Il 13 marzo, i Denver Broncos scambiarono il quarterback Case Keenum e una scelta del settimo giro del Draft 2020 con i Washington Redskins per la scelta del sesto giro del Draft 2020.
Il 15 marzo, i Miami Dolphins scambiarono il quarterback Ryan Tannehill e la scelta del sesto giro del Draft 2020 con i Tennessee Titans per la scelta del settimo giro del Draft 2019 e del quarto giro del Draft 2020.
Il 23 aprile, i Seattle Seahawks scambiarono il defensive end Frank Clark e la scelta del terzo giro del Draft 2019 con i Kansas City Chiefs per la scelta del primo e del terzo giro del Draft 2019 e la seconda scelta del Draft 2020.
Il 26 aprile, gli Arizona Cardinals scambiarono il quarterback Josh Rosen e una scelta del quinto giro del Draft 2020 con i Miami Dolphins per la scelta del secondo giro del Draft 2019.
Il 27 aprile, i San Francisco 49ers scambiarono il linebacker Dekoda Watson e la scelta del sesto giro del Draft 2019 con i Denver Broncos in cambio della scelta del quinto giro del Draft 2019.
L'8 agosto, i Cleveland Browns scambiarono il running back Duke Johnson con gli Houston Texans per la scelta del quarto giro del Draft 2020, che diventerà una scelta del terzo giro se Johnson resterà nell'active roster per almeno dieci partite nel 2019.
Il 16 settembre, i Miami Dolphins scambiarono il defensive back Minkah Fitzpatrick, la scelta del quinto giro del Draft 2020 e del sesto giro del Draft 2021 con i Pittsburgh Steelers per le scelte del primo e quinto giro del Draft 2020 e la scelta del sesto giro del Draft 2021.
Il 15 ottobre, i Los Angeles Rams scambiarono la scelta del primo giro del Draft 2020 e le scelte del primo e quarto giro del Draft 2021 con i Jacksonville Jaguars in cambio del cornerback Jalen Ramsey.
Il 22 ottobre, i Denver Broncos scambiarono il wide receiver Emmanuel Sanders e una scelta del quinto giro del Draft 2020 con i San Francisco 49ers in cambio di una scelta del terzo e quarto giro del Draft 2020.
Il 28 ottobre, i New York Jets scambiarono il defensive end Leonard Williams con i New York Giants in cambio di una scelta del terzo giro del Draft 2020 e del quinto giro del Draft 2021.
Il 29 ottobre, i Los Angeles Rams scambiarono il cornerback Aqib Talib e una scelta del quinto giro del Draft 2020 con i Miami Dolphins in cambio di una scelta del settimo giro del Draft 2020.
Come annunciato il 19 ottobre 2018, la NFL ha commemorato il proprio centenario attraverso una serie di iniziative.[3]
I Chicago Bears (che contribuirono, sotto il nome di Decatur Staleys, alla fondazione della lega, assieme ad altre 13 franchigie), annunciarono il 7 giugno la versione rétro della propria divisa, che avrebbero indossato in due partite casalinghe durante la stagione, così come i Miami Dolphins (i quali, invece, avrebbero indossato tale uniforme soltanto per una gara).[4] Inoltre sul colletto delle divise di 31 franchigie comparve il logo del centenario (ad eccezione dei Bears, che indossarono un logo speciale, simile a quest'ultimo, per poter celebrare anche il proprio centenario).
La lega ha inoltre inserito in calendario una partita ogni settimana, in maniera tale da commemorare i momenti e le rivalità più importanti nella storia della NFL:[5]
^I Packers hanno ottenuto il seed 2 sui Saints in base al in base al miglior record di vittorie di conference (10-2 contro 9-3).
^I Bears hanno finito davanti ai Cowboys in base alla vittoria nello scontro diretto.
^I Colts hanno finito davanti ai Jets in base al miglior record di vittorie di conference (5-7 contro 4-8).
^I Jaguars hanno finito davanti ai Browns in base alle vittorie con gli stessi avversari (4-1 contro 2-3).
^I Falcons hanno finito davanti ai Buccaneers in base al miglior risultato nella division (4-2 contro 2-4).
^I Chiefs hanno ottenuto il seed 2 sui Patriots in base alla vittoria nello scontro diretto.
