mediterranean-style diet for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease». The Cochrane Database of Systematic Reviews. 3: CD009825. doi:10.1002/14651858.CD009825.pub3. PMC 6414510. PMID 30864165.
  139. ↑ Sofi F, Cesari F, Abbate R, Gensini GF, Casini A (2008 թ․ սեպտեմբեր). «Adherence to Mediterranean diet and health status: meta-analysis». BMJ. 337 (sep11 2): a1344. doi:10.1136/bmj.a1344. PMC 2533524. PMID 18786971.
  140. ↑ de Gaetano, Giovanni (2016 թ․ օգոստոսի 29). «Mediterranean diet associated with lower risk of early death in cardiovascular disease patients. European Society of Cardiology». ScienceDaily.
  141. ↑ Rowland R (2002 թ․ փետրվարի 15). «Experts challenge study linking sleep, life span». CNN. Վերցված է 2013 թ․ հոկտեմբերի 29-ին.
  142. ↑ Patel SR, Ayas NT, Malhotra MR, White DP, Schernhammer ES, Speizer FE, և այլք: (2004 թ․ մայիս). «A prospective study of sleep duration and mortality risk in women». Sleep. 27 (3): 440–4. doi:10.1093/sleep/27.3.440. PMID 15164896.
  143. ↑ Ferrie JE, Shipley MJ, Cappuccio FP, Brunner E, Miller MA, Kumari M, Marmot MG (2007 թ․ դեկտեմբեր). «A prospective study of change in sleep duration: associations with mortality in the Whitehall II cohort». Sleep. 30 (12): 1659–66. doi:10.1093/sleep/30.12.1659. PMC 2276139. PMID 18246975. {{cite journal}}: Unknown parameter |lay-source= ignored (օգնություն); Unknown parameter |lay-url= ignored (օգնություն)
  144. ↑ Patel SR, Malhotra A, Gottlieb DJ, White DP, Hu FB (2006 թ․ հուլիս). «Correlates of long sleep duration». Sleep. 29 (7): 881–9. doi:10.1093/sleep/29.7.881. PMC 3500381. PMID 16895254.; cf. Irwin MR, Ziegler M (2005 թ․ փետրվար). «Sleep deprivation potentiates activation of cardiovascular and catecholamine responses in abstinent alcoholics». Hypertension. 45 (2): 252–7. doi:10.1161/01.HYP.0000153517.44295.07. PMID 15642774.
  145. ↑ Yetish G, Kaplan H, Gurven M, Wood B, Pontzer H, Manger PR, և այլք: (2015 թ․ նոյեմբեր). «Natural sleep and its seasonal variations in three pre-industrial societies». Current Biology. 25 (21): 2862–2868. doi:10.1016/j.cub.2015.09.046. PMC 4720388. PMID 26480842.
  146. ↑ Gremeaux V, Gayda M, Lepers R, Sosner P, Juneau M, Nigam A (2012 թ․ դեկտեմբեր). «Exercise and longevity». Maturitas. 73 (4): 312–7. doi:10.1016/j.maturitas.2012.09.012. PMID 23063021.
  147. ↑ Department of Health And Human Services, United States (1996). Physical Activity and Health. ISBN 978-1-4289-2794-0. {{cite book}}: |journal= ignored (օգնություն)
  148. ↑ Woods JA, Wilund KR, Martin SA, Kistler BM (2012 թ․ փետրվար). «Exercise, inflammation and aging». Aging and Disease. 3 (1): 130–40. PMC 3320801. PMID 22500274.
  149. ↑ 149,0 149,1 Kyu HH, Bachman VF, Alexander LT, Mumford JE, Afshin A, Estep K, և այլք: (2016 թ․ օգոստոս). «Physical activity and risk of breast cancer, colon cancer, diabetes, ischemic heart disease, and ischemic stroke events: systematic review and dose-response meta-analysis for the Global Burden of Disease Study 2013». BMJ. 354: i3857. doi:10.1136/bmj.i3857. PMC 4979358. PMID 27510511.
  150. ↑ Kramer, Arthur F.; Erickson, Kirk I. (2007 թ․ օգոստոսի 1). «Capitalizing on cortical plasticity: influence of physical activity on cognition and brain function». Trends in Cognitive Sciences (անգլերեն). 11 (8): 342–348. doi:10.1016/j.tics.2007.06.009. ISSN 1364-6613. PMID 17629545. S2CID 14669210.
