^I Patriots hanno ottenuto il seed 2 sui Texans in base alla vittoria nello scontro diretto.
^I Jets hanno finito davanti ai Raiders in base al maggior coefficiente di difficoltà degli avversari sconfitti (.438 contro .406).
^I Redskins hanno finito davanti ai Panthers in base alla vittoria nello scontro diretto.
^I Giants hanno finito davanti ai Buccaneers in base alla vittoria nello scontro diretto.
^I Bengals hanno finito davanti ai Bills in base alle vittorie con gli stessi avversari (3-2 contro 1-4).
^I Saints hanno ottenuto il seed 1 sui Rams in base alla vittoria nello scontro diretto.
^I Falcons hanno finito davanti ai Redskins e ai Panthers in base alle vittorie negli scontri diretti.
^I Chiefs hanno ottenuto il seed 1 sui Chargers in base al miglior risultato nella division (5-1 contro 4-2).
^I Broncos hanno finito davanti ai Bengals e ai Bills in base al maggior coefficiente di difficoltà degli avversari sconfitti (.464 contro rispettivamente .448 e .411).
Play-off
I play-off sono incominciati il 5 e il 6 gennaio 2019 con il Wild Card Round. Sono quindi previsti i Divisional Playoff il 12 e il 13 gennaio e i Conference Championship il 20 gennaio. Il Super Bowl LIII si è disputato il 3 febbraio 2019 al Mercedes-Benz Stadium di Atlanta, Georgia.
Tom Brady lanciò il suo 500º touchdown in carriera, il terzo quarterback nella storia della NFL a riuscirvi (dopo Brett Favre e Peyton Manning) e il primo a farlo con una sola squadra.[7] Con quello stesso passaggio, Brady lanciò un touchdown al 71º ricevitore diverso, superando il primato precedentemente detenuto da Vinny Testaverde.[8]
Drew Brees divenne il leader di tutti i tempi della NFL con 71.941 yard passate, superando nella stessa gara Brett Favre e Peyton Manning. Brees stabilì il record con un passaggio da touchdown da 62 yard nel secondo quarto per Tre'Quan Smith.
Settimana 7
Drew Brees divenne il terzo quarterback della storia della NFL a battere tutte le 32 squadre, unendosi a Brett Favre e Peyton Manning.[9]
Settimana 8
Adam Vinatieri stabilì il record NFL per punti segnati in carriera salendo a quota 2.550 e superando Morten Andersen.[10]
Julio Jones divenne il giocatore a raggiungere più velocemente le 10.000 yard ricevute in carriera nella storia della NFL, impiegandovi 104 partite. Superò il record precedentemente stabilito da Calvin Johnson, che raggiunse questo traguardo in 115 partite.[12]
La partita del Monday Night Football tra Rams e Chiefs, terminata 54-51 in favore dei padroni di casa, fu la prima gara della storia in cui due squadre segnarono entrambe 50 punti.
Settimana 12
Gli Houston Texans vinsero l'ottava gara consecutiva dopo avere perso tutte le prime tre, la prima volta che accadde nella storia della NFL.[14]
Philip Rivers completò 25 passaggi consecutivi a inizio partita, superandol il record di 22 precedentemente detenuto da Mark Brunell. Pareggiò inoltre il primato di Ryan Tannehill di 25 passaggi consecutivi in qualsiasi momento della partita. Rivers concluse completando 28 passaggi su 29 (96,6%), superando il record di percentuale di 92,3% precedentemente stabilito da Kurt Warner.[15]
Settimana 14
Derrick Henry segnò un touchdown dopo una corsa da 99 yard pareggiando il record NFL di Tony Dorsett per il più lungo TD su corsa della storia. Tale record non potrà mai essere superato perché le azioni non possono iniziare prima della linea di scrimmage.
Settimana 15
Tom Brady divenne il quarto quarterback a raggiungere le 70.000 yard passate in carriera.[16]
Settimana 16
I New England Patriots vinsero almeno 10 partite per la 16ª stagione consecutiva, pareggiando il record stabilito nel periodo 1983–1998 dai San Francisco 49ers. Inoltre vinsero la propria division per la decima stagione consecutiva, estendendo il record già in proprio possesso. La decima qualificazione consecutiva ai playoff superò inoltre il primato condiviso dai Dallas Cowboys (1975–1983) e gli Indianapolis Colts (2002–2010).
Settimana 17
Con 1.377 yard ricevute, George Kittle stabilì un nuovo record per yard ricevute in una singola stagione da un tight end.[17]
Baker Mayfield mise a segno il suo 27° touchdown su passaggio, stabilendo un nuovo record per touchdown passati da un quarterback rookie in una singola stagione.[18]
