Share to:

 

Penghambat penyerapan kembali serotonin selektif

Penghambat penyerapan kembali serotonin selektif
Kelas obat-obatan
Serotonin, neurotransmiter yang terlibat dalam mekanisme kerja SSRI
Pengenal kelas
SinonimPenghambat penyerapan kembali spesifik serotonin, antidepresan serotonergik[1]
PenggunaanGangguan depresi mayor, gangguan kecemasan
Kode ATCN06AB
Target biologisPengangkut serotonin
Data klinis
Drugs.comDrug Classes
Consumer ReportsBest Buy Drugs
Pranala luar
MeSHD017367
Dalam Wikidata

Penghambat penyerapan kembali serotonin selektif (Bahasa Inggris: Selective serotonin reuptake inhibitors, disingkat SSRIs atau SSRI) adalah kelas obat-obatan yang biasanya digunakan sebagai antidepresan dalam pengobatan gangguan depresi mayor, gangguan kecemasan, dan kondisi psikologis lainnya.

SSRIs meningkatkan kadar neurotransmiter serotonin ekstraseluler dengan membatasi penyerapan kembalinya ke dalam sel presinaptik.[2] SSRIs memiliki tingkat selektivitas yang bervariasi untuk transporter monoamina lainnya, dengan SSRI murni memiliki afinitas yang kuat untuk pengangkut serotonin dan hanya afinitas yang lemah untuk pengangkut norepinefrin dan dopamin.

SSRIs adalah golongan antidepresan yang paling banyak diresepkan di banyak negara.[3] Kemanjuran SSRIs dalam kasus depresi ringan atau sedang masih diperdebatkan[4] dan mungkin tidak lebih besar daripada efek sampingnya, terutama pada populasi remaja.[5][6][7][8]

Sejarah

Zimelidin diperkenalkan pada tahun 1982 dan merupakan SSRI pertama yang dijual. Meskipun efektif, peningkatan signifikan secara statistik dalam kasus sindrom Guillain–Barré di antara pasien yang diobati menyebabkan penghentian penggunaan obat ini pada tahun 1983. Fluoksetin, yang diperkenalkan pada tahun 1987, secara umum dianggap sebagai SSRI pertama yang dipasarkan.

Kegunaan dalam medis

Indikasi utama SSRI adalah gangguan depresi mayor; namun, obat ini sering diresepkan untuk gangguan kecemasan, seperti gangguan kecemasan sosial, gangguan kecemasan menyeluruh, gangguan panik, gangguan obsesif-kompulsif (OCD), gangguan makan, sakit kronis, dan dalam beberapa kasus untuk gangguan stres pascatrauma (PTSD). Obat ini juga sering digunakan untuk mengobati gangguan depersonalisasi, meskipun dengan hasil yang bervariasi.[9]

Depresi

Antidepresan direkomendasikan oleh National Institute for Health and Care Excellence (NICE) Britania Raya sebagai pengobatan lini pertama untuk depresi berat dan untuk pengobatan depresi ringan hingga sedang yang berlanjut setelah tindakan konservatif seperti terapi kognitif. Mereka merekomendasikan untuk tidak menggunakan antidepresan secara rutin oleh mereka yang memiliki masalah kesehatan kronis dan depresi ringan.[10]

Ada kontroversi mengenai kemanjuran SSRI dalam mengobati depresi tergantung pada tingkat keparahan dan durasinya.

  • Dua meta-analisis yang diterbitkan pada tahun 2008 (Kirsch) dan 2010 (Fournier) menemukan bahwa pada depresi ringan dan sedang, efek SSRI kecil atau tidak ada sama sekali dibandingkan dengan plasebo, sedangkan pada depresi yang sangat parah, efek SSRI berada di antara "relatif kecil" dan "substansial".[6][11] Meta-analisis tahun 2008 menggabungkan 35 uji klinis yang diserahkan ke Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) sebelum melisensikan empat antidepresan baru (termasuk SSRI paroksetin dan fluoksetin, antidepresan non-SSRI nefazodon, dan penghambat penyerapan kembali serotonin dan norepinefrin (SNRI) venlafaksin). Para penulis mengaitkan hubungan antara tingkat keparahan dan kemanjuran dengan pengurangan efek plasebo pada pasien yang mengalami depresi berat, bukan peningkatan efek obat.[11] Beberapa peneliti mempertanyakan dasar statistik dari penelitian ini yang menunjukkan bahwa penelitian ini meremehkan ukuran efek antidepresan.[12][13]
  • Meta-analisis fluoksetin dan venlafaksin tahun 2012 menyimpulkan bahwa efek pengobatan yang signifikan secara statistik dan klinis diamati untuk setiap obat relatif terhadap plasebo terlepas dari tingkat keparahan depresi awal; namun, beberapa penulis mengungkapkan hubungan substansial dengan industri farmasi.[14]
  • Tinjauan sistematis tahun 2017 menyatakan bahwa "SSRI versus plasebo tampaknya memiliki efek signifikan secara statistik pada gejala depresi, tetapi signifikansi klinis dari efek ini tampaknya dipertanyakan dan semua uji klinis berisiko tinggi bias. Lebih jauh, SSRI versus plasebo secara signifikan meningkatkan risiko efek samping yang serius dan tidak serius. Hasil kami menunjukkan bahwa efek berbahaya SSRI versus plasebo untuk gangguan depresi mayor tampaknya lebih besar daripada efek menguntungkan kecil yang mungkin terjadi".[8] Fredrik Hieronymus dkk. mengkritik tinjauan tersebut sebagai tidak akurat dan menyesatkan, tetapi mereka juga mengungkapkan banyak hubungan dengan industri farmasi dan penerimaan honor pembicara.[15]
  • Pada tahun 2018, tinjauan sistematis dan meta-analisis jaringan yang membandingkan kemanjuran dan penerimaan 21 obat antidepresan menunjukkan escitalopram menjadi salah satu yang paling efektif. Mereka menunjukkan bahwa "Dalam hal efikasi, semua antidepresan lebih efektif daripada plasebo, dengan rasio peluang (OR) berkisar antara 2,13 (interval kredibel [CrI] 95% 1,89–2,41) untuk amitriptilin dan 1,37 (1,16–1,63) untuk reboksetin."[16] Rasio peluang secara khusus dalam hal tingkat respons (≥50% pengurangan gejala yang dinilai oleh pengamat).[16] Rasio peluang tingkat respons telah dikritik karena secara artifisial menggelembungkan ukuran manfaat antidepresan yang tampak.[17][18][19]

Penggunaan SSRI pada anak-anak dengan depresi masih kontroversial. Tinjauan Cochrane tahun 2021 menyimpulkan bahwa untuk anak-anak dan remaja SSRI "dapat mengurangi gejala depresi dalam cara yang kecil dan tidak penting dibandingkan dengan plasebo."[20] Namun, tinjauan tersebut juga mencatat keterbatasan metodologis yang signifikan yang membuat penarikan kesimpulan pasti tentang efikasi menjadi sulit. Fluoksetin adalah satu-satunya SSRI yang diizinkan untuk digunakan pada anak-anak dan remaja dengan depresi sedang hingga berat di Britania Raya.[21]

Gangguan kecemasan sosial

Beberapa SSRI efektif untuk gangguan kecemasan sosial, meskipun efeknya terhadap gejala tidak selalu kuat dan penggunaannya terkadang ditolak demi terapi psikologis. Paroksetin adalah obat pertama yang disetujui untuk gangguan kecemasan sosial dan dianggap efektif untuk gangguan ini; sertralin dan fluvoksamin kemudian disetujui untuk gangguan ini juga. Escitalopram dan citalopram digunakan di luar label dengan kemanjuran yang dapat diterima, sementara fluoksetin tidak dianggap efektif untuk gangguan ini.[22] Ukuran efek (Cohen's d) SSRI dalam hal perbaikan pada skala kecemasan sosial Liebowitz dalam uji coba obat yang dipublikasikan secara individual untuk gangguan kecemasan sosial berkisar antara –0,029 hingga 1,214.[23]

Gangguan stres pascatrauma

Gangguan stres pascatrauma relatif sulit diobati dan umumnya pengobatannya tidak terlalu efektif; SSRI tidak terkecuali. SSRI tidak terlalu efektif untuk gangguan ini dan hanya dua SSRI yang disetujui FDA untuk kondisi ini: paroksetin dan sertralin. Paroksetin memiliki tingkat respons dan remisi yang sedikit lebih tinggi untuk PTSD daripada sertralin, tetapi keduanya tidak sepenuhnya efektif untuk banyak pasien.[butuh rujukan] Fluoksetin digunakan di luar label, tetapi dengan hasil yang beragam; venlafaksin, sebuah SNRI, dianggap agak efektif, meskipun penggunaannya juga di luar label. Fluvoksamin, escitalopram, dan citalopram tidak teruji dengan baik dalam gangguan ini. Paroksetin tetap menjadi obat yang paling cocok untuk PTSD saat ini, tetapi dengan manfaat yang terbatas.[24]

Gangguan kecemasan menyeluruh

SSRI direkomendasikan oleh National Institute for Health and Care Excellence (NICE) untuk pengobatan gangguan kecemasan umum (GAD) yang gagal merespons tindakan konservatif seperti pendidikan dan aktivitas swadaya. GAD adalah gangguan umum yang ciri utamanya adalah kekhawatiran berlebihan tentang sejumlah peristiwa yang berbeda. Gejala utamanya meliputi kecemasan berlebihan tentang berbagai peristiwa dan masalah, dan kesulitan mengendalikan pikiran yang mengkhawatirkan, yang berlangsung setidaknya selama 6 bulan.

Antidepresan memberikan pengurangan kecemasan yang rendah hingga sedang pada GAD, dan lebih unggul daripada plasebo dalam mengobati GAD. Kemanjuran berbagai antidepresan adalah mirip.[25]

Gangguan obsesif kompulsif

Di Kanada, SSRI merupakan pengobatan lini pertama untuk gangguan obsesif kompulsif (OCD) pada orang dewasa. Di Britania Raya, SSRI hanya merupakan pengobatan lini pertama untuk gangguan fungsional sedang hingga berat dan sebagai pengobatan lini kedua untuk mereka yang mengalami gangguan ringan, meskipun pada awal tahun 2019 rekomendasi ini sedang ditinjau.[26] Pada anak-anak, SSRI dapat dianggap sebagai terapi lini kedua untuk mereka yang mengalami gangguan sedang hingga berat, dengan pemantauan ketat untuk efek samping psikiatris.[27] SSRI, terutama fluvoksamin, yang merupakan yang pertama disetujui FDA untuk OCD, berkhasiat dalam pengobatannya; pasien yang diobati dengan SSRI sekitar dua kali lebih mungkin untuk merespons pengobatan dibandingkan mereka yang diobati dengan plasebo.[28][29] Kemanjuran telah dibuktikan baik dalam uji coba pengobatan jangka pendek selama 6 hingga 24 minggu maupun dalam uji coba penghentian selama 28 hingga 52 minggu.[30][31][32]

Gangguan panik

Paroksetin CR lebih unggul dibandingkan plasebo pada ukuran hasil utama. Dalam uji coba terkontrol acak dan tersamar ganda selama 10 minggu, escitalopram lebih efektif dibandingkan plasebo.[33] Fluvoksamin, SSRI lain, telah menunjukkan hasil positif.[34] Namun, bukti efektivitas dan penerimaannya tidak jelas.[35]

Gangguan makan

Antidepresan direkomendasikan sebagai alternatif atau langkah pertama tambahan untuk program swadaya dalam pengobatan bulimia nervosa.[36] SSRI (terutama fluoksetin) lebih disukai daripada antidepresan lain karena dapat diterima, ditoleransi, dan pengurangan gejala yang lebih baik dalam uji coba jangka pendek. Kemanjuran jangka panjang masih belum dijelaskan dengan baik.

Rekomendasi serupa berlaku untuk gangguan makan berlebihan.[36] SSRI memberikan pengurangan jangka pendek dalam perilaku makan berlebihan, tetapi belum dikaitkan dengan penurunan berat badan yang signifikan.[37]

Uji klinis sebagian besar menghasilkan hasil negatif untuk penggunaan SSRI dalam pengobatan anoreksia nervosa.[38] Pedoman pengobatan dari National Institute of Health and Clinical Excellence[36] merekomendasikan untuk tidak menggunakan SSRI dalam gangguan ini. Pedoman dari American Psychiatric Association mencatat bahwa SSRI tidak memberikan keuntungan terkait penambahan berat badan, tetapi dapat digunakan untuk pengobatan depresi, kecemasan, atau OCD yang terjadi bersamaan.[37]

Pemulihan pasca strok

SSRI telah digunakan secara off-label dalam pengobatan pasien strok, termasuk mereka yang memiliki atau tidak memiliki gejala depresi. Sebuah meta-analisis uji klinis terkontrol acak tahun 2021 tidak menemukan bukti yang menunjukkan penggunaan rutin SSRI dapat meningkatkan pemulihan pasca-strok.[39]

Ejakulasi dini

SSRI efektif untuk pengobatan ejakulasi dini. Mengonsumsi SSRI secara kronis dan setiap hari lebih efektif daripada mengonsumsinya sebelum melakukan aktivitas seksual.[40] Peningkatan kemanjuran pengobatan saat mengonsumsi SSRI setiap hari sesuai dengan pengamatan klinis bahwa efek terapeutik SSRI umumnya membutuhkan waktu beberapa minggu untuk muncul.[41] Disfungsi seksual mulai dari penurunan libido hingga anorgasmia biasanya dianggap sebagai efek samping yang sangat mengganggu yang dapat menyebabkan ketidakpatuhan pada pasien yang menerima SSRI.[42] Namun, bagi mereka yang mengalami ejakulasi dini, efek samping yang sama ini menjadi efek yang diinginkan.

Kegunaan lain

SSRI seperti sertralin telah ditemukan efektif dalam mengurangi kemarahan.[43]

Efek samping

Efek samping bervariasi di antara obat-obatan golongan ini. Efek samping tersebut dapat berupa akatisia[44][45][46][47]

Disfungsi seksual

SSRI dapat menyebabkan berbagai jenis disfungsi seksual seperti anorgasmia, disfungsi ereksi, libido menurun, mati rasa pada alat kelamin, dan anhedonia seksual (orgasme tanpa kenikmatan).[48] Masalah seksual umum terjadi pada SSRI.[49] Fungsi seksual yang buruk merupakan salah satu alasan paling umum orang menghentikan pengobatan.[50]

Mekanisme SSRI dapat menyebabkan efek samping seksual belum dipahami dengan baik hingga tahun 2021. Kisaran kemungkinan mekanisme meliputi (1) efek neurologis nonspesifik (misalnya, sedasi) yang secara global mengganggu perilaku termasuk fungsi seksual; (2) efek spesifik pada sistem otak yang memediasi fungsi seksual; (3) efek spesifik pada jaringan dan organ perifer seperti penis yang memediasi fungsi seksual; dan (4) efek langsung atau tidak langsung pada hormon yang memediasi fungsi seksual.[51] Strategi penanganan meliputi: untuk disfungsi ereksi, penambahan penghambat fosfodiesterase tipe 5 seperti sildenafil; untuk penurunan libido, kemungkinan menambahkan atau mengganti ke bupropion; dan untuk disfungsi seksual secara keseluruhan, beralih ke nefazodon.[52] Buspiron terkadang digunakan di luar label untuk mengurangi disfungsi seksual yang terkait dengan penggunaan SSRI.[53][54][55]

Sejumlah obat non-SSRI tidak dikaitkan dengan efek samping seksual (seperti bupropion, mirtazapin, tianeptin, agomelatin, tranilsipromin, dan moklobemid[56][57][58]).