  151. ↑ Notterman DA, Mitchell C (2015 թ․ հոկտեմբեր). «Epigenetics and Understanding the Impact of Social Determinants of Health». Pediatric Clinics of North America (Review). 62 (5): 1227–40. doi:10.1016/j.pcl.2015.05.012. PMC 4555996. PMID 26318949.
  152. ↑ Quinlan J, Tu MT, Langlois EV, Kapoor M, Ziegler D, Fahmi H, Zunzunegui MV (2014 թ․ ապրիլ). «Protocol for a systematic review of the association between chronic stress during the life course and telomere length». Systematic Reviews (Review). 3 (40): 40. doi:10.1186/2046-4053-3-40. PMC 4022427. PMID 24886862.{{cite journal}}: CS1 սպաս․ չպիտակված ազատ DOI (link)
  153. ↑ Noordam R, Gunn DA, Tomlin CC, Rozing MP, Maier AB, Slagboom PE, և այլք: (2012 թ․ հոկտեմբեր). «Cortisol serum levels in familial longevity and perceived age: the Leiden longevity study». Psychoneuroendocrinology. 37 (10): 1669–75. doi:10.1016/j.psyneuen.2012.02.013. PMID 22429748. S2CID 16189194.
  154. ↑ Lazzarino AI, Hamer M, Gaze D, Collinson P, Steptoe A (2013 թ․ հոկտեմբեր). «The association between cortisol response to mental stress and high-sensitivity cardiac troponin T plasma concentration in healthy adults». Journal of the American College of Cardiology. 62 (18): 1694–1701. doi:10.1016/j.jacc.2013.05.070. PMC 3807660. PMID 23810896.
  155. ↑ Holt-Lunstad J, Smith TB, Layton JB (2010 թ․ հուլիս). «Social relationships and mortality risk: a meta-analytic review». PLOS Medicine. 7 (7): e1000316. doi:10.1371/journal.pmed.1000316. PMC 2910600. PMID 20668659.{{cite journal}}: CS1 սպաս․ չպիտակված ազատ DOI (link)
  156. ↑ «Social ties are good for your health». stanford.edu. Արխիվացված է օրիգինալից 2016 թ․ սեպտեմբերի 11-ին.
  157. ↑ Koenig HG, King DE, Carson VB (2012). Handbook of religion and health (2nd ed.). New York: Oxford University Press. էջեր 476.
  158. ↑ «Married Vs Single: What Science Says Is Better For Your Health». medicaldaily.com. 2015 թ․ ապրիլի 2.
  159. ↑ Shor E, Roelfs DJ, Bugyi P, Schwartz JE (2012 թ․ հուլիս). «Meta-analysis of marital dissolution and mortality: reevaluating the intersection of gender and age». Social Science & Medicine. 75 (1): 46–59. doi:10.1016/j.socscimed.2012.03.010. PMC 3881174. PMID 22534377.
  160. ↑ Lam YY, Peterson CM, Ravussin E (2013 թ․ հոկտեմբեր). «Resveratrol vs. calorie restriction: data from rodents to humans». Experimental Gerontology. 48 (10): 1018–24. doi:10.1016/j.exger.2013.04.005. PMID 23624181. S2CID 5392374.
  161. ↑ 161,0 161,1 Pryor R, Cabreiro F (2015 թ․ նոյեմբեր). «Repurposing metformin: an old drug with new tricks in its binding pockets». The Biochemical Journal. 471 (3): 307–22. doi:10.1042/bj20150497. PMC 4613459. PMID 26475449.
  162. ↑ Powers RW, Kaeberlein M, Caldwell SD, Kennedy BK, Fields S (2006 թ․ հունվար). «Extension of chronological life span in yeast by decreased TOR pathway signaling». Genes & Development. 20 (2): 174–84. doi:10.1101/gad.1381406. PMC 1356109. PMID 16418483.
  163. ↑ Harrison DE, Strong R, Sharp ZD, Nelson JF, Astle CM, Flurkey K, և այլք: (2009 թ․ հուլիս). «Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice». Nature. 460 (7253): 392–5. Bibcode:2009Natur.460..392H. doi:10.1038/nature08221. PMC 2786175. PMID 19587680. {{cite journal}}: Unknown parameter |lay-date= ignored (օգնություն); Unknown parameter |lay-source= ignored (օգնություն); Unknown parameter |lay-url= ignored (օգնություն)
  164. ↑ Miller RA, Harrison DE, Astle CM, Baur JA, Boyd AR, de Cabo R, և այլք: (2011 թ․ փետրվար). «Rapamycin, but not resveratrol or simvastatin, extends life span of genetically heterogeneous mice». The Journals of Gerontology. Series A, Biological Sciences and Medical Sciences. 66 (2): 191–201. doi:10.1093/gerona/glq178. PMC 3021372. PMID 20974732.
