A doença do vírus de Marburg (MVD do inglês: Marburg virus disease; anteriormente conhecida como febre hemorrágica de Marburg) é uma febre hemorrágica viral em primatas humanos e não humanos, causada por um dos dois vírus de Marburg: vírus de Marburg (MARV) e vírus de Ravn (RAVV).[3] Seus sintomas clínicos são muito semelhantes aos da doença por vírus Ébola (DVE).[1]
Acredita-se que os morcegos frugívoros egípcios sejam os portadores normais na natureza e o RNA do vírus de Marburg foi isolado deles.[4]
As fases clínicas da apresentação da febre hemorrágica de Marburg (MHF) são descritas a seguir. Observe que as fases se sobrepõem devido à variabilidade entre os casos:
Fase de Incubação: 2 a 21 dias, com média de 5 a 9 dias.[9]
Fase de Generalização: Dia 1 até o Dia 5 desde o início dos sintomas clínicos. A MHF se apresenta com febre alta de cerca de 40ºC e uma dor de cabeça súbita e intensa, acompanhada de calafrios, fadiga, náusea, vômito, diarreia, faringite, erupção cutânea maculopapular, dor abdominal, conjuntivite e mal-estar.[9]
Fase Inicial do Órgão: Dia 5 até o Dia 13. Os sintomas incluem prostração, dispneia, edema, hiperemia conjuntival, exantema viral e sintomas do sistema nervoso central, incluindo encefalite, confusão, delírio, apatia e agressividade. Os sintomas hemorrágicos geralmente ocorrem tardiamente e anunciam o fim da fase inicial do órgão, levando a uma eventual recuperação ou piora e morte. Os sintomas incluem fezes com sangue, equimoses, vazamento de sangue de locais de punção venosa, hemorragia visceral e mucosa e, possivelmente, hematemese.[9]
Fase Terminal do Órgão: dia 13 até dia 21+. Os sintomas se bifurcam em duas constelações: ou para sobreviventes ou para casos fatais. Os sobreviventes entrarão em uma fase de convalescença, experimentando mialgia, fibromialgia, hepatite, astenia, sintomas oculares e psicose. Os casos fatais continuam a piorar, apresentando febre contínua, obnubilação, coma, convulsões, coagulopatia difusa, distúrbios metabólicos, choque e morte, com a morte ocorrendo tipicamente entre os dias 8 e 16.[9]
Causas
Gênero Marburgvirus: espécies e seus vírus causadores da MVD
Os marburgvirus são endêmicos em florestasáridas da África Equatorial.[11][12][13] A maioria das infecções por marburgvirus foi repetidamente associada a pessoas que visitavam cavernas naturais ou trabalhavam em minas. Em 2009, o isolamento bem-sucedido do MARV e RAVV infecciosos foi relatado em morcegos frugívoros egípcios saudáveis capturados em cavernas.[4][14] Esse isolamento sugere fortemente que os morcegos frugívoros do Velho Mundo estão envolvidos na manutenção natural dos marburgvirus, e que visitar cavernas infestadas por morcegos é um fator de risco para adquirir infecções por marburgvirus. Porém, mais estudos são necessários para estabelecer se os morcegos egípcios são os verdadeiros hospedeiros do MARV e RAVV ou se eles são infectados por contato com outro animal e, portanto, servem apenas como hospedeiros intermediários. Outro fator de risco é o contato com primatas não humanos, embora apenas um surto de MVD (em 1967) tenha ocorrido devido ao contato com macacos infectados.[15]
Ao contrário da doença por vírus Ébola (DVE), que tem sido associada a fortes chuvas após longos períodos de tempo seco,[12][16] os fatores desencadeantes para o transbordamento do vírus de Marburg na população humana ainda não foram descritos.[12]
A doença do vírus de Marburg (MVD) é o nome oficial listado na Classificação Estatística Internacional de Doenças e Problemas Relacionados com a Saúde 10 (CID-10) da Organização Mundial da Saúde para a doença humana causada por qualquer um dos dois Marburgvirus: vírus de Marburg (MARV) e vírus de Ravn (RAVV). Na literatura científica, a febre hemorrágica de Marburg (MHF) é frequentemente usada como um nome alternativo não oficial para a mesma doença. Ambos os nomes das doenças são derivados da cidade alemã de Marburg, onde o MARV foi descoberto pela primeira vez.[15]
Transmissão
Os detalhes da transmissão inicial da MVD para humanos permanecem incompletos. A transmissão provavelmente ocorre de morcegos frugívoros egípcios ou outro hospedeiro natural, como primatas não humanos ou através do consumo de carne de animal silvestre, mas as vias específicas e os fluidos corporais envolvidos são desconhecidos. A transmissão da MVD entre humanos ocorre por meio do contato direto com fluidos corporais infectados, como o sangue.[4]