Beberapa penelitian menunjukkan bahwa SSRI dapat berdampak buruk pada kualitas air mani.[59][60]

Sementara trazodon (antidepresan dengan blokade reseptor adrenergik alfa) merupakan penyebab priapisme yang terkenal, kasus priapisme juga telah dilaporkan dengan SSRI tertentu (misalnya fluoksetin, citalopram).[61]

Disfungsi seksual pasca-SSRI

Disfungsi seksual pasca-SSRI (PSSD)[62][63] merujuk pada serangkaian gejala yang dilaporkan oleh beberapa orang yang telah mengonsumsi SSRI atau obat penghambat penyerapan kembali serotonin (SRI) lainnya, di mana gejala disfungsi seksual bertahan setidaknya selama tiga bulan[64][65][66] setelah berhenti mengonsumsi obat tersebut. Status PSSD sebagai patologi yang sah dan berbeda masih diperdebatkan; beberapa peneliti telah mengusulkan agar PSSD diakui sebagai fenomena terpisah dari efek samping SSRI yang lebih umum.[67]

Gejala PSSD yang dilaporkan meliputi hasrat atau gairah seksual yang berkurang, disfungsi ereksi pada pria atau hilangnya pelumasan vagina pada wanita, kesulitan mencapai orgasme atau hilangnya sensasi menyenangkan yang terkait dengan orgasme, dan penurunan atau hilangnya sensitivitas pada alat kelamin atau zona erotis seksual lainnya. Gejala non-seksual tambahan juga sering dijelaskan, meliputi mati rasa emosional, anhedonia, depersonalisasi atau derealisasi, dan gangguan kognitif.[64][68] Durasi gejala PSSD tampaknya bervariasi di antara pasien, dengan beberapa kasus sembuh dalam hitungan bulan dan yang lainnya dalam hitungan tahun atau dekade; satu analisis laporan pasien yang diajukan antara tahun 1992 dan 2021 di Belanda mencantumkan kasus yang dilaporkan telah berlangsung selama 23 tahun.[65] Gejala PSSD sebagian besar sama dengan sindrom pasca-finasterid (PFS) dan disfungsi seksual pasca-retinoid/sindrom pasca-Akutan (PRSD/PAS), dua kondisi lain yang kurang dipahami yang diduga memiliki etiologi yang sama dengan PSSD meskipun dikaitkan dengan jenis pengobatan yang berbeda.[69]

Kriteria diagnostik untuk PSSD diusulkan pada tahun 2022,[64] tetapi hingga tahun 2023, belum ada kesepakatan mengenai standar diagnosis.[63] PSSD dianggap sebagai fenomena yang berbeda dari sindrom penghentian antidepresan, sindrom penarikan pascaakut, dan gangguan depresi mayor,[68][67] dan harus dibedakan dari disfungsi seksual yang terkait dengan depresi[68] dan gangguan rangsangan genital persisten. Ada pilihan pengobatan yang terbatas untuk PSSD hingga tahun 2023 dan tidak ada bukti bahwa pendekatan individual mana pun efektif.[63] Mekanisme SRI dapat menyebabkan PSSD tidak jelas;[68] faktor neurobiologis dan kognitif dapat bekerja dalam kombinasi untuk menyebabkan masalah tersebut. Hingga tahun 2023, prevalensinya tidak diketahui.[63] Tinjauan tahun 2020 menyatakan bahwa PSSD langka, kurang dilaporkan, dan "semakin diidentifikasi di komunitas daring".[70] Sebuah studi tahun 2024 yang menyelidiki prevalensi mati rasa genital pascaperawatan yang terus-menerus di kalangan remaja minoritas seksual dan gender menemukan 13,2% pengguna SSRI berusia antara 15 dan 29 tahun melaporkan gejala tersebut dibandingkan dengan 0,9% yang telah menggunakan obat lain.[71]

Laporan tentang PSSD terjadi pada hampir setiap SSRI (dapoksetin merupakan pengecualian).[63] Pada tahun 2019, Komite Penilaian Risiko Farmakovigilans dari Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) merekomendasikan agar brosur kemasan SSRI dan SNRI tertentu diubah untuk menyertakan informasi mengenai kemungkinan risiko disfungsi seksual yang terus-menerus.[72] Setelah penilaian EMA, tinjauan keamanan oleh Health Canada "tidak dapat mengonfirmasi atau mengesampingkan hubungan kausal ... yang berlangsung lama dalam kasus yang jarang terjadi", tetapi merekomendasikan agar "profesional perawatan kesehatan memberi tahu pasien tentang potensi risiko disfungsi seksual yang berlangsung lama meskipun pengobatan dihentikan".[73] Tinjauan tahun 2023 menyatakan bahwa disfungsi seksual yang berkelanjutan setelah penghentian SSRI mungkin terjadi, tetapi penyebab dan akibatnya belum dapat dipastikan. Tinjauan tahun 2023 memperingatkan bahwa laporan disfungsi seksual tidak dapat digeneralisasikan ke praktik yang lebih luas karena laporan tersebut memiliki "risiko bias yang tinggi", tetapi setuju dengan penilaian EMA bahwa pelabelan peringatan pada SSRI diperlukan.[63]

Pada tanggal 20 Maret 2024, gugatan hukum diajukan oleh organisasi Public Citizen, yang mewakili Dr. Antonei Csoka, terhadap Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) karena gagal menindaklanjuti petisi warga yang diajukan pada tahun 2018. Petisi tersebut berupaya agar risiko efek samping seksual yang serius terus berlanjut setelah penghentian disebutkan dalam label produk SSRI dan SNRI.[74][75]

Penumpukan emosi

Antidepresan tertentu dapat menyebabkan tumpulnya emosi, ditandai dengan berkurangnya intensitas emosi positif dan negatif serta gejala apatis, ketidakpedulian, dan amotivasi.[76][77] Hal ini dapat dialami sebagai hal yang menguntungkan atau merugikan tergantung pada situasinya.[78] Efek samping ini khususnya dikaitkan dengan antidepresan serotonergik seperti SSRI dan SNRI, tetapi mungkin lebih sedikit dengan antidepresan atipikal seperti bupropion, agomelatin, dan vortioksetin.[77][79][80] Dosis antidepresan yang lebih tinggi tampaknya lebih mungkin menghasilkan tumpulnya emosi daripada dosis yang lebih rendah. Hal ini dapat dikurangi dengan mengurangi dosis, menghentikan pengobatan, atau beralih ke antidepresan lain yang mungkin memiliki kecenderungan lebih kecil untuk menyebabkan efek samping ini.[77]

Penglihatan

Glaukoma sudut sempit akut merupakan efek samping okular yang paling umum dan penting dari SSRI, dan sering kali salah terdiagnosis.[81][82]

Jantung

SSRI tampaknya tidak memengaruhi risiko penyakit jantung koroner (PJK) pada mereka yang tidak pernah didiagnosis PJK sebelumnya.[83] Sebuah studi kohort besar menunjukkan tidak ada peningkatan substansial dalam risiko malformasi jantung yang disebabkan oleh penggunaan SSRI selama trimester pertama kehamilan.[84] Sejumlah studi besar terhadap orang-orang tanpa penyakit jantung yang diketahui sebelumnya telah melaporkan tidak ada perubahan elektrokardiografi yang terkait dengan penggunaan SSRI.[85] Dosis harian maksimum citalopram dan escitalopram yang direkomendasikan dikurangi karena kekhawatiran akan perpanjangan QT.[86][87][88] Dalam overdosis, fluoksetin telah dilaporkan menyebabkan takikardia sinus, infark miokard, ritme persimpangan, dan trigemini. Beberapa penulis telah menyarankan pemantauan elektrokardiografi pada pasien dengan penyakit kardiovaskular berat yang sudah ada sebelumnya yang mengonsumsi SSRI.[89]

Dalam sebuah studi tahun 2023, ditemukan kemungkinan hubungan antara penggunaan SSRI dan timbulnya regurgitasi katup mitral, yang menunjukkan bahwa SSRI dapat mempercepat perkembangan regurgitasi katup mitral degeneratif (DMR), terutama pada individu yang membawa genotipe 5-HTTLPR. Penulis studi menyarankan agar genotipe dilakukan pada orang dengan DMR untuk mengevaluasi aktivitas transporter serotonin (SERT). Mereka juga mendesak praktisi untuk berhati-hati saat meresepkan SSRI kepada individu dengan riwayat keluarga DMR.[90][91][92]

Perdarahan

SSRI secara langsung meningkatkan risiko perdarahan abnormal dengan menurunkan kadar serotonin trombosit, yang penting untuk hemostasis yang digerakkan oleh trombosit.[93] SSRI berinteraksi dengan antikoagulan seperti warfarin, dan obat antiplatelet seperti aspirin.[94][95][96][97] Ini termasuk peningkatan risiko pendarahan gastrointestinal, dan pendarahan pasca operasi.[94] Risiko relatif pendarahan intrakranial meningkat, tetapi risiko absolutnya sangat rendah.[98] SSRI diketahui menyebabkan disfungsi trombosit.[99][100] Risiko ini lebih besar pada mereka yang juga menggunakan antikoagulan, agen antiplatelet dan OAINS (obat antiinflamasi nonsteroid), serta dengan adanya penyakit yang mendasari seperti sirosis hati atau gagal hati.[96][101]

Resiko patah tulang

Bukti dari studi kohort longitudinal, cross-sectional, dan prospektif menunjukkan adanya hubungan antara penggunaan SSRI pada dosis terapeutik dan penurunan kepadatan mineral tulang, serta peningkatan risiko patah tulang,[102][103][104][105], hubungan yang tampaknya terus berlanjut bahkan dengan terapi bisfosfonat adjuvan.[106] Namun, karena hubungan antara SSRI dan patah tulang didasarkan pada data observasional dan bukan uji coba prospektif, fenomena ini tidak secara definitif bersifat kausal.[107] Tampaknya juga ada peningkatan jatuh yang menyebabkan patah tulang dengan penggunaan SSRI, yang menunjukkan perlunya peningkatan perhatian terhadap risiko jatuh pada pasien lanjut usia yang menggunakan obat tersebut.[107] Hilangnya kepadatan tulang tampaknya tidak terjadi pada pasien yang lebih muda yang mengonsumsi SSRI.[108]

Bruksisme

Antidepresan SSRI dan SNRI dapat menyebabkan sindrom reversibel nyeri rahang/spasmofili rahang (meskipun tidak umum). Buspiron tampaknya berhasil dalam mengobati bruksisme pada pengatup rahang yang disebabkan oleh SSRI/SNRI.[109][110][111]

Sindrom serotonin

Sindrom serotonin biasanya disebabkan oleh penggunaan dua atau lebih obat serotonergik, termasuk SSRI.[112] Sindrom serotonin adalah kondisi yang dapat berkisar dari ringan (paling umum) hingga mematikan. Gejala ringan dapat berupa peningkatan denyut jantung, demam, menggigil, berkeringat, pupil melebar, mioklonus (kedutan atau sentakan intermiten), serta hiperrefleksia.[113] Penggunaan SSRI atau SNRI secara bersamaan untuk depresi dengan triptan untuk migrain tampaknya tidak meningkatkan risiko sindrom serotonin.[114] Mengonsumsi penghambat monoamine oksidase (MAOI) dalam kombinasi dengan SSRI dapat berakibat fatal, karena MAOI mengganggu monoamine oksidase, enzim yang diperlukan untuk memecah serotonin dan neurotransmiter lainnya. Tanpa monoamine oksidase, tubuh tidak dapat menghilangkan kelebihan neurotransmiter, yang memungkinkan mereka menumpuk hingga ke tingkat yang berbahaya. Prognosis untuk pemulihan di rumah sakit umumnya baik jika sindrom serotonin diidentifikasi dengan benar. Pengobatannya terdiri dari penghentian obat serotonergik dan memberikan perawatan suportif untuk mengelola agitasi psikomotor dan hipertermia, biasanya dengan [[benzodiazepin].[115]

Resiko bunuh diri

Anak-anak dan remaja

Meta analisis uji klinis acak durasi pendek menemukan bahwa penggunaan SSRI berhubungan dengan risiko perilaku bunuh diri yang lebih tinggi pada anak-anak dan remaja.[116][117][118] Misalnya, analisis Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) tahun 2004 terhadap uji klinis pada anak-anak dengan gangguan depresi mayor menemukan peningkatan risiko "kemungkinan ide bunuh diri dan perilaku bunuh diri" yang signifikan secara statistik sekitar 80%, dan agitasi dan permusuhan sekitar 130%.[119] Menurut FDA, peningkatan risiko bunuh diri terjadi dalam satu hingga dua bulan pertama pengobatan.[120][121][122] Institut Nasional untuk Keunggulan Kesehatan dan Perawatan (NICE) menempatkan risiko berlebih pada "tahap awal pengobatan".[123] Asosiasi Psikiatri Eropa menempatkan risiko berlebih pada dua minggu pertama pengobatan, dan berdasarkan kombinasi epidemiologi, kohort prospektif, klaim medis, dan data uji klinis acak, menyimpulkan bahwa efek perlindungan mendominasi setelah periode awal ini. Tinjauan Cochrane tahun 2014 menemukan bahwa pada enam hingga sembilan bulan, ide bunuh diri tetap lebih tinggi pada anak-anak yang diobati dengan antidepresan dibandingkan dengan mereka yang diobati dengan terapi psikologis.[122]

Perbandingan terbaru antara agresi dan permusuhan yang terjadi selama pengobatan dengan fluoksetin dengan plasebo pada anak-anak dan remaja menemukan bahwa tidak ada perbedaan signifikan antara kelompok fluoksetin dan kelompok plasebo.[124] Ada juga bukti bahwa tingkat resep SSRI yang lebih tinggi dikaitkan dengan tingkat bunuh diri yang lebih rendah pada anak-anak, meskipun karena buktinya bersifat korelasional, sifat sebenarnya dari hubungan tersebut tidak jelas.[125]

Pada tahun 2004, Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) di Britania Raya menilai fluoksetin sebagai satu-satunya antidepresan yang menawarkan rasio risiko-manfaat yang baik pada anak-anak penderita depresi, meskipun juga dikaitkan dengan sedikit peningkatan risiko melukai diri sendiri dan keinginan bunuh diri.[126] Hanya dua SSRI yang diberi izin untuk digunakan pada anak-anak di Inggris, sertraline (Zoloft) dan fluvoxamine (Luvox), untuk pengobatan gangguan obsesif-kompulsif. Fluoxetine tidak diberi izin untuk penggunaan ini.[127]

Dewasa

Tidak jelas apakah SSRI memengaruhi risiko perilaku bunuh diri pada orang dewasa.

