Tandospirona

Tandospirona; Alerta sobre risco à saúde
Nome IUPAC	(1S,2R,6S,7R)-4-[4-(4-pyrimidin-2-ylpiperazin-1-yl)butyl]-4-azatricyclo[5.2.1.02,6]decane-3,5-dione
Outros nomes	Thiazesim; Thiazenona; SQ-10496
Identificadores
Número CAS
PubChem	91273
DrugBank	DB12833
ChemSpider	33212
Código ATC	N06AX13
SMILES	C1CC2CC1C3C2C(=O)N(C3=O)CCCCN4CCN(CC4)C5=NC=CC=N5;
Primeiro nome comercial ou de referência	Sediel
Propriedades
Fórmula química	C21H29N5O2
Massa molar	383.48 g mol-1
Farmacologia
Via(s) de administração	oral
Meia-vida biológica	~2-3 horas (~3-5 horas para o metabólito 1-PP)
Excreção	Urina (70%; 0.1% inalterada)
Classificação legal	; ; ℞ Prescription only
Página de dados suplementares
Estrutura e propriedades	n, εr, etc.
Dados termodinâmicos	Phase behaviour; Solid, liquid, gas
Dados espectrais	UV, IV, RMN, EM
	Exceto onde denotado, os dados referem-se a; materiais sob condições normais de temperatura e pressão; Referências e avisos gerais sobre esta caixa.; Alerta sobre risco à saúde.

Tandospirona, também conhecida por metanopirona ou pelo nome comercial Sediel, é um antidepressivo com propriedades ansiolíticas utilizado na China e no Japão, onde é comercializado pela Dainippon Sumitomo Pharma. É membro da classe de drogas azapirona e está intimamente relacionado com outras azapironas, como a buspirona e a gepirona.

Usos médicos

Ansiedade e depressão

A tandospirona é utilizada no tratamento da ansiedade, depressão e transtornos diversos, como transtorno de ansiedade generalizada e distimia. Para ambas as indicações, os efeitos terapêuticos começam a ser observados geralmente em algumas semanas,^[1] embora em doses mais altas tenham sido observadas respostas ansiolíticas mais rápidas.^[2] Também tem sido usado com sucesso como tratamento para bruxismo.^[3]

Outros usos

A tandospirona também foi testada, com sucesso, como um tratamento adjuvante para sintomas cognitivos em indivíduos esquizofrênicos.^[4]

Efeitos colaterais

Os efeitos adversos comuns incluem: ^[1]

Tontura
Sonolência
Insônia
Dor de cabeça
Problemas gastrointestinais
Boca seca
Comprometimento da memória recente^[1]

Os efeitos adversos com frequência desconhecida incluem: ^[1]

Hipotensão (pressão arterial baixa)
Disforia
Taquicardia
Mal-estar
Deficiência psicomotora

Não é considerada uma substância viciante, mas sabe-se que pode produzir efeitos de abstinência (por exemplo, anorexia) em casos que ocorrem interrupção abrupta.^[1]

Farmacologia

A tandospirona atua como um agonista parcial do receptor 5-HT_1A potente e seletivo, com um valor de afinidade _Ki de 27±5 nM^[5] e aproximadamente 55 a 85% de atividade intrínseca.^[6]^[7] Tem afinidade fraca e clinicamente insignificante com os rceptores 5-HT_2A (1.300 ± 200), 5-HT_2C (2.600 ± 60), α₁ -adrenérgico (1.600 ± 80), α₂ -adrenérgico (1.900 ± 400), D₁ (41.000 ± 10.000) e receptores D₂ (1.700 ± 300), e é essencialmente inativo nos receptores 5-HT_1B, 5-HT_1D, β-adrenérgicos, muscarínicos de acetilcolina, transportador de serotonina e receptor GABA_A (todos > 100.000). Existem evidências de que a tandospirona tem atividade antagonista baixa, mas significativa, no receptor α₂-adrenérgico por meio de seu metabólito ativo 1-(2-pirimidinil)piperazina (1-PP).^[8]^[9]

Pesquisa

Em fevereiro de 2018, um estudo foi conduzido por pesquisadores da Universidade de Tecnologia de Queensland e publicado na revista Scientific Reports. Os pesquisadores descobriram que a tandospirona ajudou a reverter os déficits cerebrais causados pela exposição crônica ao álcool em ratos.^[10] O estudo foi o primeiro desse tipo e trouxe interesse pela droga para possível tratamento dos sintomas de abstinência do álcool.^[11]

Sociedade e cultura

A tandospirona também é conhecida como metanopirona.^[12]