  165. ↑ Ingram DK, Roth GS (2011 թ․ մարտ). «Glycolytic inhibition as a strategy for developing calorie restriction mimetics». Experimental Gerontology (review). 46 (2–3): 148–54. doi:10.1016/j.exger.2010.12.001. PMID 21167272. S2CID 5634847.
  166. ↑ Tardif S, Ross C, Bergman P, Fernandez E, Javors M, Salmon A, և այլք: (2015 թ․ մայիս). «Testing efficacy of administration of the antiaging drug rapamycin in a nonhuman primate, the common marmoset». The Journals of Gerontology. Series A, Biological Sciences and Medical Sciences. 70 (5): 577–87. doi:10.1093/gerona/glu101. PMC 4400395. PMID 25038772.
  167. ↑ Callaway E (2010). «Telomerase reverses ageing process». Nature. doi:10.1038/news.2010.635.
  168. ↑ Blagosklonny MV (2009 թ․ մարտ). «Validation of anti-aging drugs by treating age-related diseases». Aging. 1 (3): 281–8. doi:10.18632/aging.100034. PMC 2806014. PMID 20157517.
  169. ↑ Kogan V, Molodtsov I, Menshikov LI, Shmookler Reis RJ, Fedichev P (2015 թ․ օգոստոս). «Stability analysis of a model gene network links aging, stress resistance, and negligible senescence». Scientific Reports. 5: 13589. arXiv:1408.0463. Bibcode:2015NatSR...513589K. doi:10.1038/srep13589. PMC 4551969. PMID 26316217.
  170. ↑ "Scientists' Open Letter on Aging" Արխիվացված 29 Ապրիլ 2015 Wayback Machine. imminst.org.
  171. ↑ Cornoni-Huntley J, Ostfeld AM, Taylor JO, Wallace RB, Blazer D, Berkman LF, և այլք: (1993 թ․ փետրվար). «Established populations for epidemiologic studies of the elderly: study design and methodology». Aging. 5 (1): 27–37. doi:10.1007/bf03324123. PMID 8481423. S2CID 26861993.
  172. ↑ «FAQ». Palo Alto Longevity Prize. Արխիվացված է օրիգինալից 2014 թ․ հոկտեմբերի 6-ին. Վերցված է 2014 թ․ հոկտեմբերի 1-ին.
  173. ↑ Vance A (2014 թ․ սեպտեմբերի 9). «Silicon Valley Investor Backs $1 Million Prize to End Death». Bloomberg Businessweek. Վերցված է 2014 թ․ հոկտեմբերի 1-ին.
  174. ↑ «$1 Million Longevity Prize Seeks To "Hack The Aging Code"» (Press release). Yahoo! Finance. 2014 թ․ սեպտեմբերի 9. Արխիվացված օրիգինալից 2014 թ․ հոկտեմբերի 6. Վերցված է 2014 թ․ հոկտեմբերի 1-ին.{{cite press release}}: CS1 սպաս․ bot: original URL status unknown (link)
  175. ↑ Kinney A (2014 թ․ սեպտեմբերի 14). «Silicon Valley launches another bid to 'hack' aging, cheat death». San Jose Mercury News. Վերցված է 2014 թ․ հոկտեմբերի 1-ին.
  176. ↑ Thorp V (2014 թ․ նոյեմբերի 23). «The Palo Alto Prize: A 'Moonshot' at Increasing Longevity». Palo Alto Pulse. Արխիվացված է օրիգինալից 2014 թ․ դեկտեմբերի 6-ին. Վերցված է 2014 թ․ դեկտեմբերի 8-ին.
  177. ↑ Scheid TL, Brown TN (2010). A Handbook for the Study of Mental Health (Second ed.). New York: Cambridge University Press.
  178. ↑ Panek PE, Hayslip B (1989). Adult development and aging. San Francisco: Harper & Row. ISBN 978-0-06-045012-0.[Հղում աղբյուրներին]
  179. ↑ Wejbrandt A (2014 թ․ դեկտեմբեր). «Defining aging in cyborgs: a bio-techno-social definition of aging». Journal of Aging Studies. 31: 104–9. doi:10.1016/j.jaging.2014.09.003. PMID 25456627.
  180. ↑ «Here's Everything That's Wrong With Our 'Under 30' Obsession». HuffPost (անգլերեն). 2014 թ․ փետրվարի 20. Վերցված է 2021 թ․ մարտի 12-ին.