  • Sebuah meta-analisis data perusahaan obat tahun 2005 tidak menemukan bukti bahwa SSRI meningkatkan risiko bunuh diri; namun, efek perlindungan atau bahaya yang penting tidak dapat dikesampingkan.[128]
  • Sebuah tinjauan tahun 2005 mengamati bahwa percobaan bunuh diri meningkat pada mereka yang menggunakan SSRI dibandingkan dengan plasebo dan dibandingkan dengan intervensi terapeutik selain antidepresan trisiklik. Tidak ada perbedaan risiko percobaan bunuh diri yang terdeteksi antara SSRI versus antidepresan trisiklik.[129]
  • Sebuah tinjauan tahun 2006 menunjukkan bahwa penggunaan antidepresan yang meluas di "era SSRI" baru tampaknya telah menyebabkan penurunan yang sangat signifikan dalam tingkat bunuh diri di sebagian besar negara dengan tingkat bunuh diri dasar yang secara tradisional tinggi. Penurunan ini sangat mencolok bagi wanita yang mencari lebih banyak bantuan untuk depresi, dibandingkan dengan pria. Data klinis terkini pada sampel besar di Amerika Serikat juga telah mengungkapkan efek perlindungan antidepresan terhadap bunuh diri.[130]
  • Sebuah meta-analisis tahun 2006 dari uji coba terkontrol acak menunjukkan bahwa SSRI meningkatkan ide bunuh diri dibandingkan dengan plasebo. Akan tetapi, studi observasional menunjukkan bahwa SSRI tidak meningkatkan risiko bunuh diri lebih banyak daripada antidepresan yang lebih lama. Para peneliti menyatakan bahwa jika SSRI meningkatkan risiko bunuh diri pada beberapa pasien, jumlah kematian tambahan sangat kecil karena studi ekologi secara umum menemukan bahwa angka kematian bunuh diri telah menurun (atau setidaknya tidak meningkat) seiring dengan peningkatan penggunaan SSRI.[131]
  • Sebuah meta-analisis tambahan oleh FDA pada tahun 2006 menemukan efek SSRI yang berkaitan dengan usia. Di antara orang dewasa yang berusia di bawah 25 tahun, hasilnya menunjukkan bahwa ada risiko yang lebih tinggi untuk perilaku bunuh diri. Untuk orang dewasa antara usia 25 dan 64 tahun, efeknya tampak netral terhadap perilaku bunuh diri tetapi mungkin protektif terhadap perilaku bunuh diri untuk orang dewasa antara usia 25 dan 64 tahun. Untuk orang dewasa yang berusia di atas 64 tahun, SSRI tampaknya mengurangi risiko perilaku bunuh diri.[116]
  • Pada tahun 2016, sebuah studi mengkritik dampak dari peringatan bunuh diri yang disertakan dalam resep obat oleh FDA Black Box. Para penulis membahas bahwa tingkat bunuh diri mungkin juga meningkat sebagai akibat dari peringatan tersebut.[132]

Resiko kematian

Sebuah metaanalisis pada tahun 2017 menemukan bahwa antidepresan termasuk SSRI dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian secara signifikan (+33%) dan komplikasi kardiovaskular baru (+14%) pada populasi umum. Sebaliknya, risikonya tidak lebih besar pada orang dengan penyakit kardiovaskular yang sudah ada.[133]

Kehamilan dan menyusui

Penggunaan SSRI selama kehamilan telah dikaitkan dengan berbagai risiko dengan berbagai tingkat pembuktian kausalitas. Karena depresi secara independen dikaitkan dengan hasil kehamilan yang negatif, menentukan sejauh mana hubungan yang diamati antara penggunaan antidepresan dan hasil buruk tertentu mencerminkan hubungan kausalitas sulit dilakukan dalam beberapa kasus.[134] Dalam kasus lain, atribusi hasil buruk terhadap paparan antidepresan tampak cukup jelas.

Penggunaan SSRI selama kehamilan dikaitkan dengan peningkatan risiko aborsi spontan sekitar 1,7 kali lipat.[135][136] Penggunaan juga dikaitkan dengan kelahiran prematur.[137] Menurut beberapa penelitian, penurunan berat badan anak, retardasi pertumbuhan intrauterin, sindrom adaptif neonatal, dan hipertensi paru persisten juga dicatat.[138]

Tinjauan sistematis risiko cacat lahir mayor pada kehamilan yang terpapar antidepresan menemukan sedikit peningkatan (3% hingga 24%) dalam risiko malformasi mayor dan risiko cacat lahir kardiovaskular yang tidak berbeda dari kehamilan yang tidak terpapar.[139] [140] Penelitian lain menemukan peningkatan risiko cacat lahir kardiovaskular di antara ibu depresi yang tidak menjalani pengobatan SSRI, yang menunjukkan kemungkinan bias penetapan, misalnya ibu yang khawatir mungkin akan melakukan pengujian yang lebih agresif terhadap bayi mereka.[141] Penelitian lain tidak menemukan peningkatan cacat lahir kardiovaskular dan peningkatan risiko malformasi mayor sebesar 27% pada kehamilan yang terpapar SSRI.[136]

FDA mengeluarkan pernyataan pada tanggal 19 Juli 2006, yang menyatakan ibu menyusui yang mengonsumsi SSRI harus mendiskusikan pengobatan dengan dokter mereka. Namun, literatur medis tentang keamanan SSRI telah menetapkan bahwa beberapa SSRI seperti Sertraline dan Paroxetine dianggap aman untuk menyusui.[142][143][144]

Sindrom pantang pada bayi baru lahir

Beberapa penelitian telah mendokumentasikan sindrom pantang neonatal, yaitu sindrom gejala neurologis, gastrointestinal, otonom, endokrin, dan/atau pernapasan pada sebagian besar bayi yang terpapar zat adiktif intrauterin. Sindrom ini bersifat jangka pendek, tetapi data jangka panjang yang tersedia tidak memadai untuk menentukan apakah ada efek jangka panjang.[145][146]

Hipertensi paru persisten

Hipertensi paru persisten (PPHN) adalah kondisi paru-paru yang serius dan mengancam jiwa, tetapi sangat langka, yang terjadi segera setelah kelahiran bayi baru lahir. Bayi baru lahir dengan PPHN memiliki tekanan tinggi di pembuluh darah paru-paru mereka dan tidak dapat memperoleh cukup oksigen ke dalam aliran darah mereka. Sekitar 1 hingga 2 bayi per 1000 bayi yang lahir di Amerika Serikat mengalami PPHN segera setelah lahir, dan mereka sering kali memerlukan perawatan medis intensif. Kondisi ini dikaitkan dengan sekitar 25% risiko defisit neurologis jangka panjang yang signifikan.[147] Sebuah meta-analisis tahun 2014 tidak menemukan peningkatan risiko hipertensi paru persisten yang terkait dengan paparan SSRI pada awal kehamilan dan sedikit peningkatan risiko yang terkait dengan paparan pada akhir kehamilan; "diperkirakan 286 hingga 351 wanita perlu diobati dengan SSRI pada akhir kehamilan untuk menghasilkan rata-rata satu kasus tambahan hipertensi paru persisten pada bayi baru lahir".[148] Sebuah tinjauan yang diterbitkan pada tahun 2012 mencapai kesimpulan yang sangat mirip dengan kesimpulan dari studi tahun 2014.[149]

Efek neuropsikiatri pada keturunan

Menurut tinjauan tahun 2015, data yang tersedia menemukan bahwa "ada beberapa sinyal yang menunjukkan bahwa paparan SSRI antenatal dapat meningkatkan risiko ASD (gangguan spektrum autisme)"[150] meskipun sebuah studi kohort besar yang diterbitkan pada tahun 2013[151] dan sebuah studi kohort yang menggunakan data dari register nasional Finlandia antara tahun 1996 dan 2010 dan diterbitkan pada tahun 2016 tidak menemukan hubungan yang signifikan antara penggunaan SSRI dan autisme pada keturunannya. Studi Finlandia tahun 2016 juga tidak menemukan hubungan dengan ADHD, tetapi menemukan hubungan dengan peningkatan tingkat diagnosis depresi pada masa remaja awal.[152]

Peralihan bipolar

Pada orang dewasa dan anak-anak dengan gangguan bipolar, SSRI dapat menyebabkan peralihan bipolar dari depresi menjadi hipomania/mania. Bila dikonsumsi dengan penstabil suasana hati, risiko peralihan tidak meningkat, namun bila mengonsumsi SSRI sebagai monoterapi, risiko peralihan mungkin dua atau tiga kali lipat dari rata-rata.[153][154] Perubahan tersebut seringkali tidak mudah dideteksi dan memerlukan pemantauan oleh keluarga dan profesional kesehatan mental.[155] Peralihan ini mungkin terjadi bahkan tanpa episode (hipo)manik sebelumnya dan oleh karena itu mungkin tidak diperkirakan oleh psikiater.

Interaksi

Obat-obatan berikut dapat memicu sindrom serotonin pada orang yang menggunakan SSRI:[156][157]

Obat penghilang rasa sakit dari keluarga obat OAINS dapat mengganggu dan mengurangi efisiensi SSRI dan dapat memperparah peningkatan risiko perdarahan gastrointestinal yang disebabkan oleh penggunaan SSRI,[95][97][158] yang meliputi:

Terdapat sejumlah interaksi farmakokinetik potensial antara berbagai SSRI dan obat-obatan lainnya. Sebagian besar interaksi ini muncul dari fakta bahwa setiap SSRI memiliki kemampuan untuk menghambat enzim sitokrom P450 tertentu.[159][160][161][162]

Penghambatan enzim sitokrom P450 oleh SSRI
Nama obat CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP3A4 CYP2B6
Citalopram + 0 0 + 0 0
Escitalopram 0 0 0 + 0 0
Fluoksetin + ++ +/++ +++ + +
Fluvoksamin +++ ++ +++ + + +
Paroksetin + + + +++ + +++
Sertralin + + +/++ + + +

Keterangan:
0 – tidak ada penghambatan
+ – penghambatan ringan/lemah
++ – penghambatan sedang
+++ – penghambatan kuat/potensial

Enzim CYP2D6 sepenuhnya bertanggung jawab atas metabolisme hidrokodon, kodein[163] dan dihidrokodein menjadi metabolit aktifnya (masing-masing hidromorfon, morfin, dan dihidromorfin), yang selanjutnya mengalami fase 2 glukuronidasi. Opioid ini (dan pada tingkat yang lebih rendah oksikodon, tramadol, dan metadon) memiliki potensi interaksi dengan penghambat penyerapan kembali serotonin selektif.[164][165] Penggunaan beberapa SSRI (paroksetin dan fluoksetin) secara bersamaan dengan kodein dapat menurunkan konsentrasi plasma metabolit aktif morfin, yang dapat mengakibatkan berkurangnya efikasi analgesik.[166][167]

Interaksi penting lainnya dari SSRI tertentu melibatkan paroksetin, penghambat kuat CYP2D6, dan tamoksifen, agen yang umum digunakan dalam pengobatan dan pencegahan kanker payudara. Tamoksifen adalah obat awal yang dimetabolisme oleh sistem enzim sitokrom P450 hati, terutama CYP2D6, menjadi metabolit aktifnya. Penggunaan paroksetin dan tamoksifen secara bersamaan pada wanita penderita kanker payudara dikaitkan dengan risiko kematian yang lebih tinggi, hingga 91 persen pada wanita yang menggunakannya dalam jangka waktu lama.[168]

Overdosis

SSRI tampak lebih aman jika overdosis dibandingkan dengan antidepresan tradisional, seperti antidepresan trisiklik. Keamanan relatif ini didukung oleh rangkaian kasus dan studi kematian per jumlah resep.[169] Namun, laporan kasus keracunan SSRI menunjukkan bahwa toksisitas parah dapat terjadi[170] dan kematian telah dilaporkan setelah konsumsi tunggal dalam jumlah besar,[171] meskipun hal ini sangat jarang terjadi jika dibandingkan dengan antidepresan trisiklik.[169]

Karena indeks terapeutik SSRI yang luas, sebagian besar pasien akan mengalami gejala ringan atau tidak ada gejala setelah overdosis sedang. Efek parah yang paling sering dilaporkan setelah overdosis SSRI adalah sindrom serotonin; toksisitas serotonin biasanya dikaitkan dengan overdosis yang sangat tinggi atau konsumsi beberapa obat.[172] Efek signifikan lain yang dilaporkan termasuk koma, sawan, dan toksisitas jantung.[169]

Keracunan juga diketahui terjadi pada hewan, dan beberapa informasi toksisitas tersedia untuk perawatan hewan.[173]

Sindrom penghentian

Penghambat penyerapan kembali serotonin tidak boleh dihentikan secara tiba-tiba setelah terapi yang diperpanjang, dan jika memungkinkan, harus dikurangi secara bertahap selama beberapa minggu untuk meminimalkan gejala terkait penghentian yang mungkin termasuk mual, sakit kepala, pusing, menggigil, nyeri tubuh, parestesia, insomnia, dan gejolak otak. Paroksetin dapat menghasilkan gejala terkait penghentian pada tingkat yang lebih besar daripada SSRI lainnya, meskipun efek yang secara kualitatif serupa telah dilaporkan untuk semua SSRI.[174][175] Efek penghentian tampaknya lebih sedikit untuk fluoksetin, mungkin karena waktu paruhnya yang panjang dan efek pengurangan alami yang terkait dengan pembersihannya yang lambat dari tubuh. Salah satu strategi untuk meminimalkan gejala penghentian SSRI adalah dengan mengganti pasien ke fluoksetin dan kemudian mengurangi dan menghentikan fluoksetin.[174]

Mekanisme kerja

Penghambatan penyerapan kembali serotonin

Di dalam otak, pesan-pesan disampaikan dari satu sel saraf ke sel saraf lain melalui sinapsis kimiawi, celah kecil di antara sel-sel. Sel presinapsis yang mengirimkan informasi melepaskan neurotransmiter termasuk serotonin ke dalam celah tersebut. Neurotransmiter kemudian dikenali oleh reseptor di permukaan sel postsinaps penerima, yang setelah stimulasi ini, pada gilirannya meneruskan sinyal tersebut. Sekitar 10% neurotransmiter hilang dalam proses ini; 90% lainnya dilepaskan dari reseptor dan diambil kembali oleh transporter monoamina ke dalam sel presinapsis pengirim, sebuah proses yang disebut "penyerapan kembali".

SSRI menghambat penyerapan kembali serotonin. Akibatnya, serotonin tetap berada di celah sinapsis lebih lama dari biasanya, dan dapat berulang kali menstimulasi reseptor sel penerima. Dalam jangka pendek, hal ini menyebabkan peningkatan pensinyalan di seluruh sinapsis di mana serotonin berfungsi sebagai neurotransmiter utama. Pada dosis kronis, peningkatan okupansi reseptor serotonin pascasinaptik memberi sinyal kepada neuron prasinaptik untuk mensintesis dan melepaskan lebih sedikit serotonin. Kadar serotonin dalam sinapsis turun, lalu naik lagi, yang akhirnya menyebabkan penurunan regulasi reseptor serotonin pascasinaptik.[176] Efek tidak langsung lainnya mungkin termasuk peningkatan keluaran norepinefrin, peningkatan kadar AMP siklik neuronal, dan peningkatan kadar faktor pengatur seperti BDNF dan CREB.[177] Karena kurangnya teori komprehensif yang diterima secara luas tentang biologi gangguan suasana hati, tidak ada teori yang diterima secara luas tentang bagaimana perubahan ini menyebabkan efek peningkatan suasana hati dan anti-kecemasan dari SSRI.

Efeknya pada kadar serotonin darah, yang membutuhkan waktu berminggu-minggu untuk berlaku, tampaknya sebagian besar bertanggung jawab atas efek psikiatrisnya yang lambat muncul.[178] SSRI memediasi aksinya sebagian besar dengan okupansi tinggi pada semua transporter serotonin di dalam otak dan melalui perubahan hilir yang lambat pada daerah otak besar pada konsentrasi terapeutik, sedangkan MDMA menyebabkan pelepasan serotonin berlebih dalam jangka pendek. Hal ini dapat menjelaskan tidak adanya "rasa senang" oleh antidepresan dan sebagai tambahan kemampuan SSRI yang bertolak belakang dalam mengekspresikan tindakan neuroprotektif dengan kemampuan neurotoksik MDMA.[179]

Ligan reseptor sigma

SSRI pada reseptor SERT manusia dan sigma tikus[180][181]
Medication SERT σ1 σ2 σ1 / SERT
Citalopram 1.16 292–404 Agonis 5,410 252–348
Escitalopram 2.5 288 Agonis tidak ada data tidak ada data
Fluoksetin 0.81 191–240 Agonis 16,100 296–365
Fluvoksamin 2.2 17–36 Agonis 8,439 7.7–16.4
Paroksetin 0.13 ≥1,893 tidak ada data 22,870 ≥14,562
Sertralin 0.29 32–57 Antagonist 5,297 110–197
Nilainya adalah Ki (nM). Semakin kecil nilainya, semakin kuat obat tersebut terikat pada situs tersebut

Selain aksinya sebagai penghambat pengambilan kembali serotonin, beberapa SSRI juga merupakan ligan reseptor sigma.[180][181] Fluvoksamin adalah agonis reseptor σ1, sementara sertralin adalah antagonis reseptor σ1, dan paroksetin tidak berinteraksi secara signifikan dengan reseptor σ1. Tidak ada SSRI yang memiliki afinitas signifikan terhadap reseptor σ2. Fluvoksamin sejauh ini memiliki aktivitas terkuat dari SSRI pada reseptor σ1. Okupansi tinggi reseptor σ1 oleh dosis klinis fluvoksamin telah diamati di otak manusia dalam penelitian tomografi emisi positron (PET). Diperkirakan bahwa agonisme reseptor σ1 oleh fluvoksamin mungkin memiliki efek menguntungkan pada kognisi.[180][181] Berbeda dengan fluvoksamin, relevansi reseptor σ1 dalam tindakan SSRI lainnya tidak pasti dan dipertanyakan karena afinitasnya yang sangat rendah terhadap reseptor tersebut dibandingkan dengan SERT.[182]

Efek antiinflamasi

Peran peradangan dan sistem imun dalam depresi telah dipelajari secara ekstensif. Bukti yang mendukung hubungan ini telah ditunjukkan dalam banyak penelitian selama sepuluh tahun terakhir. Penelitian nasional dan meta-analisis dari penelitian kohort yang lebih kecil telah mengungkap korelasi antara kondisi peradangan yang sudah ada sebelumnya seperti diabetes melitus tipe 1, rheumatoid arthritis (RA), atau hepatitis, dan peningkatan risiko depresi. Data juga menunjukkan bahwa penggunaan agen pro-inflamasi dalam pengobatan penyakit seperti melanoma dapat menyebabkan depresi. Beberapa penelitian meta-analisis telah menemukan peningkatan kadar sitokin dan kemokin proinflamasi pada pasien depresi.[183] ​​Hubungan ini telah mendorong para ilmuwan untuk menyelidiki efek antidepresan pada sistem imun.

