O primeiro registro que faz menção a ele é sua indicação como pintor da corte da regente dos Países Baixos, Maria de Habsburgo, em 1537. Transferindo-se para a Inglaterra, foi pintor de Henrique VIII, com régio salário. Continuou nessa função sob o reinado de Eduardo VI. Com a morte do rei, cessam as informações sobre o pintor, embora se presuma que tenha deixado o país.
Seu estilo é típico do Maneirismo, com uma tendência decorativa requintada e rica. Realizou uma pintura anamórfica de Eduardo VII que causou sensação quando foi exibida. Introduziu a prática da pintura de corpo inteiro, quando até então prevalecia um gosto pelo retrato em forma de busto. Boa parte de sua produção não tem autoria plenamente confirmada.
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Este artigo foi inicialmente traduzido, total ou parcialmente, do artigo da Wikipédia em inglês cujo título é «William Scrots», especificamente desta versão.