  181. ↑ Kattimani V, Tiwari RV, Gufran K, Wasan B, Shilpa PH, Khader AA (2019 թ․ մարտ). «Botulinum Toxin Application in Facial Esthetics and Recent Treatment Indications (2013-2018)». Journal of International Society of Preventive & Community Dentistry. 9 (2): 99–105. doi:10.4103/jispcd.JISPCD_430_18. PMC 6489509. PMID 31058058. «Standards of beauty have changed through centuries with increased awareness about esthetics.»{{cite journal}}: CS1 սպաս․ չպիտակված ազատ DOI (link)
  182. ↑ «Global Cosmeceutical Market Size & Share Report, 2019-2025». www.grandviewresearch.com (անգլերեն). Վերցված է 2021 թ․ մարտի 12-ին.
  183. ↑ Juhász ML, Levin MK, Marmur ES (2018 թ․ հունիս). «The use of natural ingredients in innovative Korean cosmeceuticals». Journal of Cosmetic Dermatology. 17 (3): 305–312. doi:10.1111/jocd.12492. PMID 29363245. S2CID 25982162. Կաղապար:Verify source
  184. ↑ «Botox injections - Mayo Clinic». www.mayoclinic.org. Վերցված է 2021 թ․ մարտի 12-ին.
  185. ↑ «Korea - Birthday Celebrations». www.asianinfo.org. Վերցված է 2021 թ․ մարտի 12-ին.
  186. ↑ Sabatini S, Silarova B, Martyr A, Collins R, Ballard C, Anstey KJ, և այլք: (2020 թ․ օգոստոս). «Associations of Awareness of Age-Related Change With Emotional and Physical Well-being: A Systematic Review and Meta-analysis». The Gerontologist. 60 (6): e477–e490. doi:10.1093/geront/gnz101. PMC 7427487. PMID 31350849.
  187. ↑ Idler EL (2003). «Discussion: Gender Differences in Self-Rated Health, in Mortality, and in the Relationship Between the Two». The Gerontologist. 43 (3): 372–75. doi:10.1093/geront/43.3.372.
  188. ↑ 188,0 188,1 Deeg DJ, Bath PA (2003 թ․ հունիս). «Self-rated health, gender, and mortality in older persons: introduction to a special section». The Gerontologist. 43 (3): 369–71. doi:10.1093/geront/43.3.369. PMID 12810900.
  189. ↑ 189,0 189,1 Benyamini Y, Blumstein T, Lusky A, Modan B (2003 թ․ հունիս). «Gender differences in the self-rated health-mortality association: is it poor self-rated health that predicts mortality or excellent self-rated health that predicts survival?». The Gerontologist. 43 (3): 396–405, discussion 372–5. doi:10.1093/geront/43.3.396. PMID 12810904.
  190. ↑ Kunzmann U, Little TD, Smith J (2000 թ․ սեպտեմբեր). «Is age-related stability of subjective well-being a paradox? Cross-sectional and longitudinal evidence from the Berlin Aging Study». Psychology and Aging. 15 (3): 511–26. doi:10.1037/0882-7974.15.3.511. PMID 11014714.
  191. ↑ Jylhä M, Guralnik JM, Balfour J, Fried LP (2001 թ․ հոկտեմբեր). «Walking difficulty, walking speed, and age as predictors of self-rated health: the women's health and aging study». The Journals of Gerontology. Series A, Biological Sciences and Medical Sciences. 56 (10): M609-17. doi:10.1093/gerona/56.10.m609. PMID 11584033.
  192. ↑ Heckhausen J (1999). Developmental Regulation in Adulthood: Age-Normative and Sociostructural Constraints as Adaptive Challenges. Cambridge University Press. ISBN 978-0-521-02713-7.
  193. ↑ Sargent-Cox KA, Anstey KJ, Luszcz MA (2008 թ․ սեպտեմբեր). «Determinants of self-rated health items with different points of reference: implications for health measurement of older adults». Journal of Aging and Health. 20 (6): 739–61. doi:10.1177/0898264308321035. PMID 18625760. S2CID 34866893.
  194. ↑ Idler EL (1993 թ․ նոյեմբեր). «Age differences in self-assessments of health: age changes, cohort differences, or survivorship?». Journal of Gerontology. 48 (6): S289-300. doi:10.1093/geronj/48.6.s289. PMID 8228003.
