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L-Aminoácido aromático descarboxilase L-Aminoácido aromático descarboxilase (abreviada na literatura AADC ou AAAD do inglês aromatic L-amino acid decarboxylase), também conhecido como DOPA decarboxilase (DDC), triptofano decarboxilase, e 5-hidroxitriptofano decarboxilase, é uma enzima liase. (EC 4.1.1.28) ReaçõesAADC catalisa diversas reações de descarboxilação diferentes:[1]
A enzima usa piridoxal fosfato, a forma ativa de vitamina B6, como um cofator. Como um passo limitador de taxaNa síntese normal de neurotransmissores dopamina e serotonina (5-HT), AADC não é o passo determinante de taxa em qualquer reação. No entanto, AADC torna-se o passo limitante da síntese de dopamina em pacientes tratados com L-DOPA (tal como na doença de Parkinson), e o passo de limitação de taxa de síntese de serotonina em pessoas tratadas com 5-HTP (tal como em depressão leve ou distimia). AADC é inibido por carbidopa fora da barreira hematoencefálica inibindo a conversão prematura de L-DOPA a dopamina no tratamento da doença de Parkinson. Em humanos, AADC é também o passo determinante de taxa na formação de aminas traço. Deficiência de AADC é associada com vários sintomas como atraso de desenvolvimento severo, crise oculogírica e disfunção autonômica. O espectro molecular e espectro clínico de deficiência AAAC é heterogêneo. O primeiro caso de deficiência AADC foi descrito em gêmeos em 1990. Pacientes podem ser tratados com agonistas de dopamina, inibidores da MAO, e piridoxina (vitamina B6).[2] O fenótipo clínico e a resposta ao tratamento são variáveis e o resultado a longo prazo e funcional é desconhecido. Para fornecer uma base para melhorar a compreensão da epidemiologia, correlação genótipo/fenótipo é resultado dessas doenças seu impacto na qualidade de vida dos pacientes, e para avaliação de estratégias de diagnóstico e terapêutica um registro de pacientes foi estabelecido pela instituição sem fins comerciais Grupo de Trabalho Internacional sobre Distúrbios Relacionados a Neurotransmissor (iNTD, International Working Group on Neurotransmitter Related Disorders).[3] GenéticaO gene codificando a enzima é referida como DDC e localizado no cromossoma 7 em humanos.[4] Polimorfismos de nucleotídeo único e outras variações do gene tem sido investigadas relacionados a transtornos neuropsiquiátricoss, e.g., uma eliminação de pares de uma base em –601 e uma eliminação de pares de quatro bases em 722–725 no exon 1 relacionado a transtorno bipolar[5] e autismo. Não foi encontrada correlação direta entre a variação genética e o autismo.[6] Referências
Ver também
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