Os hospedeiros naturais de manutenção dos vírus de Marburg ainda precisam ser identificados de forma inequívoca. No entanto, o isolamento da MARV e RAVV de morcegos, e a associação de vários surtos da MVD com minas ou cavernas infestadas por morcegos, sugere fortemente que os morcegos estão envolvidos na transmissão do vírus de Marburg para humanos. Evitar o contato com morcegos e abster-se de visitas a cavernas é altamente recomendado, mas pode não ser possível para aqueles que trabalham em minas ou pessoas que dependem de morcegos como fonte de alimento.[12]
Durante surtos
Como os vírus de Marburg não são transmitidos por aerossol, o método de prevenção mais direto durante os surtos da MVD é evitar o contato direto (pele a pele) com os pacientes, suas excreções e fluidos corporais e quaisquer materiais e utensílios possivelmente contaminados. Os pacientes devem ser isolados, mas ainda estão seguros para serem visitados por familiares. A equipe médica deve ser treinada e aplicar técnicas rígidas de enfermagem de bloqueio do vírus (máscara facial descartável, luvas, óculos de proteção e avental o tempo todo). Rituais funerários tradicionais, especialmente aqueles que requerem o embalsamamento de corpos, devem ser desencorajados ou modificados.[39]
No laboratório
Os vírus de Marburg são patógenos do grupo de risco 4 da Organização Mundial da Saúde, exigindo contenção equivalente ao nível 4 de biossegurança (BSL-4), sendo que os pesquisadores de laboratório devem ser treinados adequadamente nas práticas BSL-4 e usar equipamentos de proteção individual adequados.[40]
Tratamento
Atualmente, não há terapia específica eficaz contra o vírus de Marburg para o tratamento da MVD. O tratamento é principalmente de natureza de suporte e inclui a minimização de procedimentos invasivos, balanceamento de fluidos e eletrólitos para combater a desidratação, administração de anticoagulantes no início da infecção para prevenir ou controlar a coagulação intravascular disseminada, administração de pró-coagulantes no final da infecção para controlar a hemorragia, manutenção dos níveis de oxigênio, controle da dor, e administração de antibióticos ou antifúngicos para tratar infecções secundárias.[41][42]
Prognóstico
O prognóstico geralmente é ruim. Se o paciente sobreviver, a recuperação pode ser rápida e completa ou prolongada com sequelas, como orquite, hepatite, uveíte, parotidite, descamação ou alopecia. É importante ressaltar que a MARV é conhecida por ser capaz de persistir em alguns sobreviventes e reativar e causar um surto secundário da MVD ou ser transmitida via esperma, causando casos secundários de infecção e doença.[43][44][45][46]
Das 252 pessoas que contraíram Marburg durante o surto de 2004–2005 de um serotipo particularmente virulento em Angola, 227 morreram, para uma taxa de letalidade de 90%.[47] Embora todas as faixas etárias sejam suscetíveis à infecção, as crianças raramente são infectadas. Na epidemia do Congo de 1998–2000, apenas 8% dos casos eram crianças com menos de 5 anos de idade.[48]
Epidemiologia
Abaixo está uma tabela de surtos relativos à doença do vírus de Marburg (MVD) de 1967 a 2023:
A MVD foi documentada pela primeira vez em 1967, quando 31 pessoas adoeceram nas cidades alemãs de Marburg e Frankfurt am Main, e em Belgrado, Iugoslávia. O surto envolveu 25 infecções primárias por MARV e sete mortes, e seis casos secundários não letais. O surto foi atribuído a macacos Chlorocebus aethiops infectados importados de um local não revelado em Uganda e usados no desenvolvimento de vacinas contra a poliomielite. Os macacos foram recebidos pela Behringwerke, empresa de Marburg fundada pelo primeiro ganhador do Prêmio Nobel de Medicina, Emil Adolf von Behring. A empresa, que na época era propriedade da Hoechst AG, foi originalmente criada para desenvolver soros contra tétano e difteria. Infecções primárias ocorreram na equipe do laboratório da Behringwerke enquanto trabalhavam com tecidos de Chlorocebus aethiops ou culturas de tecidos sem equipamento de proteção individual adequado. Casos secundários envolveram dois médicos, uma enfermeira, um atendente post-mortem e a esposa de um veterinário. Todos os casos secundários tiveram contato direto, geralmente envolvendo sangue, com um caso primário. Ambos os médicos foram infectados por picadas acidentais na pele ao coletar sangue de pacientes.[67][68][69][70] Um relato científico popular desse surto pode ser encontrado no livro The Coming Plague, de Laurie Garrett.[71]
