La fase a eliminazione diretta della UEFA Europa League 2021-2022 si è disputata tra il 17 febbraio 2022 e il 18 maggio 2022. Hanno partecipato a questa fase della competizione 24 club: le due semifinaliste vincenti si sono sfidate nella finale di Siviglia (Spagna).
Ogni turno della fase a eliminazione diretta, eccetto la finale, viene disputato in gara doppia (andata e ritorno), in modo che ogni squadra possa giocare una gara in casa. Si qualifica al turno successivo la squadra che nel computo totale realizza più gol. A differenza della precedente edizione, il 24 giugno 2021, l'UEFA ha approvato l'abolizione della regola dei gol in trasferta, che era stata usata dal 1965. Se al termine delle partite di andata e ritorno le due squadre hanno segnato in totale lo stesso numero di reti, il vincitore non è deciso da chi ha segnato più reti in trasferta, ma dalla disputa dei tempi supplementari. In caso di ulteriore parità, il vincitore è deciso tramite la disputa dei tiri di rigore.[1] Nella finale, giocata in gara secca, se al termine dei tempi regolamentari il punteggio è di parità, si procede con la disputa dei tempi supplementari seguiti, eventualmente, dai tiri di rigore.
Il meccanismo dei sorteggi per ogni turno è il seguente:
nel sorteggio per gli spareggi, si affrontano le 8 seconde squadre dei gironi di UEFA Europa League ("teste di serie") e le 8 terze provenienti dai gironi di UEFA Champions League ("non teste di serie"). Agli spareggi non possono incontrarsi squadre provenienti dalla stessa federazione;
nel sorteggio per gli ottavi di finale, si affrontano le 8 prime squadre dei gironi di UEFA Europa League ("teste di serie") e le 8 vincitrici del turno degli spareggi ("non teste di serie"). Agli ottavi di finale non possono incontrarsi squadre provenienti dalla stessa federazione;
a partire dal sorteggio per i quarti di finale in poi, non vi è più alcuna restrizione e possono incontrarsi tra loro anche club della stessa federazione.
Il 16 luglio 2014, tuttavia, il panel di emergenza della UEFA ha comunicato che non possono essere sorteggiate insieme squadre provenienti dalle federazioni ucraina e russa «fino a nuovo avviso», a causa della situazione politica tra i due paesi.[2]
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