SSRI awalnya diciptakan dengan tujuan untuk meningkatkan kadar serotonin yang tersedia di ruang ekstraseluler. Namun, respons yang tertunda antara saat pasien pertama kali memulai pengobatan SSRI hingga saat mereka melihat efeknya telah menyebabkan para ilmuwan percaya bahwa molekul lain terlibat dalam kemanjuran obat ini.[184] Untuk menyelidiki efek antiinflamasi yang tampak dari SSRI, Kohler dkk dan Więdłocha dkk melakukan meta-analisis yang menunjukkan bahwa setelah pengobatan antidepresan, kadar sitokin yang terkait dengan peradangan menurun.[185][186] Sebuah studi kohort besar yang dilakukan oleh para peneliti di Belanda menyelidiki hubungan antara gangguan depresi, gejala, dan antidepresan dengan peradangan. Studi tersebut menunjukkan penurunan kadar interleukin-6, suatu sitokin yang memiliki efek proinflamasi, pada pasien yang mengonsumsi SSRI dibandingkan dengan pasien yang tidak mengonsumsi obat.[187]

Pengobatan dengan SSRI telah menunjukkan penurunan produksi sitokin inflamasi seperti IL-1β, faktor nekrosis tumor-alfa, IL-6, dan interferon (IFN)-γ, yang menyebabkan penurunan tingkat inflamasi dan selanjutnya penurunan tingkat aktivasi respons imun.[188] Sitokin inflamasi ini telah terbukti mengaktifkan mikroglia yang merupakan makrofag khusus yang berada di otak. Makrofag adalah bagian dari sel imun yang bertanggung jawab untuk pertahanan host dalam sistem imun bawaan. Makrofag dapat melepaskan sitokin dan bahan kimia lainnya untuk menyebabkan respons inflamasi. Inflamasi perifer dapat menginduksi respons inflamasi pada mikroglia dan dapat menyebabkan neuroinflamasi. SSRI menghambat produksi sitokin proinflamasi yang menyebabkan berkurangnya aktivasi mikroglia dan makrofag perifer. SSRI tidak hanya menghambat produksi sitokin proinflamasi ini, tetapi juga telah terbukti meningkatkan sitokin antiinflamasi seperti IL-10. Secara keseluruhan, hal ini mengurangi respons imun inflamasi secara keseluruhan.[188][189]

Selain memengaruhi produksi sitokin, ada bukti bahwa pengobatan dengan SSRI memiliki efek pada proliferasi dan viabilitas sel sistem imun yang terlibat dalam imunitas bawaan dan adaptif. Bukti menunjukkan bahwa SSRI dapat menghambat proliferasi pada sel T, yang merupakan sel penting untuk imunitas adaptif dan dapat memicu inflamasi. SSRI juga dapat memicu apoptosis, yakni kematian sel terprogram pada sel T. Mekanisme kerja lengkap untuk efek antiinflamasi SSRI belum sepenuhnya diketahui. Namun, ada bukti bahwa berbagai jalur berperan dalam mekanisme tersebut. Salah satu mekanisme yang mungkin adalah peningkatan kadar adenosina monofosfat siklik (cAMP) sebagai akibat dari gangguan aktivasi kinase protein A (PKA), protein yang bergantung pada cAMP. Jalur lain yang mungkin termasuk gangguan pada saluran ion kalsium, atau jalur pemicu kematian sel seperti jalur MAPK[190] dan jalur pensinyalan Notch.[191]

Efek antiinflamasi SSRI telah mendorong penelitian tentang kemanjuran SSRI dalam pengobatan penyakit autoimun seperti sklerosis multipel, rheumatoid arthritis, penyakit radang usus, dan syok septik. Penelitian ini telah dilakukan pada model hewan tetapi telah menunjukkan efek regulasi imun yang konsisten. Fluoksetin, suatu SSRI, juga telah menunjukkan kemanjuran pada model hewan graft vs penyakit inang.[190] SSRI juga telah berhasil digunakan sebagai pereda nyeri pada pasien yang menjalani perawatan onkologi. Efektivitas ini telah dihipotesiskan setidaknya sebagian karena efek antiinflamasi SSRI.[189]

Farmakogenetik

Banyak penelitian yang dilakukan untuk menggunakan penanda genetik guna memprediksi apakah pasien akan merespon SSRI atau memiliki efek samping yang dapat menyebabkan penghentian penggunaan SSRI, walaupun tes ini belum siap untuk digunakan secara luas di klinik.[192]

Versus TCA

SSRI digambarkan sebagai "selektif" karena hanya memengaruhi pompa penyerapan kembali yang bertanggung jawab atas serotonin, berbeda dengan antidepresan sebelumnya yang juga memengaruhi neurotransmiter monoamina lainnya, dan sebagai hasilnya SSRI memiliki lebih sedikit efek samping.

Tampaknya tidak ada perbedaan signifikan dalam efektivitas antara SSRI dan antidepresan trisiklik, yang merupakan golongan antidepresan yang paling umum digunakan sebelum SSRI dikembangkan.[193] Namun, SSRI memiliki keuntungan penting karena dosis toksiknya tinggi, dan oleh karena itu jauh lebih sulit digunakan sebagai sarana untuk bunuh diri. Lebih jauh, SSRI memiliki lebih sedikit dan efek samping yang lebih ringan. Antidepresan trisiklik juga memiliki risiko lebih tinggi terhadap efek samping kardiovaskular yang serius, yang tidak dimiliki SSRI.

SSRI bekerja pada jalur sinyal seperti adenosina monofosfat siklik (cAMP) pada sel saraf postsinaptik, yang menyebabkan pelepasan faktor neurotropik yang berasal dari otak (BDNF). BDNF meningkatkan pertumbuhan dan kelangsungan hidup neuron kortikal dan sinapsis.[177]

Farmakokinetika

SSRI bervariasi dalam sifat farmakokinetikanya.[161]

Farmakokinetik komparatif SSRI[161]
SSRI F (%) Vd (L/kg) logP PPB (%) Enzim metabolisme utama (tambahan) t1/2 (h) Dosis (mg) Level (ng/mL)
Citalopram 80 12 3.76 80 CYP2C19, CYP3A4 (CYP2D6) 35 20–40 50–110
Escitalopram 80 12 3.5 56 CYP3A4, CYP2C19 27–32 10–20 15–80
Fluoksetin 60–80 20–45 4.05 95 CYP2D6, CYP2C9 (CYP2C19) 24–96 20–60 120–500
Fluvoksamin 53 25 2.89 77 CYP2D6 (CYP1A2) 12–15 50–300 60–230
Paroksetin 50–90 17 3.6 95 CYP2D6 21 20–50 30–120
Sertralin 80–95 20 5.1 98 CYP2B6 (CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6) 25–26 50–200 10–150

Anggota

Dipasarkan

Penghambat transporter neurotransmiter
  Penghambat transporter Serotonin

Antidepresan

Struktur
Chemical structure of citalopram. Citalopram Chemical structure of escitalopram. Escitalopram Chemical structure of fluoxetine. Fluoksetin Chemical structure of fluvoxamine. Fluvoksamin Chemical structure of paroxetine. Paroksetin Chemical structure of sertraline. Sertralin

Lainnya

Struktur
Chemical structure of dapoxetine. Dapoksetin

Dihentikan

Antidepresan

Struktur
Chemical structure of indalpine. Indalpin Chemical structure of zimelidine. Zimelidin

Tidak pernah dipasarkan

Antidepresan

Struktur
Chemical structure of alaproclate. Alaproklat Chemical structure of cericlamine. Seriklamin Chemical structure of femoxetine. Femoksetin Chemical structure of ifoxetine. Ifoksetin Chemical structure of omiloxetine. Omiloksetin Chemical structure of panuramine. Panuramin Chemical structure of pirandamine. Pirandamin Chemical structure of seproxetine. Seproksetin

Obat terkait

Meskipun dideskripsikan sebagai SNRI, duloksetin, venlafaksin, dan desvenlafaksin sebenarnya relatif selektif sebagai penghambat penyerapan kembali serotonin (SRI).[194] Obat-obatan ini setidaknya 10 kali lebih selektif dalam menghambat penyerapan kembali serotonin daripada penyerapan kembali norepinefrin.[194] Rasio selektivitasnya sekitar 1:30 untuk venlafaksin, 1:10 untuk duloksetin, dan 1:14 untuk desvenlafaksin.[194][195] Pada dosis rendah, SNRI ini bertindak sebagian besar sebagai SSRI; hanya pada dosis yang lebih tinggi mereka juga secara menonjol menghambat penyerapan kembali norepinefrin.[196][197] Milnasipran dan stereoisomernya levomilnasipran adalah satu-satunya SNRI yang dipasarkan secara luas yang menghambat serotonin dan norepinefrin pada tingkat yang sama, keduanya dengan rasio mendekati 1:1.[194][198]

Vilazodon dan vortioksetin adalah SRI yang juga bertindak sebagai modulator reseptor serotonin dan dideskripsikan sebagai modulator dan stimulator serotonin (SMS).[199] Vilazodon adalah agonis parsial reseptor 5-HT1A sementara vortioksetin adalah agonis reseptor 5-HT1A dan antagonis reseptor 5-5-HT3 dan 5-5-HT7.[199] Litoksetin (SL 81–0385) dan lubazodon (YM-992, YM-35995) adalah obat serupa yang tidak pernah dipasarkan.[200][201][202][203] Obat-obatan ini adalah SRI dan litoksetin juga merupakan antagonis reseptor 5-3[200][201] sementara lubazodon juga merupakan antagonis reseptor 5-HT2A.[202][203]

Kontroversi

Sebuah studi yang meneliti publikasi hasil dari antidepresan yang dievaluasi FDA menyimpulkan bahwa hasil yang positif lebih mungkin dipublikasikan daripada hasil negatif.[204] Lebih jauh, sebuah investigasi terhadap 185 meta-analisis tentang antidepresan menemukan bahwa 79% dari hasil tersebut memiliki penulis yang berafiliasi dengan perusahaan farmasi dan mereka enggan melaporkan peringatan untuk antidepresan.[205]

David Healy berpendapat bahwa tanda-tanda peringatan telah tersedia selama bertahun-tahun sebelum otoritas regulasi mulai mencantumkan peringatan pada label antidepresan bahwa tanda-tanda tersebut dapat menyebabkan pikiran untuk bunuh diri.[206] Pada saat peringatan ini ditambahkan, yang lain berpendapat bahwa bukti bahayanya masih kurang meyakinkan[207][208] dan yang lain terus berpendapat demikian setelah peringatan ditambahkan.[209][210]

Dalam organisme lain

SSRI merupakan pencemaran lingkungan umum yang ditemukan di dekat pemukiman manusia.[211]

Penggunaan pada hewan

SSRI (fluoksetin) telah disetujui untuk digunakan pada hewan dalam pengobatan kecemasan perpisahan pada anjing.[212]