Casos de 1975
Em 1975, um turista australiano foi infectado com MARV na Rodésia (hoje Zimbábue). Ele morreu em um hospital em Joanesburgo, África do Sul. Sua namorada e uma enfermeira assistente foram posteriormente infectadas com MVD, mas sobreviveram.[72][73][74]
Casos de 1980
Um caso de infecção por MARV ocorreu em 1980 no Quênia. Um francês, que trabalhava como engenheiro elétrico em uma fábrica de açúcar em Nzoia (perto de Bungoma), na base do Monte Elgon (que contém a caverna Kitum), foi infectado por meios desconhecidos e morreu em 15 de janeiro, logo após ser internado no Hospital de Nairóbi.[75] O médico assistente contraiu MVD, mas sobreviveu.[76] Um relato científico popular desses casos pode ser encontrado no livro The Hot Zone, de Richard Preston (o francês é referido sob o pseudônimo de "Charles Monet", enquanto o médico é identificado sob seu nome verdadeiro, Shem Musoke).[77]
Caso de 1987
Em 1987, um único caso letal de infecção por RAVV ocorreu em um menino dinamarquês de 15 anos, que passava férias em Kisumu, no Quênia. Ele havia visitado a caverna Kitum no Monte Elgon antes de viajar para Mombasa, onde desenvolveu sinais clínicos de infecção. O menino morreu após ser transferido para o Hospital de Nairóbi.[78] Um relato científico popular deste caso pode ser encontrado no livro The Hot Zone, de Richard Preston (o menino é referido sob o pseudônimo de "Peter Cardinal").[77]
Infecção laboratorial de 1988
Em 1988, o pesquisador Nikolai Ustinov infectou-se letalmente com MARV após se picar acidentalmente com uma seringa usada para inoculação de porquinhos-da-índia. O acidente ocorreu na Associação de Produção Científica "Vektor" (hoje Centro Estadual de Pesquisa de Virologia e Biotecnologia "Vektor") em Koltsovo, União Soviética (hoje Rússia).[79] Muito pouca informação está disponível publicamente sobre este caso de MVD, porque os experimentos de Ustinov foram confidenciais. Um relato científico popular desse caso pode ser encontrado no livro Biohazard, de Ken Alibek.[80]
Infecção laboratorial de 1990
Outro acidente de laboratório ocorreu na Associação de Produção Científica "Vektor" (hoje Centro Estadual de Pesquisa em Virologia e Biotecnologia "Vektor") em Koltsovo, União Soviética (hoje Rússia), quando um cientista contraiu MARV por meios desconhecidos.[43]
Surto de 1998–2000
Um grande surto de MVD ocorreu entre garimpeiros ilegais ao redor da mina de Goroumbwa em Durba e Watsa, República Democrática do Congo, de 1998 a 2000, quando a co-circulação de MARV e RAVV causou 154 casos de MVD e 128 mortes. O surto terminou com a inundação da mina.[5][81][82]
Surto de 2004–2005
No início de 2005, a Organização Mundial da Saúde (OMS) começou a investigar um surto de febre hemorrágica viral em Angola, centrado na província de Uíge, no nordeste, mas que também afetou muitas outras províncias. O governo angolano teve que pedir ajuda internacional, lembrando que havia apenas cerca de 1 200 médicos em todo o país, com algumas províncias tendo apenas dois. Os profissionais de saúde também reclamaram da falta de equipamentos de proteção individual, como luvas, aventais e máscaras. A Médicos sem Fronteiras (MSF) relatou que, quando sua equipe chegou ao hospital provincial no centro do surto, eles o encontraram funcionando sem água e eletricidade. O rastreamento de contatos foi complicado pelo fato de que as estradas do país e outras infraestruturas foram devastadas após quase três décadas de guerra civil e o campo permaneceu repleto de minas terrestres. O Hospital Américo Boa Vida, na capital angolana de Luanda, montou uma ala especial de isolamento para tratar os infectados do interior. Infelizmente, como a MVD geralmente resulta em morte, algumas pessoas passaram a ver hospitais e profissionais de saúde com desconfiança e trataram os ajudantes com hostilidade. Por exemplo, uma enfermaria de isolamento especialmente equipada no hospital da província de Uíge ficou vazia durante grande parte da epidemia, embora a instalação estivesse no centro do surto. A OMS foi forçada a implementar o que descreveu como uma "estratégia de redução de danos", que consistia na distribuição de desinfetantes para as famílias afetadas que recusaram atendimento hospitalar. Das 252 pessoas que contraíram MVD durante o surto, 227 morreram. Foi o maior surto registrado da doença do vírus de Marburg.[83][84][85][86][87][88][89]