Referências

↑ ^a ^b ^c ^d ^e Barradell LB, Fitton A. «Tandospirone». CNS Drugs. 5: 147–153. doi:10.2165/00023210-199605020-00006
↑ 6 (2004). «Tandospirone in the treatment of generalised anxiety disorder and mixed anxiety-depression : results of a comparatively high dosage trial». Clinical Drug Investigation. 24: 121–6. PMID 17516698. doi:10.2165/00044011-200424020-00007
↑ Tandospirone. The Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. [S.l.: s.n.] 23 de novembro de 2011
↑ 6. «Enhancement of cognitive performance in schizophrenia by addition of tandospirone to neuroleptic treatment». The American Journal of Psychiatry. 158: 1722–5. PMID 11579010. doi:10.1176/appi.ajp.158.10.1722
↑ Hamik A, Oksenberg D, Fischette C, Peroutka SJ. «Analysis of tandospirone (SM-3997) interactions with neurotransmitter receptor binding sites». Biological Psychiatry. 28: 99–109. PMID 1974152. doi:10.1016/0006-3223(90)90627-E
↑ Tanaka H, Tatsuno T, Shimizu H, Hirose A, Kumasaka Y, Nakamura M. «Effects of tandospirone on second messenger systems and neurotransmitter release in the rat brain». General Pharmacology. 26: 1765–72. PMID 8745167. doi:10.1016/0306-3623(95)00077-1
↑ Yabuuchi K, Tagashira R, Ohno Y (2004). «Effects of tandospirone, a novel anxiolytic agent, on human 5-HT_1A receptors expressed in Chinese hamster ovary cells (CHO cells)». Biogenic Amines. 18. 319 páginas. doi:10.1163/1569391041501933
↑ Blier P, Curet O, Chaput Y, de Montigny C. «Tandospirone and its metabolite, 1-(2-pyrimidinyl)-piperazine--II. Effects of acute administration of 1-PP and long-term administration of tandospirone on noradrenergic neurotransmission». Neuropharmacology. 30: 691–701. PMID 1681447. doi:10.1016/0028-3908(91)90176-C
↑ Miller LG, Thompson ML, Byrnes JJ, Greenblatt DJ, Shemer A. «Kinetics, brain uptake, and receptor binding of tandospirone and its metabolite 1-(2-pyrimidinyl)-piperazine». Journal of Clinical Psychopharmacology. 12: 341–5. PMID 1362206. doi:10.1097/00004714-199210000-00009
↑ Belmer A, Patkar OL, Lanoue V, Bartlett SE. «5-HT1A receptor-dependent modulation of emotional and neurogenic deficits elicited by prolonged consumption of alcohol». Scientific Reports. 8. 2099 páginas. Bibcode:2018NatSR...8.2099B. PMC 5794771. PMID 29391482. doi:10.1038/s41598-018-20504-z
↑ Burke, Gail (8 de fevereiro de 2018). «New drug could reverses binge drinking effects on brain, help alcoholics: scientists». ABC.net.au. Consultado em 8 de fevereiro de 2018
↑ «Tandospirone hydrochloride (Metanopirone) | Abcam». www.abcam.com. Consultado em 8 de agosto de 2020

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[CNS-1] Barradell LB, Fitton A. «Tandospirone». CNS Drugs. 5: 147–153. doi:10.2165/00023210-199605020-00006

[pmid17516698-2] 6 (2004). «Tandospirone in the treatment of generalised anxiety disorder and mixed anxiety-depression : results of a comparatively high dosage trial». Clinical Drug Investigation. 24: 121–6. PMID 17516698. doi:10.2165/00044011-200424020-00007

[MD-3] Tandospirone. The Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. [S.l.: s.n.] 23 de novembro de 2011

[4] 6. «Enhancement of cognitive performance in schizophrenia by addition of tandospirone to neuroleptic treatment». The American Journal of Psychiatry. 158: 1722–5. PMID 11579010. doi:10.1176/appi.ajp.158.10.1722

[pmid1974152-5] Hamik A, Oksenberg D, Fischette C, Peroutka SJ. «Analysis of tandospirone (SM-3997) interactions with neurotransmitter receptor binding sites». Biological Psychiatry. 28: 99–109. PMID 1974152. doi:10.1016/0006-3223(90)90627-E

[pmid8745167-6] Tanaka H, Tatsuno T, Shimizu H, Hirose A, Kumasaka Y, Nakamura M. «Effects of tandospirone on second messenger systems and neurotransmitter release in the rat brain». General Pharmacology. 26: 1765–72. PMID 8745167. doi:10.1016/0306-3623(95)00077-1

[Yabuuchi_2004-7] Yabuuchi K, Tagashira R, Ohno Y (2004). «Effects of tandospirone, a novel anxiolytic agent, on human 5-HT_1A receptors expressed in Chinese hamster ovary cells (CHO cells)». Biogenic Amines. 18. 319 páginas. doi:10.1163/1569391041501933

[pmid1681447-8] Blier P, Curet O, Chaput Y, de Montigny C. «Tandospirone and its metabolite, 1-(2-pyrimidinyl)-piperazine--II. Effects of acute administration of 1-PP and long-term administration of tandospirone on noradrenergic neurotransmission». Neuropharmacology. 30: 691–701. PMID 1681447. doi:10.1016/0028-3908(91)90176-C

[pmid1362206-9] Miller LG, Thompson ML, Byrnes JJ, Greenblatt DJ, Shemer A. «Kinetics, brain uptake, and receptor binding of tandospirone and its metabolite 1-(2-pyrimidinyl)-piperazine». Journal of Clinical Psychopharmacology. 12: 341–5. PMID 1362206. doi:10.1097/00004714-199210000-00009

[pmd-10] Belmer A, Patkar OL, Lanoue V, Bartlett SE. «5-HT1A receptor-dependent modulation of emotional and neurogenic deficits elicited by prolonged consumption of alcohol». Scientific Reports. 8. 2099 páginas. Bibcode:2018NatSR...8.2099B. PMC 5794771. PMID 29391482. doi:10.1038/s41598-018-20504-z

[11] Burke, Gail (8 de fevereiro de 2018). «New drug could reverses binge drinking effects on brain, help alcoholics: scientists». ABC.net.au. Consultado em 8 de fevereiro de 2018

[12] «Tandospirone hydrochloride (Metanopirone) | Abcam». www.abcam.com. Consultado em 8 de agosto de 2020

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