Referensi

  1. ^ Barlow DH, durand VM (2009). "Chapter 7: Mood Disorders and Suicide". Abnormal Psychology: An Integrative Approach (edisi ke-Fifth). Belmont, CA: Wadsworth Cengage Learning. hlm. 239. ISBN 978-0-495-09556-9. OCLC 192055408. 
  2. ^ "Mechanism of Action of Antidepressants" (PDF). Psychopharmacology Bulletin. 36. Summer 2002. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 2019-02-28. 
  3. ^ Preskorn SH, Ross R, Stanga CY (2004). "Selective Serotonin Reuptake Inhibitors". Dalam Preskorn SH, Feighner HP, Stanga CY, Ross R. Antidepressants: Past, Present and Future. Berlin: Springer. hlm. 241–262. ISBN 978-3-540-43054-4. 
  4. ^ Rettew, David (2022-07-26). "Depression and Serotonin: What the New Review Actually Says". Psychology Today. Diakses tanggal 2024-09-26. 
  5. ^ Kramer P (7 Sep 2011). "In Defense of Antidepressants". The New York Times. Diarsipkan dari versi asli tanggal 12 July 2011. Diakses tanggal 13 July 2011. 
  6. ^ a b Fournier JC, DeRubeis RJ, Hollon SD, Dimidjian S, Amsterdam JD, Shelton RC, Fawcett J (January 2010). "Antidepressant drug effects and depression severity: a patient-level meta-analysis". JAMA. 303 (1): 47–53. doi:10.1001/jama.2009.1943. PMC 3712503 alt=Dapat diakses gratis. PMID 20051569. 
  7. ^ Pies R (April 2010). "Antidepressants work, sort of – our system of care does not". Journal of Clinical Psychopharmacology. 30 (2): 101–104. doi:10.1097/JCP.0b013e3181d52dea. PMID 20520282. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2017-09-13. Diakses tanggal 2019-11-08. 
  8. ^ a b Jakobsen JC, Katakam KK, Schou A, Hellmuth SG, Stallknecht SE, Leth-Møller K, Iversen M, Banke MB, Petersen IJ, Klingenberg SL, Krogh J, Ebert SE, Timm A, Lindschou J, Gluud C (February 2017). "Selective serotonin reuptake inhibitors versus placebo in patients with major depressive disorder. A systematic review with meta-analysis and Trial Sequential Analysis". BMC Psychiatry. 17 (1): 58. doi:10.1186/s12888-016-1173-2 alt=Dapat diakses gratis. PMC 5299662 alt=Dapat diakses gratis. PMID 28178949. 
  9. ^ Medford N, Sierra M, Baker D, David AS (2005). "Understanding and treating depersonalisation disorder". Advances in Psychiatric Treatment. 11 (2): 92–100. doi:10.1192/apt.11.2.92 alt=Dapat diakses gratis. 
  10. ^ National Collaborating Centre for Mental Health (October 2009). "Depression Quick Reference Guide" (PDF). NICE clinical guidelines 90 and 91. The National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal September 28, 2013. 
  11. ^ a b Kirsch I, Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A, Moore TJ, Johnson BT (February 2008). "Initial Severity and Antidepressant Benefits: A Meta-Analysis of Data Submitted to the Food and Drug Administration". PLOS Medicine. 5 (2): e45. doi:10.1371/journal.pmed.0050045 alt=Dapat diakses gratis. PMC 2253608 alt=Dapat diakses gratis. PMID 18303940. 
  12. ^ Horder J, Matthews P, Waldmann R (June 2010). "Placebo, Prozac and PLoS: significant lessons for psychopharmacology". Journal of Psychopharmacology. 25 (10): 1277–1288. doi:10.1177/0269881110372544. hdl:2108/54719 alt=Dapat diakses gratis. PMID 20571143. 
  13. ^ Fountoulakis KN, Möller HJ (August 2010). "Efficacy of antidepressants: a re-analysis and re-interpretation of the Kirsch data". The International Journal of Neuropsychopharmacology. 14 (3): 405–412. doi:10.1017/S1461145710000957 alt=Dapat diakses gratis. PMID 20800012. 
  14. ^ Gibbons RD, Hur K, Brown CH, Davis JM, Mann JJ (June 2012). "Benefits from antidepressants: synthesis of 6-week patient-level outcomes from double-blind placebo-controlled randomized trials of fluoxetine and venlafaxine". Archives of General Psychiatry. 69 (6): 572–579. doi:10.1001/archgenpsychiatry.2011.2044. PMC 3371295 alt=Dapat diakses gratis. PMID 22393205. 
  15. ^ Hieronymus F, Lisinski A, Näslund J, Eriksson E (2018). "Multiple possible inaccuracies cast doubt on a recent report suggesting selective serotonin reuptake inhibitors to be toxic and ineffective". Acta Neuropsychiatrica. 30 (5): 244–250. doi:10.1017/neu.2017.23 alt=Dapat diakses gratis. PMID 28718394. 
  16. ^ a b Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G, Chaimani A, Atkinson LZ, Ogawa Y, Leucht S, Ruhe HG, Turner EH, Higgins JP, Egger M, Takeshima N, Hayasaka Y, Imai H, Shinohara K, Tajika A, Ioannidis JP, Geddes JR (April 2018). "Comparative efficacy and acceptability of 21 antidepressant drugs for the acute treatment of adults with major depressive disorder: a systematic review and network meta-analysis". Lancet. 391 (10128): 1357–1366. doi:10.1016/S0140-6736(17)32802-7. PMC 5889788 alt=Dapat diakses gratis. PMID 29477251. 
  17. ^ Kirsch I, Moncrieff J (July 2007). "Clinical trials and the response rate illusion". Contemp Clin Trials. 28 (4): 348–351. doi:10.1016/j.cct.2006.10.012. PMID 17182286. 
  18. ^ Moncrieff J, Kirsch I (July 2015). "Empirically derived criteria cast doubt on the clinical significance of antidepressant-placebo differences". Contemp Clin Trials. 43: 60–2. doi:10.1016/j.cct.2015.05.005. PMID 25979317. The commonly used method of estimating the ‘response’ to drug treatment in clinical trials of antidepressants (arbitrarily set at a 50% reduction in symptoms), involves the categorisation of continuous data from symptom scales, and therefore does not provide an independent arbiter of clinical significance. Moreover, this method can exaggerate small differences between interventions such as antidepressants and placebo [28], and statisticians note that it can distort data and should be avoided [29], [30]. Response rates in double-blind antidepressant trials are typically about 50% in the drug groups and 35% in the placebo groups (e.g., [31], [32]). This 15% difference is often defended as clinically significant on the grounds that 15% of depressed people who get better on antidepressants would not have gotten better on placebo. However, a 50% reduction in symptoms is close to the mean and median of drug improvement rates in placebo-controlled antidepressant trials [31], [32], [33] and thus near the apex of the distribution curve. Thus, with an SD of 8 in change scores, a 15% difference in response rates is about (an odds ratio of 1.86, a relative risk of 0.77, and an NNT of 7) is exactly what one would expect from a mean 3-point difference in HAM-D scores [28]. Lack of response does not mean that the patient has not improved; it means that the improvement has been less, by as little as one point, than the arbitrary criterion chosen for defining a therapeutic response. 
  19. ^ Hengartner MP (2017). "Methodological Flaws, Conflicts of Interest, and Scientific Fallacies: Implications for the Evaluation of Antidepressants' Efficacy and Harm". Front Psychiatry. 8: 275. doi:10.3389/fpsyt.2017.00275 alt=Dapat diakses gratis. PMC 5725408 alt=Dapat diakses gratis. PMID 29270136. Another common flaw is to report efficacy based on drug-placebo differences in response and remission rates (27). To come at binary constructs such as response and remission, continuous symptom rating scales are dichotomized along arbitrary cut-offs. However, methodologists have vigorously advised against the use of dichotomization (28–30) because it produces, among others, systematically inflated effect sizes (31–33). 
  20. ^ Hetrick SE, McKenzie JE, Bailey AP, Sharma V, Moller CI, Badcock PB, Cox GR, Merry SN, Meader N, et al. (Cochrane Common Mental Disorders Group) (May 2021). "New generation antidepressants for depression in children and adolescents: a network meta-analysis". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2021 (5): CD013674. doi:10.1002/14651858.CD013674.pub2. PMC 8143444 alt=Dapat diakses gratis Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 34029378 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  21. ^ "Depression in children and young people: identification and management". NICE guideline NG134. The National Institute for Health and Care Excellence (NICE). June 2019. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2022-12-26. Diakses tanggal 2023-01-16. 
  22. ^ Canton J, Scott KM, Glue P (2012). "Optimal treatment of social phobia: systematic review and meta-analysis". Neuropsychiatric Disease and Treatment. 8: 203–215. doi:10.2147/NDT.S23317 alt=Dapat diakses gratis. PMC 3363138 alt=Dapat diakses gratis. PMID 22665997. 
  23. ^ Hedges DW, Brown BL, Shwalb DA, Godfrey K, Larcher AM (January 2007). "The efficacy of selective serotonin reuptake inhibitors in adult social anxiety disorder: a meta-analysis of double-blind, placebo-controlled trials". J Psychopharmacol. 21 (1): 102–11. doi:10.1177/0269881106065102. PMID 16714326. 
  24. ^ Alexander W (January 2012). "Pharmacotherapy for Post-traumatic Stress Disorder In Combat Veterans: Focus on Antidepressants and Atypical Antipsychotic Agents". P & T. 37 (1): 32–38. PMC 3278188 alt=Dapat diakses gratis. PMID 22346334. 
  25. ^ "www.nice.org.uk" (PDF). Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 2012-10-21. Diakses tanggal 2013-02-20. 
  26. ^ Katzman MA, Bleau P, Blier P, Chokka P, Kjernisted K, Van Ameringen M, Antony MM, Bouchard S, Brunet A, Flament M, Grigoriadis S, Mendlowitz S, O'Connor K, Rabheru K, Richter PM, Robichaud M, Walker JR (2014-07-02). "Canadian clinical practice guidelines for the management of anxiety, posttraumatic stress and obsessive-compulsive disorders". BMC Psychiatry. 14 (Suppl 1): S1. doi:10.1186/1471-244X-14-S1-S1 alt=Dapat diakses gratis. PMC 4120194 alt=Dapat diakses gratis. PMID 25081580. 
  27. ^ "Obsessive-compulsive disorder: Core interventions in the treatment of obsessive-compulsive disorder and body dysmorphic disorder" (PDF). November 2005. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 2008-12-06. Diakses tanggal 2013-02-24. 
  28. ^ Arroll B, Elley CR, Fishman T, Goodyear-Smith FA, Kenealy T, Blashki G, Kerse N, Macgillivray S (July 2009). Arroll B, ed. "Antidepressants versus placebo for depression in primary care". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2009 (3): CD007954. doi:10.1002/14651858.CD007954. PMC 10576545 alt=Dapat diakses gratis Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 19588448. 
  29. ^ Busko M (28 February 2008). "Review Finds SSRIs Modestly Effective in Short-Term Treatment of OCD". Medscape. Diarsipkan dari versi asli tanggal April 13, 2013. 
  30. ^ Fineberg NA, Brown A, Reghunandanan S, Pampaloni I (September 2012). "Evidence-based pharmacotherapy of obsessive-compulsive disorder". The International Journal of Neuropsychopharmacology. 15 (8): 1173–1191. doi:10.1017/S1461145711001829 alt=Dapat diakses gratis. hdl:2299/216 alt=Dapat diakses gratis. PMID 22226028. 
  31. ^ "Sertraline prescribing information" (PDF). Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 2015-06-16. Diakses tanggal 2015-01-30. 
  32. ^ "Paroxetine prescribing information" (PDF). Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 2015-02-19. Diakses tanggal 2015-01-30. 
  33. ^ Batelaan NM, Van Balkom AJ, Stein DJ (April 2012). "Evidence-based pharmacotherapy of panic disorder: an update". The International Journal of Neuropsychopharmacology. 15 (3): 403–415. doi:10.1017/S1461145711000800 alt=Dapat diakses gratis. PMID 21733234. 
  34. ^ Asnis GM, Hameedi FA, Goddard AW, Potkin SG, Black D, Jameel M, Desagani K, Woods SW (August 2001). "Fluvoxamine in the treatment of panic disorder: a multi-center, double-blind, placebo-controlled study in outpatients". Psychiatry Research. 103 (1): 1–14. doi:10.1016/s0165-1781(01)00265-7. PMID 11472786. 
  35. ^ Bighelli I, Castellazzi M, Cipriani A, Girlanda F, Guaiana G, Koesters M, Turrini G, Furukawa TA, Barbui C (April 2018). "Antidepressants versus placebo for panic disorder in adults". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2018 (4): CD010676. doi:10.1002/14651858.CD010676.pub2. PMC 6494573 alt=Dapat diakses gratis. PMID 29620793. 
  36. ^ a b c "Eating disorders in over 8s: management" (PDF). Clinical guideline [CG9]. The National Institute for Health and Care Excellence (NICE). January 2004. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 2014-03-27. Diakses tanggal 2013-03-02. 
  37. ^ a b "Practice guideline for the treatment of patients with eating disorders". National Guideline Clearinghouse. U.S. Department of Health and Human Services. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2013-05-25. 
  38. ^ Flament MF, Bissada H, Spettigue W (March 2012). "Evidence-based pharmacotherapy of eating disorders". The International Journal of Neuropsychopharmacology. 15 (2): 189–207. doi:10.1017/S1461145711000381 alt=Dapat diakses gratis. PMID 21414249. 
  39. ^ Legg, Lynn A.; Rudberg, Ann-Sofie; Hua, Xing; Wu, Simiao; Hackett, Maree L.; Tilney, Russel; Lindgren, Linnea; Kutlubaev, Mansur A.; Hsieh, Cheng-Fang; Barugh, Amanda J.; Hankey, Graeme J.; Lundström, Erik; Dennis, Martin; Mead, Gillian E. (2021-11-15). "Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) for stroke recovery". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2021 (11): CD009286. doi:10.1002/14651858.CD009286.pub4. ISSN 1469-493X. PMC 8592088 alt=Dapat diakses gratis Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 34780067 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  40. ^ Waldinger MD (November 2007). "Premature ejaculation: state of the art". The Urologic Clinics of North America. 34 (4): 591–599, vii–viii. doi:10.1016/j.ucl.2007.08.011. PMID 17983899. 
  41. ^ Machado-Vieira R, Baumann J, Wheeler-Castillo C, Latov D, Henter ID, Salvadore G, Zarate CA (January 2010). "The Timing of Antidepressant Effects: A Comparison of Diverse Pharmacological and Somatic Treatments". Pharmaceuticals. 3 (1): 19–41. doi:10.3390/ph3010019 alt=Dapat diakses gratis. PMC 3991019 alt=Dapat diakses gratis. PMID 27713241. 
  42. ^ Higgins A, Nash M, Lynch AM (September 2010). "Antidepressant-associated sexual dysfunction: impact, effects, and treatment". Drug, Healthcare and Patient Safety. 2: 141–150. doi:10.2147/DHPS.S7634 alt=Dapat diakses gratis. PMC 3108697 alt=Dapat diakses gratis. PMID 21701626. 
  43. ^ Romero-Martínez Á, Murciano-Martí S, Moya-Albiol L (May 2019). "Is Sertraline a Good Pharmacological Strategy to Control Anger? Results of a Systematic Review". Behavioral Sciences. 9 (5): 57. doi:10.3390/bs9050057 alt=Dapat diakses gratis. PMC 6562745 alt=Dapat diakses gratis. PMID 31126061. 
  44. ^ Stahl SM, Lonnen AJ (2011). "The Mechanism of Drug-induced Akathsia". CNS Spectrums. PMID 21406165. 
  45. ^ Lane RM (1998). "SSRI-induced extrapyramidal side-effects and akathisia: implications for treatment". Journal of Psychopharmacology. 12 (2): 192–214. doi:10.1177/026988119801200212. PMID 9694033. 
  46. ^ Koliscak LP, Makela EH (2009). "Selective serotonin reuptake inhibitor-induced akathisia". Journal of the American Pharmacists Association. 49 (2): e28–36; quiz e37–38. doi:10.1331/JAPhA.2009.08083. PMID 19289334. 