Casos de 2007
Em 2007, quatro mineradores foram infectados com o vírus de Marburg no distrito de Kamwenge, Uganda. O primeiro caso, um homem de 29 anos, tornou-se sintomático em 4 de julho de 2007, e foi internado em um hospital três dias depois, mas acabou por morrer em 13 de julho. O rastreamento de contatos revelou que o homem teve contato próximo prolongado com dois colegas (um homem de 22 anos e um homem de 23 anos), que apresentaram sinais clínicos de infecção antes do início da doença. Ambos os homens foram internados em hospitais em junho e sobreviveram às infecções, comprovadamente devidas ao MARV. Um quarto homem, de 25 anos, desenvolveu sinais clínicos de MVD em setembro e demonstrou estar infectado com RAVV. Ele também sobreviveu à infecção.[14][90]
Casos de 2008
Em 10 de julho de 2008, o Instituto Nacional de Saúde Pública e Meio Ambiente dos Países Baixos informou que uma neerlandesa de 41 anos, que visitou a caverna Python na floresta de Maramagambo durante suas férias em Uganda, teve MVD devido à infecção por MARV e foi internada em um hospital nos Países Baixos. A mulher morreu em tratamento no Centro Médico da Universidade de Leiden em 11 de julho. O Ministério da Saúde de Uganda fechou a caverna após este caso.[91] Em 9 de janeiro daquele ano, um médico infectologista notificou o Departamento de Saúde Pública e Meio Ambiente do Colorado que uma estadunidense de 44 anos que havia retornado de Uganda havia sido hospitalizada com febre de origem desconhecida. Na época, o teste sorológico foi negativo para febre hemorrágica viral. Ela recebeu alta em 19 de janeiro de 2008. Após a morte da paciente neerlandesa e a descoberta de que a estadunidense havia visitado a Caverna Python, testes adicionais confirmaram que a paciente apresentava anticorpos MARV e RNA.[92]
Surto em Uganda em 2017
Em outubro de 2017, um surto da doença do vírus de Marburg foi detectado no distrito de Kween, leste de Uganda. Todos os três casos iniciais (pertencentes a uma família – dois irmãos e uma irmã) morreram em 3 de novembro. O quarto caso – um profissional de saúde – desenvolveu sintomas em 4 de novembro e foi internado em um hospital. O primeiro caso confirmado viajou para o Quênia antes da morte. Um contato próximo do segundo caso confirmado viajou para Kampala. Foi relatado que várias centenas de pessoas podem ter sido expostas à infecção.[93][94]
Casos na Guiné em 2021
Em agosto de 2021, dois meses após o fim da epidemia de ébola reemergente na província de Guéckédou, um caso da doença do vírus de Marburg foi confirmado pelas autoridades de saúde por meio de análises laboratoriais.[58] Outro caso potencial da doença em um contato estava aguardando resultados oficiais. Este tinha sido o primeiro caso confirmado de febre hemorrágica de Marburg na África Ocidental. O caso de Marburg também foi identificado em Guéckédou.[57] Durante o surto, um total de um caso confirmado que morreu (CFR = 100%) e 173 contatos foram identificados, incluindo 14 contatos de alto risco com base na exposição.[95] Entre eles, 172 foram acompanhados por um período de 21 dias, dos quais nenhum desenvolveu sintomas. Um contato de alto risco foi perdido durante o acompanhamento.[95] O sequenciamento isolado do paciente guineense mostrou que esse surto foi causado pelo vírus de Marburg, semelhante aos casos em Angola.[96] Uma colônia de morcegos frugívoros egípcios (reservatório hospedeiro do vírus de Marburg) foi encontrada nas proximidades (4,5 km) da vila, onde o surto da doença do vírus de Marburg surgiu em 2021.[97] Dois dos morcegos frugívoros amostrados desta colônia foram PCR positivos para o vírus de Marburg.[97]
Casos na Gana em 2022
Em julho de 2022, a análise preliminar de amostras coletadas de dois pacientes – ambos falecidos – em Gana indicou que os casos eram positivos para o vírus de Marburg. No entanto, por procedimento padrão, as amostras foram enviadas ao Instituto Pasteur de Dakar para confirmação.[98] Em 17 de julho de 2022, os dois casos foram confirmados por Gana,[99] o que levou o país a declarar um surto da doença do vírus de Marburg.[100] Um caso adicional foi identificado, elevando o total para três.[101]