  195. ↑ Williamson JD, Fried LP (1996 թ․ դեկտեմբեր). «Characterization of older adults who attribute functional decrements to "old age"». Journal of the American Geriatrics Society. 44 (12): 1429–34. doi:10.1111/j.1532-5415.1996.tb04066.x. PMID 8951311. S2CID 21027678.
  196. ↑ 196,0 196,1 «40 Years In 5 Minutes: Age Simulation Suit Aims To Increase Empathy In Building Design». www.wbur.org (անգլերեն). Վերցված է 2021 թ․ մարտի 12-ին.
  197. ↑ Prindle, Drew (2016 թ․ հունվարի 7). «Hands on: Genworth R70i Exoskeleton». digitaltrends. Վերցված է 2021 թ․ մարտի 12-ին.{{cite web}}: CS1 սպաս․ url-status (link)
  198. ↑ 198,0 198,1 «AGNES (Age Gain Now Empathy System) | MIT AgeLab». agelab.mit.edu. Արխիվացված է օրիգինալից 2021 թ․ ապրիլի 6-ին. Վերցված է 2021 թ․ մարտի 12-ին.
  199. ↑ Baltes PB, Baltes MM (1990). «Psychological perspectives on successful aging: The model of selective optimization with compensation». In Baltes PB, Baltes MM (eds.). Successful Aging. էջեր 1–34. doi:10.1017/CBO9780511665684.003. ISBN 978-0-511-66568-4.
  200. ↑ Rowe JW, Kahn RL (1987 թ․ հուլիս). «Human aging: usual and successful». Science. 237 (4811): 143–9. Bibcode:1987Sci...237..143R. doi:10.1126/science.3299702. PMID 3299702.
  201. ↑ Job 14:5–7 A man’s days are numbered. You know the number of his months. He cannot live longer than the time You have set. So now look away from him that he may rest, until he has lived the time set for him like a man paid to work. For there is hope for a tree, when it is cut down, that it will grow again, and that its branches will not stop growing

Արտաքին հղումներ
Index: pl ar de en es fr it arz nl ja pt ceb sv uk vi war zh ru af ast az bg zh-min-nan bn be ca cs cy da et el eo eu fa gl ko hi hr id he ka la lv lt hu mk ms min no nn ce uz kk ro simple sk sl sr sh fi ta tt th tg azb tr ur zh-yue hy my ace als am an hyw ban bjn map-bms ba be-tarask bcl bpy bar bs br cv nv eml hif fo fy ga gd gu hak ha hsb io ig ilo ia ie os is jv kn ht ku ckb ky mrj lb lij li lmo mai mg ml zh-classical mr xmf mzn cdo mn nap new ne frr oc mhr or as pa pnb ps pms nds crh qu sa sah sco sq scn si sd szl su sw tl shn te bug vec vo wa wuu yi yo diq bat-smg zu lad kbd ang smn ab roa-rup frp arc gn av ay bh bi bo bxr cbk-zam co za dag ary se pdc dv dsb myv ext fur gv gag inh ki glk gan guw xal haw rw kbp pam csb kw km kv koi kg gom ks gcr lo lbe ltg lez nia ln jbo lg mt mi tw mwl mdf mnw nqo fj nah na nds-nl nrm nov om pi pag pap pfl pcd krc kaa ksh rm rue sm sat sc trv stq nso sn cu so srn kab roa-tara tet tpi to chr tum tk tyv udm ug vep fiu-vro vls wo xh zea ty ak bm ch ny ee ff got iu ik kl mad cr pih ami pwn pnt dz rmy rn sg st tn ss ti din chy ts kcg ve
Prefix: a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

Portal di Ensiklopedia Dunia

Portal : Agama
Agama
Portal : Bahasa
Bahasa
Portal : Biografi
Biografi
Portal : Budaya
Budaya
Portal : Ekonomi
Ekonomi
Portal : Elektronika
Elektronika
Portal : Film
Film
Portal : Filsafat
Filsafat
Portal : Geografi
Geografi
Portal : Indonesia
Indonesia
Portal : Ilmu
Ilmu
Portal : Lingkungan
Lingkungan
Portal : Masyarakat
Masyarakat
Portal : Matematika
Matematika
Portal : Militer
Militer
Portal : Mitologi
Mitologi
Portal : Musik
Musik
Portal : Olahraga
Olahraga
Portal : Pendidikan
Pendidikan
Portal : Politik
Politik
Portal : Sastra
Sastra
Portal : Sejarah
Sejarah
Portal : Seni
Seni
Portal : Teknologi
Teknologi
Kembali kehalaman sebelumnya