  47. ^ Leo RJ (1996). "Movement disorders associated with the serotonin selective reuptake inhibitors". The Journal of Clinical Psychiatry. 57 (10): 449–454. doi:10.4088/jcp.v57n1002. PMID 8909330. 
  48. ^ Bahrick AS (2008). "Persistence of Sexual Dysfunction Side Effects after Discontinuation of Antidepressant Medications: Emerging Evidence". The Open Psychology Journal. 1: 42–50. doi:10.2174/1874350100801010042 alt=Dapat diakses gratis. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2021-04-15. Diakses tanggal 2021-04-15. 
  49. ^ Taylor MJ, Rudkin L, Bullemor-Day P, Lubin J, Chukwujekwu C, Hawton K (May 2013). "Strategies for managing sexual dysfunction induced by antidepressant medication". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 5 (5): CD003382. doi:10.1002/14651858.CD003382.pub3 alt=Dapat diakses gratis. PMID 23728643. 
  50. ^ Kennedy SH, Rizvi S (April 2009). "Sexual dysfunction, depression, and the impact of antidepressants". Journal of Clinical Psychopharmacology. 29 (2): 157–164. doi:10.1097/jcp.0b013e31819c76e9. PMID 19512977. 
  51. ^ Gitlin MJ (September 1994). "Psychotropic medications and their effects on sexual function: diagnosis, biology, and treatment approaches". The Journal of Clinical Psychiatry. 55 (9): 406–413. PMID 7929021. 
  52. ^ Balon R (2006). "SSRI-Associated Sexual Dysfunction". The American Journal of Psychiatry. 163 (9): 1504–1509; quiz 1664. doi:10.1176/appi.ajp.163.9.1504. PMID 16946173. 
  53. ^ Wilson TK, Tripp J (17 January 2023). "Buspirone". StatPearls. PMID 30285372. Diarsipkan dari versi asli tanggal 11 August 2020. Diakses tanggal 4 August 2024. 
  54. ^ Trinchieri M, Trinchieri M, Perletti G, Magri V, Stamatiou K, Cai T, Montanari E, Trinchieri A (August 2021). "Erectile and Ejaculatory Dysfunction Associated with Use of Psychotropic Drugs: A Systematic Review". The Journal of Sexual Medicine. 18 (8): 1354–1363. doi:10.1016/j.jsxm.2021.05.016. PMID 34247952 Periksa nilai |pmid= (bantuan). Buspirone, a non-benzodiazepine anxiolytic, have even demonstrated enhancement of sexual function in certain individuals. For this reason, they have been proposed as augmentation agents (antidotes) or substitution agents in patients with emerging sexual dysfunction after treatment with antidepressants. 
  55. ^ Montejo AL, Prieto N, de Alarcón R, Casado-Espada N, de la Iglesia J, Montejo L (October 2019). "Management Strategies for Antidepressant-Related Sexual Dysfunction: A Clinical Approach". Journal of Clinical Medicine. 8 (10): 1640. doi:10.3390/jcm8101640 alt=Dapat diakses gratis. PMC 6832699 alt=Dapat diakses gratis. PMID 31591339. 
  56. ^ Serretti A, Chiesa A (June 2009). "Treatment-emergent sexual dysfunction related to antidepressants: a meta-analysis". Journal of Clinical Psychopharmacology. 29 (3): 259–266. doi:10.1097/JCP.0b013e3181a5233f. PMID 19440080. 
  57. ^ Clayton AH (2003). "Antidepressant-Associated Sexual Dysfunction: A Potentially Avoidable Therapeutic Challenge". Primary Psychiatry. 10 (1): 55–61. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2020-06-04. Diakses tanggal 2013-02-19. 
  58. ^ Kanaly KA, Berman JR (December 2002). "Sexual side effects of SSRI medications: potential treatment strategies for SSRI-induced female sexual dysfunction". Current Women's Health Reports. 2 (6): 409–416. PMID 12429073. 
  59. ^ Xu J, He K, Zhou Y, Zhao L, Lin Y, Huang Z, Xie N, Yue J, Tang Y (2022). "The effect of SSRIs on Semen quality: A systematic review and meta-analysis". Frontiers in Pharmacology. 13: 911489. doi:10.3389/fphar.2022.911489 alt=Dapat diakses gratis. PMC 9519136 alt=Dapat diakses gratis Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 36188547 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  60. ^ Koyuncu H, Serefoglu EC, Ozdemir AT, Hellstrom WJ (September 2012). "Deleterious effects of selective serotonin reuptake inhibitor treatment on semen parameters in patients with lifelong premature ejaculation". International Journal of Impotence Research. 24 (5): 171–173. doi:10.1038/ijir.2012.12 alt=Dapat diakses gratis. PMID 22573230. 
  61. ^ Scherzer ND, Reddy AG, Le TV, Chernobylsky D, Hellstrom WJ (April 2019). "Unintended Consequences: A Review of Pharmacologically-Induced Priapism". Sexual Medicine Reviews. 7 (2): 283–292. doi:10.1016/j.sxmr.2018.09.002. PMID 30503727. 
  62. ^ Jannini TB, Lorenzo GD, Bianciardi E, et al. (2022). "Off-label Uses of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs)". Curr Neuropharmacol (Review). 20 (4): 693–712. doi:10.2174/1570159X19666210517150418. PMC 9878961 alt=Dapat diakses gratis Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 33998993 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  63. ^ a b c d e f Tarchi L, Merola GP, Baccaredda-Boy O, et al. (June 2023). "Selective serotonin reuptake inhibitors, post-treatment sexual dysfunction and persistent genital arousal disorder: A systematic review". Pharmacoepidemiol Drug Saf (Review). 32 (10): 1053–1067. doi:10.1002/pds.5653. hdl:2158/1317239 alt=Dapat diakses gratis. PMID 37294623 Periksa nilai |pmid= (bantuan). Diarsipkan dari versi asli tanggal 2023-07-20. Diakses tanggal 2023-08-15. 
  64. ^ a b c Healy D, Bahrick A, Bak M, Barbato A, Calabrò RS, Chubak BM, Cosci F, Csoka AB, D'Avanzo B, Diviccaro S, Giatti S, Goldstein I, Graf H, Hellstrom WJ, Irwig MS, Jannini EA, Janssen PK, Khera M, Kumar MT, Le Noury J, Lew-Starowicz M, Linden DE, Lüning C, Mangin D, Melcangi RC, Rodríguez OW, Panicker JN, Patacchini A, Pearlman AM, Pukall CF, Raj S, Reisman Y, Rubin RS, Schreiber R, Shipko S, Vašečková B, Waraich A (1 January 2022). "Diagnostic criteria for enduring sexual dysfunction after treatment with antidepressants, finasteride and isotretinoin". The International Journal of Risk & Safety in Medicine. 33 (1): 65–76. doi:10.3233/JRS-210023. PMC 8925105 alt=Dapat diakses gratis Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 34719438 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  65. ^ a b Chinchilla Alfaro K, van Hunsel F, Ekhart C (April 2022). "Persistent sexual dysfunction after SSRI withdrawal: a scoping review and presentation of 86 cases from the Netherlands". Expert Opinion on Drug Safety (Review). 21 (4): 553–561. doi:10.1080/14740338.2022.2007883. PMID 34791958 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  66. ^ Marks S (July 2023). "A clinical review of antidepressants, their sexual side-effects, post-SSRI sexual dysfunction, and serotonin syndrome" (PDF). Br J Nurs. 32 (14): 678–682. doi:10.12968/bjon.2023.32.14.678. PMID 37495413 Periksa nilai |pmid= (bantuan). Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 2024-03-22. Diakses tanggal 2024-03-22. 
  67. ^ a b Bala A, Nguyen HM, Hellstrom WJ (January 2018). "Post-SSRI Sexual Dysfunction: A Literature Review". Sexual Medicine Reviews (Review). 6 (1): 29–34. doi:10.1016/j.sxmr.2017.07.002. PMID 28778697. There is still no definitive treatment for PSSD. Low-power laser irradiation and phototherapy have shown some promising results. 
  68. ^ a b c d Peleg LC, Rabinovitch D, Lavie Y, et al. (January 2022). "Post-SSRI Sexual Dysfunction (PSSD): Biological Plausibility, Symptoms, Diagnosis, and Presumed Risk Factors". Sex Med Rev (Review). 10 (1): 91–98. doi:10.1016/j.sxmr.2021.07.001. PMID 34627736 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  69. ^ Giatti S, Diviccaro S, Panzica G, Melcangi RC (August 2018). "Post-finasteride syndrome and post-SSRI sexual dysfunction: two sides of the same coin?". Endocrine (Review). 61 (2): 180–193. doi:10.1007/s12020-018-1593-5. PMID 29675596. 
  70. ^ Rothmore J (April 2020). "Antidepressant-induced sexual dysfunction". Med J Aust (Review). 212 (7): 329–334. doi:10.5694/mja2.50522. PMID 32172535. 
  71. ^ Pirani, Yassie; Delgado-Ron, J. Andrés; Marinho, Pedro; Gupta, Amit; Grey, Emily; Watt, Sarah; MacKinnon, Kinnon R.; Salway, Travis (2024-09-20). "Frequency of self-reported persistent post-treatment genital hypoesthesia among past antidepressant users: a cross-sectional survey of sexual and gender minority youth in Canada and the US". Social Psychiatry and Psychiatric Epidemiology (dalam bahasa Inggris). doi:10.1007/s00127-024-02769-0. ISSN 1433-9285. 
  72. ^ PRAC recommendations on signals: Adopted at the 13-16 May 2019 PRAC meeting (PDF). European Medicines Agency. 11 June 2019. hlm. 5. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 20 July 2023. Diakses tanggal 19 July 2023. 
  73. ^ "SSRIs, SNRIs: risk of persistent sexual dysfunction". Reactions Weekly. Springer. 1838 (5): 5. 16 January 2021. doi:10.1007/s40278-021-89324-7. 
  74. ^ "Csoka v. FDA". Public Citizen (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 2024-09-15. 
  75. ^ "FDA Sued Over Inaction on Citizen Petition". Public Citizen (dalam bahasa Inggris). 2024-05-20. Diakses tanggal 2024-09-15. 
  76. ^ Marazziti D, Mucci F, Tripodi B, Carbone MG, Muscarella A, Falaschi V, Baroni S (April 2019). "Emotional Blunting, Cognitive Impairment, Bone Fractures, and Bleeding as Possible Side Effects of Long-Term Use of SSRIs". Clin Neuropsychiatry. 16 (2): 75–85. PMC 8650205 alt=Dapat diakses gratis Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 34908941 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  77. ^ a b c Ma H, Cai M, Wang H (2021). "Emotional Blunting in Patients With Major Depressive Disorder: A Brief Non-systematic Review of Current Research". Front Psychiatry. 12: 792960. doi:10.3389/fpsyt.2021.792960 alt=Dapat diakses gratis. PMC 8712545 alt=Dapat diakses gratis Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 34970173 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  78. ^ Moncrieff J (October 2015). "Antidepressants: misnamed and misrepresented". World Psychiatry. 14 (3): 302–303. doi:10.1002/wps.20243. PMC 4592647 alt=Dapat diakses gratis. PMID 26407780. 
  79. ^ Corruble E, de Bodinat C, Belaïdi C, Goodwin GM (November 2013). "Efficacy of agomelatine and escitalopram on depression, subjective sleep and emotional experiences in patients with major depressive disorder: a 24-wk randomized, controlled, double-blind trial". Int J Neuropsychopharmacol. 16 (10): 2219–2234. doi:10.1017/S1461145713000679 alt=Dapat diakses gratis. PMID 23823799. 
  80. ^ Fagiolini A, Florea I, Loft H, Christensen MC (March 2021). "Effectiveness of Vortioxetine on Emotional Blunting in Patients with Major Depressive Disorder with inadequate response to SSRI/SNRI treatment". J Affect Disord. 283: 472–479. doi:10.1016/j.jad.2020.11.106. hdl:11365/1137950 alt=Dapat diakses gratis. PMID 33516560 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  81. ^ Costagliola C, Parmeggiani F, Semeraro F, Sebastiani A (December 2008). "Selective serotonin reuptake inhibitors: a review of its effects on intraocular pressure". Current Neuropharmacology. 6 (4): 293–310. doi:10.2174/157015908787386104. PMC 2701282 alt=Dapat diakses gratis. PMID 19587851. 
  82. ^ Lochhead J (September 2015). "SSRI-associated optic neuropathy". Eye. 29 (9): 1233–1235. doi:10.1038/eye.2015.119. PMC 4565945 alt=Dapat diakses gratis. PMID 26139049. 
  83. ^ Oh SW, Kim J, Myung SK, Hwang SS, Yoon DH (Mar 20, 2014). "Antidepressant Use and Risk of Coronary Heart Disease: Meta-Analysis of Observational Studies". British Journal of Clinical Pharmacology. 78 (4): 727–737. doi:10.1111/bcp.12383. PMC 4239967 alt=Dapat diakses gratis. PMID 24646010. 
  84. ^ Huybrechts KF, Palmsten K, Avorn J, Cohen LS, Holmes LB, Franklin JM, Mogun H, Levin R, Kowal M, Setoguchi S, Hernández-Díaz S (2014). "Antidepressant Use in Pregnancy and the Risk of Cardiac Defects". New England Journal of Medicine. 370 (25): 2397–2407. doi:10.1056/NEJMoa1312828. PMC 4062924 alt=Dapat diakses gratis. PMID 24941178. 
  85. ^ Goldberg RJ (1998). "Selective serotonin reuptake inhibitors: infrequent medical adverse effects". Archives of Family Medicine. 7 (1): 78–84. doi:10.1001/archfami.7.1.78. PMID 9443704. 
  86. ^ FDA (December 2018). "FDA Drug Safety". FDA. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2020-10-10. Diakses tanggal 2019-12-16. 
  87. ^ Citalopram and escitalopram: QT interval prolongation – new maximum daily dose restrictions (including in elderly patients), contraindications, and warnings Diarsipkan 2013-03-06 di Wayback Machine.. From Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. Article date: December 2011
  88. ^ "Clinical and ECG Effects of Escitalopram Overdose" (PDF). Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 2013-10-21. Diakses tanggal 2012-09-23. 
  89. ^ Pacher P, Ungvari Z, Nanasi PP, Furst S, Kecskemeti V (Jun 1999). "Speculations on difference between tricyclic and selective serotonin reuptake inhibitor antidepressants on their cardiac effects. Is there any?". Current Medicinal Chemistry. 6 (6): 469–480. doi:10.2174/0929867306666220330184544. PMID 10213794. 
  90. ^ "Deciphering the Connection of Serotonin to Degenerative Mitral Valve Regurgitation - Advances in Cardiology and Heart Surgery". NewYork-Presbyterian (dalam bahasa Inggris). Diarsipkan dari versi asli tanggal 2024-02-12. Diakses tanggal 2024-02-12. 
  91. ^ Castillero, Estibaliz; Fitzpatrick, Emmett; Keeney, Samuel J.; D'Angelo, Alex M.; Pressly, Benjamin B.; Simpson, Michael T.; Kurade, Mangesh; Erwin, W. Clinton; Moreno, Vivian; Camillo, Chiara; Shukla, Halley J.; Inamdar, Vaishali V.; Aghali, Arbi; Grau, Juan B.; Salvati, Elisa (2023-01-04). "Decreased serotonin transporter activity in the mitral valve contributes to progression of degenerative mitral regurgitation". Science Translational Medicine (dalam bahasa Inggris). 15 (677): eadc9606. doi:10.1126/scitranslmed.adc9606. ISSN 1946-6234. PMC 9896655 alt=Dapat diakses gratis Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 36599005 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  92. ^ "Serotonin can potentially accelerate degenerative mitral regurgitation, study says". News-Medical (dalam bahasa Inggris). 2023-01-29. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2024-02-12. Diakses tanggal 2024-02-12. 
  93. ^ Andrade C, Sharma E (September 2016). "Serotonin Reuptake Inhibitors and Risk of Abnormal Bleeding". The Psychiatric Clinics of North America. 39 (3): 413–426. doi:10.1016/j.psc.2016.04.010. PMID 27514297. 
  94. ^ a b Weinrieb RM, Auriacombe M, Lynch KG, Lewis JD (March 2005). "Selective serotonin re-uptake inhibitors and the risk of bleeding". Expert Opinion on Drug Safety. 4 (2): 337–344. doi:10.1517/14740338.4.2.337. PMID 15794724. 
  95. ^ a b Taylor D, Carol P, Shitij K (2012). The Maudsley prescribing guidelines in psychiatry. West Sussex: Wiley-Blackwell. ISBN 978-0-470-97969-3. 
  96. ^ a b Andrade C, Sandarsh S, Chethan KB, Nagesh KS (December 2010). "Serotonin reuptake inhibitor antidepressants and abnormal bleeding: a review for clinicians and a reconsideration of mechanisms". The Journal of Clinical Psychiatry. 71 (12): 1565–1575. doi:10.4088/JCP.09r05786blu. PMID 21190637. 
