In 1921/22 werd het veertiende Mainvoetbalkampioenschap gespeeld, dat georganiseerd werd door de Zuid-Duitse voetbalbond. De Noord- en Zuidmaincompetitie, die de voorbije twee seizoenen als aparte Kreisliga gespeeld werden werden nu samengevoegd in het Bezirk Main, echter bleven ze nog twee jaar als aparte reeksen bestaan, maar mocht enkel de algemene kampioen naar de Zuid-Duitse eindronde. Voor dit seizoen werd de competitie zelfs per regio uitgebreid naar twee reeksen, maar dat was slechts voor één seizoen.
↑Op 27 oktober 1921 fuseerden VfR 1900 Offenbach met Offenbacher FC Kickers 1901 tot VfR Kickers Offenbach waardoor de plaats van VfR vrij kwam, maar niet werd ingenomen door een andere club.