L'association est créée le par Diane d'Audiffret et Antoine Guggenheim. En , UP for Humanness inaugure une chaire expérimentale à l'UCLY[2]. Cette même année, l'association débute un accompagnement des étudiants de la chaire Entrepreneuriat social de l’ESSEC Business School et du campus d’Essec-Afrique[3].
Le parcours d'insertion sociale et professionnelle UP Emploi est lancé en [4]. Dès 2020, un partenariat avec HEC Paris permet la création d'un séminaire de rentrée Sens et Responsabilité pour les étudiants de la chaire Purposeful Leadership[5]. En , le champion paralympique Ryadh Sallem devient le parrain du parcours UP Emploi[6]. Pendant l'élection présidentielle française de 2022, la déléguée générale de l'association Diane d'Audiffret prend la parole publiquement pour défendre l'employabilité des personnes en situation de handicap et de précarité, et pour alerter sur l'état du système de santé[7].
Entre 2021 et 2022, UP for Humanness dirige un séminaire de recherche sur la crise du système de santé en collaboration avec des associations de patients, des professionnels de santé, Coopération Santé, ResMed, Inspiring Futures, le laboratoire Sanofi et DOMO Health. Ce séminaire donne lieu à la publication d'un livre blanc intitulé : Sauvons le système de santé : revenons au soin ![8],[9].
La recherche-action sur des enjeux de société avec la publication trimestrielle de la revue Pour un monde plus humain[11] dont le premier numéro sort le . L'association organise également des séminaires de recherche.
La sensibilisation à travers un événement annuel de remise de trophées intitulé Trophées Artisans d'un monde plus humain[12].
↑Jean Tonglet, « » Accès libre, sur , mars 2020, « UP for Humanness. Pour un monde plus humain », Revue ATD Quart Monde, no 255, , p. 61 (lire en ligne).