  97. ^ a b de Abajo FJ, García-Rodríguez LA (July 2008). "Risk of upper gastrointestinal tract bleeding associated with selective serotonin reuptake inhibitors and venlafaxine therapy: interaction with nonsteroidal anti-inflammatory drugs and effect of acid-suppressing agents". Archives of General Psychiatry. 65 (7): 795–803. doi:10.1001/archpsyc.65.7.795 alt=Dapat diakses gratis. PMID 18606952. 
  98. ^ Hackam DG, Mrkobrada M (October 2012). "Selective serotonin reuptake inhibitors and brain hemorrhage: a meta-analysis". Neurology. 79 (18): 1862–1865. doi:10.1212/WNL.0b013e318271f848. PMID 23077009. 
  99. ^ Serebruany VL (February 2006). "Selective serotonin reuptake inhibitors and increased bleeding risk: are we missing something?". The American Journal of Medicine. 119 (2): 113–116. doi:10.1016/j.amjmed.2005.03.044. PMID 16443409. 
  100. ^ Halperin D, Reber G (2007). "Influence of antidepressants on hemostasis". Dialogues in Clinical Neuroscience. 9 (1): 47–59. doi:10.31887/DCNS.2007.9.1/dhalperin. PMC 3181838 alt=Dapat diakses gratis. PMID 17506225. 
  101. ^ de Abajo FJ (May 2011). "Effects of selective serotonin reuptake inhibitors on platelet function: mechanisms, clinical outcomes and implications for use in elderly patients". Drugs & Aging. 28 (5): 345–367. doi:10.2165/11589340-000000000-00000. PMID 21542658. 
  102. ^ Eom CS, Lee HK, Ye S, Park SM, Cho KH (May 2012). "Use of selective serotonin reuptake inhibitors and risk of fracture: a systematic review and meta-analysis". Journal of Bone and Mineral Research. 27 (5): 1186–1195. doi:10.1002/jbmr.1554 alt=Dapat diakses gratis. PMID 22258738. 
  103. ^ Bruyère O, Reginster JY (February 2015). "Osteoporosis in patients taking selective serotonin reuptake inhibitors: a focus on fracture outcome". Endocrine. 48 (1): 65–68. doi:10.1007/s12020-014-0357-0. PMID 25091520. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2020-10-10. Diakses tanggal 2019-07-01. 
  104. ^ Hant FN, Bolster MB (April 2016). "Drugs that may harm bone: Mitigating the risk". Cleveland Clinic Journal of Medicine. 83 (4): 281–288. doi:10.3949/ccjm.83a.15066 alt=Dapat diakses gratis. PMID 27055202. 
  105. ^ Fernandes BS, Hodge JM, Pasco JA, Berk M, Williams LJ (January 2016). "Effects of Depression and Serotonergic Antidepressants on Bone: Mechanisms and Implications for the Treatment of Depression". Drugs & Aging. 33 (1): 21–25. doi:10.1007/s40266-015-0323-4. PMID 26547857. 
  106. ^ Nyandege AN, Slattum PW, Harpe SE (April 2015). "Risk of fracture and the concomitant use of bisphosphonates with osteoporosis-inducing medications". The Annals of Pharmacotherapy. 49 (4): 437–447. doi:10.1177/1060028015569594. PMID 25667198. 
  107. ^ a b Warden SJ, Fuchs RK (October 2016). "Do Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Cause Fractures?". Current Osteoporosis Reports. 14 (5): 211–218. doi:10.1007/s11914-016-0322-3. PMID 27495351. 
  108. ^ Winterhalder L, Eser P, Widmer J, Villiger PM, Aeberli D (December 2012). "Changes in volumetric BMD of radius and tibia upon antidepressant drug administration in young depressive patients". Journal of Musculoskeletal & Neuronal Interactions. 12 (4): 224–229. PMID 23196265. 
  109. ^ Garrett AR, Hawley JS (April 2018). "SSRI-associated bruxism: A systematic review of published case reports". Neurology. Clinical Practice. 8 (2): 135–141. doi:10.1212/CPJ.0000000000000433. PMC 5914744 alt=Dapat diakses gratis. PMID 29708207. 
  110. ^ Prisco V, Iannaccone T, Di Grezia G (2017-04-01). "Use of buspirone in selective serotonin reuptake inhibitor-induced sleep bruxism". European Psychiatry. Abstract of the 25th European Congress of Psychiatry. 41: S855. doi:10.1016/j.eurpsy.2017.01.1701. ISSN 0924-9338. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2020-10-10. Diakses tanggal 2020-04-18. 
  111. ^ Albayrak Y, Ekinci O (2011). "Duloxetine-induced nocturnal bruxism resolved by buspirone: case report". Clinical Neuropharmacology. 34 (4): 137–138. doi:10.1097/WNF.0b013e3182227736. PMID 21768799. 
  112. ^ Volpi-Abadie J, Kaye AM, Kaye AD (2013). "Serotonin syndrome". The Ochsner Journal. 13 (4): 533–540. PMC 3865832 alt=Dapat diakses gratis. PMID 24358002. 
  113. ^ Boyer EW, Shannon M (March 2005). "The serotonin syndrome". The New England Journal of Medicine. 352 (11): 1112–1120. doi:10.1056/nejmra041867. PMID 15784664. 
  114. ^ Orlova Y, Rizzoli P, Loder E (May 2018). "Association of Coprescription of Triptan Antimigraine Drugs and Selective Serotonin Reuptake Inhibitor or Selective Norepinephrine Reuptake Inhibitor Antidepressants With Serotonin Syndrome". JAMA Neurology. 75 (5): 566–572. doi:10.1001/jamaneurol.2017.5144. PMC 5885255 alt=Dapat diakses gratis. PMID 29482205. 
  115. ^ Ferri FF (2016). Ferri's Clinical Advisor 2017: 5 Books in 1 (dalam bahasa Inggris). Elsevier Health Sciences. hlm. 1154–1155. ISBN 978-0-323-44838-3. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2023-01-14. Diakses tanggal 2021-01-26. 
  116. ^ a b Stone MB, Jones ML (2006-11-17). "Clinical review: relationship between antidepressant drugs and suicidal behavior in adults" (PDF). Overview for December 13 Meeting of Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee (PDAC). FDA. hlm. 11–74. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 2007-03-16. Diakses tanggal 2007-09-22. 
  117. ^ Levenson M, Holland C (2006-11-17). "Statistical Evaluation of Suicidality in Adults Treated with Antidepressants" (PDF). Overview for December 13 Meeting of Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee (PDAC). FDA. hlm. 75–140. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 2007-03-16. Diakses tanggal 2007-09-22. 
  118. ^ Olfson M, Marcus SC, Shaffer D (August 2006). "Antidepressant drug therapy and suicide in severely depressed children and adults: A case-control study". Archives of General Psychiatry. 63 (8): 865–872. doi:10.1001/archpsyc.63.8.865 alt=Dapat diakses gratis. PMID 16894062. 
  119. ^ Hammad TA (2004-08-16). "Review and evaluation of clinical data. Relationship between psychiatric drugs and pediatric suicidal behavior" (PDF). FDA. hlm. 42, 115. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 2008-06-25. Diakses tanggal 2008-05-29. 
  120. ^ "Antidepressant Use in Children, Adolescents, and Adults". U.S. Food and Drug Administration. Diarsipkan dari versi asli tanggal 7 January 2017. 
  121. ^ "FDA Medication Guide for Antidepressants". Food and Drug Administration. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2014-08-18. Diakses tanggal 2014-06-05. 
  122. ^ a b Cox GR, Callahan P, Churchill R, Hunot V, Merry SN, Parker AG, Hetrick SE (November 2014). "Psychological therapies versus antidepressant medication, alone and in combination for depression in children and adolescents". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2014 (11): CD008324. doi:10.1002/14651858.CD008324.pub3. PMC 8556660 alt=Dapat diakses gratis Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 25433518. 
  123. ^ "Overview | Depression in adults: recognition and management | Guidance | NICE". www.nice.org.uk. 28 October 2009. Diarsipkan dari versi asli tanggal 31 May 2022. Diakses tanggal 30 May 2022. 
  124. ^ Tauscher-Wisniewski S, Nilsson M, Caldwell C, Plewes J, Allen AJ (October 2007). "Meta-analysis of aggression and/or hostility-related events in children and adolescents treated with fluoxetine compared with placebo". Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology. 17 (5): 713–718. doi:10.1089/cap.2006.0138. PMID 17979590. 
  125. ^ Gibbons RD, Hur K, Bhaumik DK, Mann JJ (November 2006). "The relationship between antidepressant prescription rates and rate of early adolescent suicide". The American Journal of Psychiatry. 163 (11): 1898–1904. doi:10.1176/appi.ajp.163.11.1898. PMID 17074941. 
  126. ^ "Report of the CSM expert working group on the safety of selective serotonin reuptake inhibitor antidepressants" (PDF). MHRA. 2004-12-01. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 2008-02-28. Diakses tanggal 2007-09-25. 
  127. ^ "Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs): Overview of regulatory status and CSM advice relating to major depressive disorder (MDD) in children and adolescents including a summary of available safety and efficacy data". MHRA. 2005-09-29. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2008-08-02. Diakses tanggal 2008-05-29. 
  128. ^ Gunnell D, Saperia J, Ashby D (February 2005). "Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and suicide in adults: meta-analysis of drug company data from placebo controlled, randomised controlled trials submitted to the MHRA's safety review". BMJ. 330 (7488): 385. doi:10.1136/bmj.330.7488.385. PMC 549105 alt=Dapat diakses gratis. PMID 15718537. 
  129. ^ Fergusson D, Doucette S, Glass KC, Shapiro S, Healy D, Hebert P, Hutton B (February 2005). "Association between suicide attempts and selective serotonin reuptake inhibitors: systematic review of randomised controlled trials". BMJ. 330 (7488): 396. doi:10.1136/bmj.330.7488.396. PMC 549110 alt=Dapat diakses gratis. PMID 15718539. 
  130. ^ Rihmer Z, Akiskal H (August 2006). "Do antidepressants t(h)reat(en) depressives? Toward a clinically judicious formulation of the antidepressant-suicidality FDA advisory in light of declining national suicide statistics from many countries". Journal of Affective Disorders. 94 (1–3): 3–13. doi:10.1016/j.jad.2006.04.003. PMID 16712945. 
  131. ^ Hall WD, Lucke J (2006). "How have the selective serotonin reuptake inhibitor antidepressants affected suicide mortality?". The Australian and New Zealand Journal of Psychiatry. 40 (11–12): 941–950. doi:10.1111/j.1440-1614.2006.01917.x. PMID 17054562. 
  132. ^ Martínez-Aguayo JC, Arancibia M, Concha S, Madrid E (2016). "Ten years after the FDA black box warning for antidepressant drugs: A critical narrative review". Archives of Clinical Psychiatry. 43 (3): 60–66. doi:10.1590/0101-60830000000086 alt=Dapat diakses gratis. 
  133. ^ Maslej MM, Bolker BM, Russell MJ, Eaton K, Durisko Z, Hollon SD, Swanson GM, Thomson JA, Mulsant BH, Andrews PW (2017). "The Mortality and Myocardial Effects of Antidepressants Are Moderated by Preexisting Cardiovascular Disease: A Meta-Analysis". Psychother Psychosom. 86 (5): 268–282. doi:10.1159/000477940. PMID 28903117. 
  134. ^ Malm H (December 2012). "Prenatal exposure to selective serotonin reuptake inhibitors and infant outcome". Therapeutic Drug Monitoring. 34 (6): 607–614. doi:10.1097/FTD.0b013e31826d07ea. PMID 23042258. 
  135. ^ Rahimi R, Nikfar S, Abdollahi M (2006). "Pregnancy outcomes following exposure to serotonin reuptake inhibitors: a meta-analysis of clinical trials". Reproductive Toxicology. 22 (4): 571–575. Bibcode:2006RepTx..22..571R. doi:10.1016/j.reprotox.2006.03.019. PMID 16720091. 
  136. ^ a b Nikfar S, Rahimi R, Hendoiee N, Abdollahi M (2012). "Increasing the risk of spontaneous abortion and major malformations in newborns following use of serotonin reuptake inhibitors during pregnancy: A systematic review and updated meta-analysis". DARU Journal of Pharmaceutical Sciences. 20 (1): 75. doi:10.1186/2008-2231-20-75 alt=Dapat diakses gratis. PMC 3556001 alt=Dapat diakses gratis. PMID 23351929. 
  137. ^ Eke AC, Saccone G, Berghella V (November 2016). "Selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) use during pregnancy and risk of preterm birth: a systematic review and meta-analysis". BJOG. 123 (12): 1900–1907. doi:10.1111/1471-0528.14144 alt=Dapat diakses gratis. PMC 9987176 alt=Dapat diakses gratis Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 27239775. 
  138. ^ Dubovicky M, Belovicova K, Csatlosova K, Bogi E (September 2017). "Risks of using SSRI / SNRI antidepressants during pregnancy and lactation". Interdisciplinary Toxicology. 10 (1): 30–34. doi:10.1515/intox-2017-0004. PMC 6096863 alt=Dapat diakses gratis. PMID 30123033. 
  139. ^ Einarson TR, Kennedy D, Einarson A (2012). "Do findings differ across research design? The case of antidepressant use in pregnancy and malformations". Journal of Population Therapeutics and Clinical Pharmacology. 19 (2): e334–348. PMID 22946124. 
  140. ^ Riggin L, Frankel Z, Moretti M, Pupco A, Koren G (April 2013). "The fetal safety of fluoxetine: a systematic review and meta-analysis". Journal of Obstetrics and Gynaecology Canada. 35 (4): 362–369. doi:10.1016/S1701-2163(15)30965-8 alt=Dapat diakses gratis. PMID 23660045. 
  141. ^ Koren G, Nordeng HM (February 2013). "Selective serotonin reuptake inhibitors and malformations: case closed?". Seminars in Fetal & Neonatal Medicine. 18 (1): 19–22. doi:10.1016/j.siny.2012.10.004. PMID 23228547. 
  142. ^ "Breastfeeding Update: SDCBC's quarterly newsletter". Breastfeeding.org. Diarsipkan dari versi asli tanggal February 25, 2009. Diakses tanggal 2010-07-10. 
  143. ^ "Using Antidepressants in Breastfeeding Mothers". kellymom.com. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2010-09-23. Diakses tanggal 2010-07-10. 
  144. ^ Gentile S, Rossi A, Bellantuono C (2007). "SSRIs during breastfeeding: spotlight on milk-to-plasma ratio". Archives of Women's Mental Health. 10 (2): 39–51. doi:10.1007/s00737-007-0173-0. PMID 17294355. 
  145. ^ Fenger-Grøn J, Thomsen M, Andersen KS, Nielsen RG (September 2011). "Paediatric outcomes following intrauterine exposure to serotonin reuptake inhibitors: a systematic review". Danish Medical Bulletin. 58 (9): A4303. PMID 21893008. 
  146. ^ Kieviet N, Dolman KM, Honig A (2013). "The use of psychotropic medication during pregnancy: how about the newborn?". Neuropsychiatric Disease and Treatment. 9: 1257–1266. doi:10.2147/NDT.S36394 alt=Dapat diakses gratis. PMC 3770341 alt=Dapat diakses gratis. PMID 24039427. 
  147. ^ Persistent Newborn Pulmonary Hypertension di eMedicine
  148. ^ Grigoriadis S, Vonderporten EH, Mamisashvili L, Tomlinson G, Dennis CL, Koren G, Steiner M, Mousmanis P, Cheung A, Ross LE (2014). "Prenatal exposure to antidepressants and persistent pulmonary hypertension of the newborn: systematic review and meta-analysis". BMJ. 348: f6932. doi:10.1136/bmj.f6932. PMC 3898424 alt=Dapat diakses gratis. PMID 24429387. 
  149. ^ 't Jong GW, Einarson T, Koren G, Einarson A (November 2012). "Antidepressant use in pregnancy and persistent pulmonary hypertension of the newborn (PPHN): a systematic review". Reproductive Toxicology. 34 (3): 293–297. Bibcode:2012RepTx..34..293T. doi:10.1016/j.reprotox.2012.04.015. PMID 22564982. 
  150. ^ Gentile S (August 2015). "Prenatal antidepressant exposure and the risk of autism spectrum disorders in children. Are we looking at the fall of Gods?". Journal of Affective Disorders. 182: 132–137. doi:10.1016/j.jad.2015.04.048. PMID 25985383. 
  151. ^ Hviid A, Melbye M, Pasternak B (December 2013). "Use of selective serotonin reuptake inhibitors during pregnancy and risk of autism". The New England Journal of Medicine. 369 (25): 2406–2415. doi:10.1056/NEJMoa1301449 alt=Dapat diakses gratis. PMID 24350950. 