Em fevereiro de 2023, a Guiné Equatorial relatou um surto da doença do vírus de Marburg.[102] Em 8 de junho de 2023, a OMS declarou o fim do surto. No total, foram registrados 17 casos confirmados por laboratório e 12 mortes, sendo que todos os 23 casos prováveis morreram.[61][103]
Tanzânia
Em 21 de março de 2023, o Ministério da Saúde da Tanzânia relatou um surto da doença do vírus de Marburg, sendo a primeira vez que o país relata um surto da doença.[104] Em 2 de junho de 2023, a Tanzânia declarou o fim do surto, com nove casos (oito confirmados e um suspeito) e seis mortes devido à doença.[61][105][106]
Investigação
Experimentalmente, o vírus recombinante da estomatite vesicular expressando a glicoproteína de MARV foi usado com sucesso em modelos de primatas não humanos como profilaxia pós-exposição.[107] Uma vacina candidata foi eficaz em primatas não humanos.[108] Regimes terapêuticos experimentais baseados na tecnologia antisense mostraram-se promissores, com oligômeros de morfolino fosforodiamidato visando o genoma MARV.[109] Novas terapias de Sarepta e Tekmira também foram usadas com sucesso em humanos e primatas.[110][111]
↑ abcBausch, D. G.; Nichol, S. T.; Muyembe-Tamfum, J. J.; Borchert, M.; Rollin, P. E.; Sleurs, H.; Campbell, P.; Tshioko, F. K.; Roth, C.; Colebunders, R.; Pirard, P.; Mardel, S.; Olinda, L. A.; Zeller, H.; Tshomba, A.; Kulidri, A.; Libande, M. L.; Mulangu, S.; Formenty, P.; Grein, T.; Leirs, H.; Braack, L.; Ksiazek, T.; Zaki, S.; Bowen, M. D.; Smit, S. B.; Leman, P. A.; Burt, F. J.; Kemp, A.; Swanepoel, R. (2006). «Marburg Hemorrhagic Fever Associated with Multiple Genetic Lineages of Virus»(PDF). New England Journal of Medicine (em inglês). 355 (9): 909–919. PMID16943403. doi:10.1056/NEJMoa051465. Consultado em 16 de fevereiro de 2023
↑Martini, G. A.; Knauff, H. G.; Schmidt, H. A.; Mayer, G.; Baltzer, G. (2009). «Über eine bisher unbekannte, von Affen eingeschleppte Infektionskrankheit: Marburg-Virus-Krankheit». Deutsche Medizinische Wochenschrift (em inglês). 93 (12): 559–571. PMID4966280. doi:10.1055/s-0028-1105098|acessodata= requer |url= (ajuda)
↑Stille, W.; Böhle, E.; Helm, E.; Van Rey, W.; Siede, W. (2009). «Über eine durch Cercopithecus aethiops übertragene Infektionskrankheit». Deutsche Medizinische Wochenschrift (em inglês). 93 (12): 572–582. PMID4966281. doi:10.1055/s-0028-1105099|acessodata= requer |url= (ajuda)
↑Martini, G. A. (1971). «Marburg Virus Disease. Clinical Syndrome». In: Martini, G. A.; Siegert, R. Marburg Virus Disease (em inglês). Berlin, Germany: Springer-Verlag. pp. 1–9. ISBN978-0-387-05199-4|acessodata= requer |url= (ajuda)
↑Singh, edited by Sunit K.; Ruzek, Daniel (2014). Viral hemorrhagic fevers (em inglês). Boca Raton: CRC Press. p. 458. ISBN9781439884317. Consultado em 16 de fevereiro de 2023
↑ abcdefPinzon, E.; Wilson, J. M.; Tucker, C. J. (2005). «Climate-based health monitoring systems for eco-climatic conditions associated with infectious diseases». Bulletin de la Société de Pathologie Exotique (em inglês). 98 (3): 239–243. PMID16267968|acessodata= requer |url= (ajuda)
↑Peterson, A. T.; Lash, R. R.; Carroll, D. S.; Johnson, K. M. (2006). «Geographic potential for outbreaks of Marburg hemorrhagic fever». The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene (em inglês). 75 (1): 9–15. PMID16837700. doi:10.4269/ajtmh.2006.75.1.0750009|acessodata= requer |url= (ajuda)
↑ abTowner, J. S.; Amman, B. R.; Sealy, T. K.; Carroll, S. A. R.; Comer, J. A.; Kemp, A.; Swanepoel, R.; Paddock, C. D.; Balinandi, S.; Khristova, M. L.; Formenty, P. B.; Albarino, C. G.; Miller, D. M.; Reed, Z. D.; Kayiwa, J. T.; Mills, J. N.; Cannon, D. L.; Greer, P. W.; Byaruhanga, E.; Farnon, E. C.; Atimnedi, P.; Okware, S.; Katongole-Mbidde, E.; Downing, R.; Tappero, J. W.; Zaki, S. R.; Ksiazek, T. G.; Nichol, S. T.; Rollin, P. E. (2009). Fouchier, Ron A. M., ed. «Isolation of Genetically Diverse Marburg Viruses from Egyptian Fruit Bats». PLOS Pathogens (em inglês). 5 (7): e1000536. PMC2713404. PMID19649327. doi:10.1371/journal.ppat.1000536|acessodata= requer |url= (ajuda)