^I Broncos hanno finito davanti ai Raiders, ai Colts e ai Jets in base al miglior record di vittorie di conference (6-6 contro rispettivamente 5-7 per i Raiders e i Colts e 4-8 per i Jets).
^I Raiders hanno finito davanti ai Colts e ai Jets rispettivamente in base alla vittoria nello scontro diretto e al miglior record di vittorie di conference (5-7 contro 4-8).
^I Chargers hanno finito davanti ai Dolphins in base alla vittoria nello scontro diretto.
^I 49ers hanno ottenuto il seed 1 sui Packers e sui Saints in base alle vittorie negli scontri diretti.
Play-off
I play-off sono incominciati il 4 gennaio 2020 con il Wild Card Round. Si sono quindi disputati i Divisional Playoff l'11 e il 12 gennaio e i Conference Championship il 19 gennaio. Il Super Bowl LIV si è disputato il 2 febbraio 2020 all'Hard Rock Stadium di Miami, Florida.
Von Miller tagliò il traguardo dei 100 sack in carriera, il quarto più veloce di ogni epoca a riuscirvi.
Settimana 5
Tom Brady superò Brett Favre al terzo posto di tutti i tempi per yard passate in carriera.
Settimana 6
Tom Brady superò Peyton Manning al secondo posto di tutti i tempi per yard passate in carriera.
Russell Wilson stabilì un nuovo record per il maggior numero di touchdown senza subire intercetti, 14, nelle prime sei gare della stagione, superando Drew Brees.
Settimana 7
Aaron Rodgers divenne il giocatore più rapido a passare 350 touchdown in carriera, 172 partite, contro le 180 di Drew Brees.[10]
Matthew Stafford divenne il giocatore più veloce a passare 40.000 yard, riuscendovi in 147 gare.[11]
Brett Maher divenne il primo kicker della storia della NFL a segnare in carriera tre field goal da almeno 60 yard.[12]
Settimana 8
Adrian Peterson salì al sesto posto nella classifica di tutti i tempi per yard corse in carriera.
Drew Brees divenne il primo quarterback a passare 75.000 yard.[14]
Settimana 9
JuJu Smith-Schuster divenne il giocatore più giovane a ricevere 200 passaggi in carriera.
Settimana 10
Michael Thomas divenne il più rapido giocatore della storia a ricevere 400 passaggi in carriera, 54 partite contro le 61 del precedente primato di Odell Beckham.[15]
Lamar Jackson divenne il secondo giocatore della storia a terminare nella stessa stagione due partite con un passer rating perfetto dopo Ben Roethlisberger nel 2007.
Settimana 12
Frank Gore superò Barry Sanders al terzo posto posto di tutti i tempi per yard corse in carriera.[16]
Settimana 13
Tom Brady superò Brett Favre al secondo posto di tutti i tempi per numero di passaggi completati in carriera.[17]
Settimana 14
Adrian Peterson divenne il sesto giocatore della storia a correre 14.000 yard in carriera.
Matt Ryan divenne il decimo giocatore a passare 50.000 yard in carriera, il secondo più rapido dietro a Drew Brees.
Lamar Jackson divenne il secondo quarterback a correre 1.000 yard in una stagione, dopo Michael Vick.
Drew Brees superò Tom Brady al secondo posto per touchdown passati in carriera.
Adrian Peterson raggiunse Walter Payton al quarto posto di tutti i tempi per touchdown segnati su corsa, 110.
Drew Brees superò Peyton Manning diventando il leader di tutti i tempi per touchdown passati in carriera con 540.[19] Nella stessa partita stabilì anche il record di completamento di passaggi in una partita con 29 completi su 30 tentativi, superando il vecchio primato di Philip Rivers.[20]
Settimana 16
Tom Brady pareggiò Peyton Manning al secondo posto per touchdown passati in carriera con 539.
Jameis Winston divenne il primo giocatore a lanciare 30 touchdown e 30 intercetti nella stessa stagione.[24]
I New Orleans Saints superarono il precedente record dei New England Patriots del 2010 e dei San Francisco 49ers del 2011 per minor numero di palloni persi in una singola stagione con 8, contestualmente superando anche il proprio record precedente del 2011 di 6 fumble persi con 2.[25]
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