Alfredo Binda blev professionell 1922 och fick sitt genombrott 1925. Först vann han etapploppet Giro d'Italia och sedan klassikern Lombardiet runt, två tävlingar han skulle komma att dominera i flera år framöver. Han blev den förste att vinna Giro d'Italia fem gånger – 1925, 1927, 1928, 1929 och 1933 – vilket är rekord för tävlingen. Lombardiet runt vann han 1925, 1926, 1927 och 1931. Bindas dominans i Girot var överväldigande och han vann totalt 41 etapper, ett rekord som slogs först 2003 av Mario Cipollini. Binda bar den rosa ledartröjan under 60 dagar under sin karriär. 1927 vann han 12 av 15 etapper och 1929 vann han 8 raka etapper. Eftersom han var så överlägsen så erbjöds han 1930 pengar för att inte ställa upp i Giro d'Italia. Istället deltog han i Tour de France, där han vann två etapper.