↑ abSiegert, R.; Shu, H. L.; Slenczka, W.; Peters, D.; Müller, G. (2009). «Zur Ätiologie einer unbekannten, von Affen ausgegangenen menschlichen Infektionskrankheit». Deutsche Medizinische Wochenschrift (em inglês). 92 (51): 2341–2343. PMID4294540. doi:10.1055/s-0028-1106144|acessodata= requer |url= (ajuda)
↑Tucker, C. J.; Wilson, J. M.; Mahoney, R.; Anyamba, A.; Linthicum, K.; Myers, M. F. (2002). «Climatic and Ecological Context of the 1994–1996 Ebola Outbreaks». Photogrammetric Engineering and Remote Sensing (em inglês). 68 (2): 144–52|acessodata= requer |url= (ajuda)
↑Gear, J. H. (1989). «Clinical aspects of African viral hemorrhagic fevers». Reviews of Infectious Diseases (em inglês). 11 Suppl 4: S777–S782. PMID2665013. doi:10.1093/clinids/11.supplement_4.s777|acessodata= requer |url= (ajuda)
↑Gear, J. H.; Ryan, J.; Rossouw, E. (1978). «A consideration of the diagnosis of dangerous infectious fevers in South Africa». South African Medical Journal (em inglês). 53 (7): 235–237. PMID565951|acessodata= requer |url= (ajuda)
↑Grolla, A.; Lucht, A.; Dick, D.; Strong, J. E.; Feldmann, H. (2005). «Laboratory diagnosis of Ebola and Marburg hemorrhagic fever». Bulletin de la Société de Pathologie Exotique (em inglês). 98 (3): 205–209. PMID16267962|acessodata= requer |url= (ajuda)
↑Bogomolov, B. P. (1998). «Differential diagnosis of infectious diseases with hemorrhagic syndrome». Terapevticheskii Arkhiv (em inglês). 70 (4): 63–68. PMID9612907|acessodata= requer |url= (ajuda)
↑Hofmann, H.; Kunz, C. (1968). «"Marburg virus" (Vervet monkey disease agent) in tissue cultures». Zentralblatt für Bakteriologie, Parasitenkunde, Infektionskrankheiten und Hygiene. 1. Abt. Medizinisch-hygienische Bakteriologie, Virusforschung und Parasitologie. Originale (em inglês). 208 (1): 344–347. PMID4988544|acessodata= requer |url= (ajuda)
↑Ksiazek, Thomas G. (1991). «Laboratory diagnosis of filovirus infections in nonhuman primates». Lab Animal (em inglês). 20 (7): 34–6|acessodata= requer |url= (ajuda)
↑Weidmann, M.; Mühlberger, E.; Hufert, F. T. (2004). «Rapid detection protocol for filoviruses». Journal of Clinical Virology (em inglês). 30 (1): 94–99. PMID15072761. doi:10.1016/j.jcv.2003.09.004|acessodata= requer |url= (ajuda)
↑Weidmann, M.; Hufert, F. T.; Sall, A. A. (2007). «Viral load among patients infected with Marburgvirus in Angola». Journal of Clinical Virology (em inglês). 39 (1): 65–66. PMID17360231. doi:10.1016/j.jcv.2006.12.023|acessodata= requer |url= (ajuda)
↑Saijo, M.; Niikura, M.; Maeda, A.; Sata, T.; Kurata, T.; Kurane, I.; Morikawa, S. (2005). «Characterization of monoclonal antibodies to Marburg virus nucleoprotein (NP) that can be used for NP-capture enzyme-linked immunosorbent assay». Journal of Medical Virology (em inglês). 76 (1): 111–118. PMID15778962. doi:10.1002/jmv.20332|acessodata= requer |url= (ajuda)
↑Saijo, M.; Georges-Courbot, M. C.; Fukushi, S.; Mizutani, T.; Philippe, M.; Georges, A. J.; Kurane, I.; Morikawa, S. (2006). «Marburgvirus nucleoprotein-capture enzyme-linked immunosorbent assay using monoclonal antibodies to recombinant nucleoprotein: Detection of authentic Marburgvirus». Japanese Journal of Infectious Diseases (em inglês). 59 (5): 323–325. PMID17060700|acessodata= requer |url= (ajuda)
↑ abSwenson, D. L.; Warfield, K. L.; Larsen, T.; Alves, D. A.; Coberley, S. S.; Bavari, S. (2008). «Monovalent virus-like particle vaccine protects guinea pigs and nonhuman primates against infection with multiple Marburg viruses». Expert Review of Vaccines (em inglês). 7 (4): 417–429. PMID18444889. doi:10.1586/14760584.7.4.417|acessodata= requer |url= (ajuda)
↑Hevey, M.; Negley, D.; Pushko, P.; Smith, J.; Schmaljohn, A. (Nov 1998). «Marburg virus vaccines based upon alphavirus replicons protect guinea pigs and nonhuman primates». Virology (em inglês). 251 (1): 28–37. ISSN0042-6822. PMID9813200. doi:10.1006/viro.1998.9367|acessodata= requer |url= (ajuda)
↑Jones, M.; Feldmann, H.; Ströher, U.; Geisbert, J. B.; Fernando, L.; Grolla, A.; Klenk, H. D.; Sullivan, N. J.; Volchkov, V. E.; Fritz, E. A.; Daddario, K. M.; Hensley, L. E.; Jahrling, P. B.; Geisbert, T. W. (2005). «Live attenuated recombinant vaccine protects nonhuman primates against Ebola and Marburg viruses». Nature Medicine (em inglês). 11 (7): 786–790. PMID15937495. doi:10.1038/nm1258|acessodata= requer |url= (ajuda)
↑«Ebola/Marburg Vaccine Development» (Nota de imprensa) (em inglês). National Institute of Allergy and Infectious Diseases. 15 de setembro de 2008. Consultado em 16 de fevereiro de 2023. Arquivado do original em 6 de março de 2010
↑Bausch, D. G.; Feldmann, H.; Geisbert, T. W.; Bray, M.; Sprecher, A. G.; Boumandouki, P.; Rollin, P. E.; Roth, C.; Winnipeg Filovirus Clinical Working Group (2007). «Outbreaks of Filovirus Hemorrhagic Fever: Time to Refocus on the Patient». The Journal of Infectious Diseases (em inglês). 196: S136–S141. PMID17940941. doi:10.1086/520542|acessodata= requer |url= (ajuda)
↑Jeffs, B. (2006). «A clinical guide to viral haemorrhagic fevers: Ebola, Marburg and Lassa». Tropical Doctor (em inglês). 36 (1): 1–4. PMID16483416. doi:10.1258/004947506775598914|acessodata= requer |url= (ajuda)
↑ abNikiforov, V. V.; Turovskiĭ, I.; Kalinin, P. P.; Akinfeeva, L. A.; Katkova, L. R.; Barmin, V. S.; Riabchikova, E. I.; Popkova, N. I.; Shestopalov, A. M.; Nazarov, V. P. (1994). «A case of a laboratory infection with Marburg fever». Zhurnal Mikrobiologii, Epidemiologii, I Immunobiologii (em inglês) (3): 104–106. PMID7941853|acessodata= requer |url= (ajuda)
↑Martini, G. A.; Schmidt, H. A. (1968). «Spermatogenic transmission of the "Marburg virus". (Causes of "Marburg simian disease")». Klinische Wochenschrift (em inglês). 46 (7): 398–400. PMID4971902. doi:10.1007/bf01734141|acessodata= requer |url= (ajuda)
↑Siegert, R.; Shu, H. -L.; Slenczka, W. (2009). «Nachweis des "Marburg-Virus" beim Patienten». Deutsche Medizinische Wochenschrift (em inglês). 93 (12): 616–619. PMID4966286. doi:10.1055/s-0028-1105105|acessodata= requer |url= (ajuda)
↑Bonin, O. (1969). «The Cercopithecus monkey disease in Marburg and Frankfurt (Main), 1967». Acta Zoologica et Pathologica Antverpiensia (em inglês). 48: 319–331. PMID5005859|acessodata= requer |url= (ajuda)
↑Jacob, H.; Solcher, H. (1968). «An infectious disease transmitted by Cercopithecus aethiops ("marbury disease") with glial nodule encephalitis». Acta Neuropathologica (em inglês). 11 (1): 29–44. PMID5748997. doi:10.1007/bf00692793|acessodata= requer |url= (ajuda)
↑Stojkovic, L.; Bordjoski, M.; Gligic, A.; Stefanovic, Z. (1971). «Two Cases of Cercopithecus-Monkeys-Associated Haemorrhagic Fever». In: Martini, G. A.; Siegert, R. Marburg Virus Disease (em inglês). Berlin, Germany: Springer-Verlag. pp. 24–33. ISBN978-0-387-05199-4|acessodata= requer |url= (ajuda)
↑Gear, J. S.; Cassel, G. A.; Gear, A. J.; Trappler, B.; Clausen, L.; Meyers, A. M.; Kew, M. C.; Bothwell, T. H.; Sher, R.; Miller, G. B.; Schneider, J.; Koornhof, H. J.; Gomperts, E. D.; Isaäcson, M.; Gear, J. H. (1975). «Outbreake of Marburg virus disease in Johannesburg». British Medical Journal (em inglês). 4 (5995): 489–493. PMC1675587. PMID811315. doi:10.1136/bmj.4.5995.489|acessodata= requer |url= (ajuda)
↑Gear, J. H. (1977). «Haemorrhagic fevers of Africa: An account of two recent outbreaks». Journal of the South African Veterinary Association (em inglês). 48 (1): 5–8. PMID406394|acessodata= requer |url= (ajuda)
↑Conrad, J. L.; Isaacson, M.; Smith, E. B.; Wulff, H.; Crees, M.; Geldenhuys, P.; Johnston, J. (1978). «Epidemiologic investigation of Marburg virus disease, Southern Africa, 1975». The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene (em inglês). 27 (6): 1210–1215. PMID569445. doi:10.4269/ajtmh.1978.27.1210|acessodata= requer |url= (ajuda)
↑Dellatola, Lesley (maio de 1980). «Victory for Virology». South African Panorama (em inglês). 25 (5): 2–6. Consultado em 16 de fevereiro de 2023 – via Internet Archive
↑Smith, D. H.; Johnson, B. K.; Isaacson, M.; Swanapoel, R.; Johnson, K. M.; Killey, M.; Bagshawe, A.; Siongok, T.; Keruga, W. K. (1982). «Marburg-virus disease in Kenya». Lancet (em inglês). 1 (8276): 816–820. PMID6122054. doi:10.1016/S0140-6736(82)91871-2|acessodata= requer |url= (ajuda)
↑ abPreston, Richard (1994). The Hot Zone – A Terrifying New Story (em inglês). New York, USA: Random House. ISBN978-0-385-47956-1|acessodata= requer |url= (ajuda)
↑Johnson, E. D.; Johnson, B. K.; Silverstein, D.; Tukei, P.; Geisbert, T. W.; Sanchez, A. N.; Jahrling, P. B. (1996). «Characterization of a new Marburg virus isolated from a 1987 fatal case in Kenya». Archives of Virology. Supplementum (em inglês). 11: 101–114. ISBN978-3-211-82829-8. PMID8800792. doi:10.1007/978-3-7091-7482-1_10|acessodata= requer |url= (ajuda)
↑Bertherat, E.; Talarmin, A.; Zeller, H. (1999). «Democratic Republic of the Congo: Between civil war and the Marburg virus. International Committee of Technical and Scientific Coordination of the Durba Epidemic». Médecine Tropicale: Revue du Corps de Santé Colonial (em inglês). 59 (2): 201–204. PMID10546197|acessodata= requer |url= (ajuda)
↑Hovette, P. (2005). «Epidemic of Marburg hemorrhagic fever in Angola». Médecine Tropicale: Revue du Corps de Santé Colonial (em inglês). 65 (2): 127–128. PMID16038348|acessodata= requer |url= (ajuda)
↑Ndayimirije, N.; Kindhauser, M. K. (2005). «Marburg Hemorrhagic Fever in Angola—Fighting Fear and a Lethal Pathogen». New England Journal of Medicine (em inglês). 352 (21): 2155–2157. PMID15917379. doi:10.1056/NEJMp058115|acessodata= requer |url= (ajuda)
↑Jeffs, B.; Roddy, P.; Weatherill, D.; De La Rosa, O.; Dorion, C.; Iscla, M.; Grovas, I.; Palma, P. P.; Villa, L.; Bernal, O.; Rodriguez-Martinez, J.; Barcelo, B.; Pou, D.; Borchert, M. (2007). «The Médecins Sans Frontières Intervention in the Marburg Hemorrhagic Fever Epidemic, Uige, Angola, 2005. I. Lessons Learned in the Hospital». The Journal of Infectious Diseases (em inglês). 196: S154–S161. PMID17940944. doi:10.1086/520548|acessodata= requer |url= (ajuda)
↑Roddy, P.; Weatherill, D.; Jeffs, B.; Abaakouk, Z.; Dorion, C.; Rodriguez-Martinez, J.; Palma, P. P.; De La Rosa, O.; Villa, L.; Grovas, I.; Borchert, M. (2007). «The Médecins Sans Frontières Intervention in the Marburg Hemorrhagic Fever Epidemic, Uige, Angola, 2005. II. Lessons Learned in the Community». The Journal of Infectious Diseases (em inglês). 196: S162–S167. PMID17940945. doi:10.1086/520544|acessodata= requer |url= (ajuda)
↑Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (2009). «Imported case of Marburg hemorrhagic fever - Colorado, 2008». MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report (em inglês). 58 (49): 1377–1381. PMID20019654|acessodata= requer |url= (ajuda)
↑Koundouno, Fara R.; Kafetzopoulou, Liana E.; Faye, Martin; Renevey, Annick; Soropogui, Barrè; Ifono, Kékoura; Nelson, Emily V.; Kamano, Aly A.; Tolno, Charles; Annibaldis, Giuditta; Millimono, Saa L.; Camara, Jacob; Kourouma, Karifa; Doré, Ahmadou; Millimouno, Tamba E. (30 de junho de 2022). «Detection of Marburg Virus Disease in Guinea». New England Journal of Medicine (em inglês). 386 (26): 2528–2530. ISSN0028-4793. PMC7613962. PMID35767445. doi:10.1056/NEJMc2120183|acessodata= requer |url= (ajuda)
↑ abMakenov, Marat; Boumbaly, Sanaba; Tolno, Faya Raphael; Sacko, Nouminy; N’Fatoma, Leno Tamba; Mansare, Oumar; Kolie, Bonaventure; Stukolova, Olga; Morozkin, Evgeny; Kholodilov, Ivan; Zhurenkova, Olga; Fyodorova, Marina; Akimkin, Vasily; Popova, Anna; Conde, Namoudou (4 de novembro de 2022). «Investigating the Zoonotic Origin of the Marburg Virus Outbreak in Guinea in 2021» (em inglês): 2022.11.03.514981. doi:10.1101/2022.11.03.514981. Consultado em 16 de fevereiro de 2023
↑Warren, T. K.; Warfield, K. L.; Wells, J.; Swenson, D. L.; Donner, K. S.; Van Tongeren, S. A.; Garza, N. L.; Dong, L.; Mourich, D. V.; Crumley, S.; Nichols, D. K.; Iversen, P. L.; Bavari, S. (2010). «Advanced antisense therapies for postexposure protection against lethal filovirus infections». Nature Medicine (em inglês). 16 (9): 991–994. PMID20729866. doi:10.1038/nm.2202|acessodata= requer |url= (ajuda)
Klenk, Hans-Dieter (1999). Marburg and Ebola Viruses. Current Topics in Microbiology and Immunology, vol. 235 (em inglês). Berlin, Germany: Springer-Verlag. ISBN978-3-540-64729-4|acessodata= requer |url= (ajuda)
Klenk, Hans-Dieter; Feldmann, Heinz (2004). Ebola and Marburg Viruses: Molecular and Cellular Biology (em inglês). Wymondham, Norfolk, UK: Horizon Bioscience. ISBN978-0-9545232-3-7|acessodata= requer |url= (ajuda)
Kuhn, Jens H. (2008). Filoviruses: A Compendium of 40 Years of Epidemiological, Clinical, and Laboratory Studies. Archives of Virology Supplement, vol. 20 (em inglês). Vienna, Austria: SpringerWienNewYork. ISBN978-3-211-20670-6|acessodata= requer |url= (ajuda)
Martini, G. A.; Siegert, R. (1971). Marburg Virus Disease (em inglês). Berlin, Germany: Springer-Verlag. ISBN978-0-387-05199-4|acessodata= requer |url= (ajuda)
Ryabchikova, Elena I.; Price, Barbara B. (2004). Ebola and Marburg Viruses: A View of Infection Using Electron Microscopy (em inglês). Columbus, Ohio, USA: Battelle Press. ISBN978-1-57477-131-2|acessodata= requer |url= (ajuda)