  152. ^ Malm H, Brown AS, Gissler M, Gyllenberg D, Hinkka-Yli-Salomäki S, McKeague IW, Weissman M, Wickramaratne P, Artama M, Gingrich JA, Sourander A, et al. (May 2016). "Gestational Exposure to Selective Serotonin Reuptake Inhibitors and Offspring Psychiatric Disorders: A National Register-Based Study". Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. 55 (5): 359–366. doi:10.1016/j.jaac.2016.02.013. PMC 4851729 alt=Dapat diakses gratis. PMID 27126849. 
  153. ^ Gitlin MJ (December 2018). "Antidepressants in bipolar depression: an enduring controversy". International Journal of Bipolar Disorders. 6 (1): 25. doi:10.1186/s40345-018-0133-9 alt=Dapat diakses gratis. PMC 6269438 alt=Dapat diakses gratis. PMID 30506151. 
  154. ^ Viktorin A, Lichtenstein P, Thase ME, Larsson H, Lundholm C, Magnusson PK, Landén M (October 2014). "The risk of switch to mania in patients with bipolar disorder during treatment with an antidepressant alone and in combination with a mood stabilizer". The American Journal of Psychiatry. 171 (10): 1067–1073. doi:10.1176/appi.ajp.2014.13111501. hdl:10616/42159 alt=Dapat diakses gratis. PMID 24935197. 
  155. ^ Walkup J, Labellarte M (2001). "Complications of SSRI treatment". Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology. 11 (1): 1–4. doi:10.1089/104454601750143320. PMID 11322738. 
  156. ^ Ener RA, Meglathery SB, Van Decker WA, Gallagher RM (March 2003). "Serotonin syndrome and other serotonergic disorders". Pain Medicine. 4 (1): 63–74. doi:10.1046/j.1526-4637.2003.03005.x alt=Dapat diakses gratis. PMID 12873279. 
  157. ^ Boyer EW, Shannon M (March 2005). "The serotonin syndrome". The New England Journal of Medicine. 352 (11): 1112–1120. doi:10.1056/NEJMra041867. PMID 15784664. 
  158. ^ Warner-Schmidt JL, Vanover KE, Chen EY, Marshall JJ, Greengard P (May 2011). "Antidepressant effects of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) are attenuated by antiinflammatory drugs in mice and humans". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 108 (22): 9262–9267. doi:10.1073/pnas.1104836108 alt=Dapat diakses gratis. PMC 3107316 alt=Dapat diakses gratis. PMID 21518864. 
  159. ^ Brunton L, Chabner B, Knollman B (2010). Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (edisi ke-12th). McGraw Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8. 
  160. ^ Ciraulo DA, Shader RI (2011). Ciraulo DA, Shader RI, ed. Pharmacotherapy of DepressionAkses gratis dibatasi (uji coba), biasanya perlu berlangganan (edisi ke-2nd). Springer. hlm. 49. doi:10.1007/978-1-60327-435-7. ISBN 978-1-60327-435-7. 
  161. ^ a b c Wyska E (October 2019). "Pharmacokinetic considerations for current state-of-the-art antidepressants". Expert Opin Drug Metab Toxicol. 15 (10): 831–847. doi:10.1080/17425255.2019.1669560. PMID 31526279. 
  162. ^ Jeppesen U, Gram LF, Vistisen K, Loft S, Poulsen HE, Brøsen K (1996). "Dose-dependent inhibition of CYP1A2, CYP2C19 and CYP2D6 by citalopram, fluoxetine, fluvoxamine and paroxetine". European Journal of Clinical Pharmacology. 51 (1): 73–78. doi:10.1007/s002280050163. PMID 8880055. 
  163. ^ Overholser BR, Foster DR (September 2011). "Opioid pharmacokinetic drug-drug interactions". The American Journal of Managed Care. 17 (Suppl 11): S276–287. PMID 21999760. 
  164. ^ "Paroxetine hydrochloride – Drug Summary". Physicians' Desk Reference, LLC. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2018-09-28. Diakses tanggal 2018-09-17. 
  165. ^ Smith HS (July 2009). "Opioid metabolism". Mayo Clinic Proceedings. 84 (7): 613–624. doi:10.4065/84.7.613. PMC 2704133 alt=Dapat diakses gratis. PMID 19567715. 
  166. ^ Wiley K, Regan A, McIntyre P (August 2017). "Immunisation and pregnancy – who, what, when and why?". Australian Prescriber. 40 (4): 122–124. doi:10.18773/austprescr.2017.046. PMC 5601969 alt=Dapat diakses gratis. PMID 28947846. 
  167. ^ Weaver JM (2013). "New FDA black box warning for codeine: how will this affect dentists?". Anesthesia Progress. 60 (2): 35–36. doi:10.2344/0003-3006-60.2.35. PMC 3683877 alt=Dapat diakses gratis. PMID 23763556. 
  168. ^ Kelly CM, Juurlink DN, Gomes T, Duong-Hua M, Pritchard KI, Austin PC, Paszat LF (February 2010). "Selective serotonin reuptake inhibitors and breast cancer mortality in women receiving tamoxifen: a population based cohort study". BMJ. 340: c693. doi:10.1136/bmj.c693. PMC 2817754 alt=Dapat diakses gratis. PMID 20142325. 
  169. ^ a b c Isbister GK, Bowe SJ, Dawson A, Whyte IM (2004). "Relative toxicity of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) in overdose". Journal of Toxicology. Clinical Toxicology. 42 (3): 277–285. doi:10.1081/CLT-120037428. PMID 15362595. 
  170. ^ Borys DJ, Setzer SC, Ling LJ, Reisdorf JJ, Day LC, Krenzelok EP (1992). "Acute fluoxetine overdose: a report of 234 cases". The American Journal of Emergency Medicine. 10 (2): 115–120. doi:10.1016/0735-6757(92)90041-U. PMID 1586402. 
  171. ^ Oström M, Eriksson A, Thorson J, Spigset O (1996). "Fatal overdose with citalopram". Lancet. 348 (9023): 339–340. doi:10.1016/S0140-6736(05)64513-8. PMID 8709713. 
  172. ^ Sporer KA (August 1995). "The serotonin syndrome. Implicated drugs, pathophysiology and management". Drug Safety. 13 (2): 94–104. doi:10.2165/00002018-199513020-00004. PMID 7576268. 
  173. ^ Gupta R (2012). Veterinary Toxicology : Basic and Clinical Principles (dalam bahasa English) (edisi ke-2). Boston: Academic Press. hlm. xii + 1438. ISBN 978-0-12-385926-6. 
  174. ^ a b Gelenberg AJ, Freeman MP, Markowitz JC, Rosenbaum JF, Thase ME, Trivedi MH (October 2010). Practice Guideline for the Treatment of Patients With Major Depressive Disorder (PDF) (edisi ke-third). American Psychiatric Association. ISBN 978-0-89042-338-7. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 2020-08-07. Diakses tanggal 2018-07-22.  [halaman dibutuhkan]
  175. ^ Renoir T (2013). "Selective serotonin reuptake inhibitor antidepressant treatment discontinuation syndrome: a review of the clinical evidence and the possible mechanisms involved". Frontiers in Pharmacology. 4: 45. doi:10.3389/fphar.2013.00045 alt=Dapat diakses gratis. PMC 3627130 alt=Dapat diakses gratis. PMID 23596418. 
  176. ^ Goodman LS, Brunton LL, Chabner B, Knollmann BC (2001). Goodman and Gilman's pharmacological basis of therapeutics. New York: McGraw-Hill. hlm. 459–461. ISBN 978-0-07-162442-8. 
  177. ^ a b Kolb, Bryan and Wishaw Ian. An Introduction to Brain and Behavior. New York: Worth Publishers 2006, Print.
  178. ^ O'Brien FE, O'Connor RM, Clarke G, Dinan TG, Griffin BT, Cryan JF (October 2013). "P-glycoprotein inhibition increases the brain distribution and antidepressant-like activity of escitalopram in rodents". Neuropsychopharmacology. 38 (11): 2209–2219. doi:10.1038/npp.2013.120. PMC 3773671 alt=Dapat diakses gratis. PMID 23670590. 
  179. ^ Shadfar S, Kim YG, Katila N, Neupane S, Ojha U, Bhurtel S, Srivastav S, Jeong GS, Park PH, Hong JT, Choi DY (January 2018). "Neuroprotective Effects of Antidepressants via Upregulation of Neurotrophic Factors in the MPTP Model of Parkinson's Disease". Molecular Neurobiology. 55 (1): 554–566. doi:10.1007/s12035-016-0342-0. PMID 27975170. 
  180. ^ a b c Hindmarch I, Hashimoto K (April 2010). "Cognition and depression: the effects of fluvoxamine, a sigma-1 receptor agonist, reconsidered". Human Psychopharmacology. 25 (3): 193–200. doi:10.1002/hup.1106. PMID 20373470. 
  181. ^ a b c Albayrak Y, Hashimoto K (2017). "Sigma-1 Receptor Agonists and Their Clinical Implications in Neuropsychiatric Disorders". Sigma Receptors: Their Role in Disease and as Therapeutic Targets. Advances in Experimental Medicine and Biology. 964. hlm. 153–161. doi:10.1007/978-3-319-50174-1_11. ISBN 978-3-319-50172-7. PMID 28315270. 
  182. ^ Kishimoto A, Todani A, Miura J, Kitagaki T, Hashimoto K (May 2010). "The opposite effects of fluvoxamine and sertraline in the treatment of psychotic major depression: a case report". Annals of General Psychiatry. 9: 23. doi:10.1186/1744-859X-9-23 alt=Dapat diakses gratis. PMC 2881105 alt=Dapat diakses gratis. PMID 20492642. 
  183. ^ Bafna SL, Patel DJ, Mehta JD (August 1972). "Separation of ascorbic acid and 2-keto-L-gulonic acid". Current Neuropharmacology. 61 (8): 1333–1334. doi:10.2174/1570159X14666151208113700. PMC 5050394 alt=Dapat diakses gratis. PMID 27640518. 
  184. ^ Köhler S, Cierpinsky K, Kronenberg G, Adli M (January 2016). "The serotonergic system in the neurobiology of depression: Relevance for novel antidepressants". Journal of Psychopharmacology. 30 (1): 13–22. doi:10.1177/0269881115609072. PMID 26464458. 
  185. ^ Köhler CA, Freitas TH, Stubbs B, Maes M, Solmi M, Veronese N, de Andrade NQ, Morris G, Fernandes BS, Brunoni AR, Herrmann N, Raison CL, Miller BJ, Lanctôt KL, Carvalho AF (May 2018). "Peripheral Alterations in Cytokine and Chemokine Levels After Antidepressant Drug Treatment for Major Depressive Disorder: Systematic Review and Meta-Analysis". Molecular Neurobiology. 55 (5): 4195–4206. doi:10.1007/s12035-017-0632-1. PMID 28612257. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2020-08-07. Diakses tanggal 2018-09-17. 
  186. ^ Więdłocha M, Marcinowicz P, Krupa R, Janoska-Jaździk M, Janus M, Dębowska W, Mosiołek A, Waszkiewicz N, Szulc A (January 2018). "Effect of antidepressant treatment on peripheral inflammation markers – A meta-analysis". Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. 80 (Pt C): 217–226. doi:10.1016/j.pnpbp.2017.04.026. PMID 28445690. 
  187. ^ Vogelzangs N, Duivis HE, Beekman AT, Kluft C, Neuteboom J, Hoogendijk W, Smit JH, de Jonge P, Penninx BW (February 2012). "Association of depressive disorders, depression characteristics and antidepressant medication with inflammation". Translational Psychiatry. 2 (2): e79. doi:10.1038/tp.2012.8. PMC 3309556 alt=Dapat diakses gratis. PMID 22832816. 
  188. ^ a b Kalkman HO, Feuerbach D (July 2016). "Antidepressant therapies inhibit inflammation and microglial M1-polarization". Pharmacology & Therapeutics. 163: 82–93. doi:10.1016/j.pharmthera.2016.04.001. PMID 27101921. 
  189. ^ a b Nazimek K, Strobel S, Bryniarski P, Kozlowski M, Filipczak-Bryniarska I, Bryniarski K (June 2017). "The role of macrophages in anti-inflammatory activity of antidepressant drugs". Immunobiology. 222 (6): 823–830. doi:10.1016/j.imbio.2016.07.001. PMID 27453459. 
  190. ^ a b Gobin V, Van Steendam K, Denys D, Deforce D (May 2014). "Selective serotonin reuptake inhibitors as a novel class of immunosuppressants". International Immunopharmacology. 20 (1): 148–156. doi:10.1016/j.intimp.2014.02.030 alt=Dapat diakses gratis. PMID 24613205. 
  191. ^ Saha M, Rizzo SA, Ramanathan M, Hightower RM, Santostefano KE, Terada N, Finkel RS, Berg JS, Chahin N, Pacak CA, Wagner RE, Alexander MS, Draper I, Kang PB (July 2019). "Selective serotonin reuptake inhibitors ameliorate MEGF10 myopathy". Human Molecular Genetics. 28 (14): 2365–2377. doi:10.1093/hmg/ddz064. PMC 6606856 alt=Dapat diakses gratis. PMID 31267131. 
  192. ^ Rasmussen-Torvik LJ, McAlpine DD (2007). "Genetic screening for SSRI drug response among those with major depression: great promise and unseen perils". Depression and Anxiety. 24 (5): 350–357. doi:10.1002/da.20251 alt=Dapat diakses gratis. PMID 17096399. 
  193. ^ Anderson IM (April 2000). "Selective serotonin reuptake inhibitors versus tricyclic antidepressants: a meta-analysis of efficacy and tolerability". Journal of Affective Disorders. 58 (1): 19–36. doi:10.1016/S0165-0327(99)00092-0. PMID 10760555. 
  194. ^ a b c d Shelton RC (2009). "Serotonin norepinephrine reuptake inhibitors: similarities and differences". Primary Psychiatry. 16 (4): 25. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2020-08-07. Diakses tanggal 2017-08-26. 
  195. ^ Montgomery SA (July 2008). "Tolerability of serotonin norepinephrine reuptake inhibitor antidepressants". CNS Spectrums. 13 (7 Suppl 11): 27–33. doi:10.1017/s1092852900028297. PMID 18622372. 
  196. ^ Waller DG, Sampson T (2017). Medical Pharmacology and Therapeutics E-Book. Elsevier Health Sciences. hlm. 302–. ISBN 978-0-7020-7190-4. 
  197. ^ Kornstein SG, Clayton AH (2010). Women's Mental Health, An Issue of Psychiatric Clinics – E-Book. Elsevier Health Sciences. hlm. 389–. ISBN 978-1-4557-0061-5. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2023-01-14. Diakses tanggal 2017-08-26. 
  198. ^ Bruno A, Morabito P, Spina E, Muscatello MR (2016). "The Role of Levomilnacipran in the Management of Major Depressive Disorder: A Comprehensive Review". Current Neuropharmacology. 14 (2): 191–199. doi:10.2174/1570159x14666151117122458. PMC 4825949 alt=Dapat diakses gratis. PMID 26572745. 
  199. ^ a b Mandrioli R, Protti M, Mercolini L (2018). "New-Generation, non-SSRI Antidepressants: Therapeutic Drug Monitoring and Pharmacological Interactions. Part 1: SNRIs, SMSs, SARIs". Current Medicinal Chemistry. 24 (7): 772–792. doi:10.2174/0929867324666170712165042. PMID 28707591. 
  200. ^ a b Ayd FJ (2000). Lexicon of Psychiatry, Neurology, and the Neurosciences. Lippincott Williams & Wilkins. hlm. 581–. ISBN 978-0-7817-2468-5. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2023-01-14. Diakses tanggal 2017-08-26. 
  201. ^ a b Progress in Drug Research. Birkhäuser. 2012. hlm. 80–82. ISBN 978-3-0348-8391-7. 
  202. ^ a b Moltzen EK, Bang-Andersen B (2006). "Serotonin reuptake inhibitors: the corner stone in treatment of depression for half a century – a medicinal chemistry survey". Current Topics in Medicinal Chemistry. 6 (17): 1801–1823. doi:10.2174/156802606778249810. PMID 17017959. 
  203. ^ a b Haddad PM (1999). "Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Past, Present and Future. Edited by S. Clare Standford, R.G. Landes Company". Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental. Austin, Texas. 15 (6): 471. doi:10.1002/1099-1077(200008)15:6<471::AID-HUP211>3.0.CO;2-4. ISBN 1-57059-649-2. 
  204. ^ Turner EH, Matthews AM, Linardatos E, Tell RA, Rosenthal R (January 2008). "Selective publication of antidepressant trials and its influence on apparent efficacy". The New England Journal of Medicine. 358 (3): 252–260. CiteSeerX 10.1.1.486.455 alt=Dapat diakses gratis. doi:10.1056/NEJMsa065779. PMID 18199864. 
  205. ^ Ebrahim S, Bance S, Athale A, Malachowski C, Ioannidis JP (February 2016). "Meta-analyses with industry involvement are massively published and report no caveats for antidepressants". Journal of Clinical Epidemiology. 70: 155–163. doi:10.1016/j.jclinepi.2015.08.021. PMID 26399904. 
  206. ^ Healy D, Aldred G (June 2005). "Antidepressant drug use & the risk of suicide". International Review of Psychiatry. 17 (3): 163–172. CiteSeerX 10.1.1.482.5522 alt=Dapat diakses gratis. doi:10.1080/09540260500071624. PMID 16194787. 
  207. ^ Lapierre YD (September 2003). "Suicidality with selective serotonin reuptake inhibitors: Valid claim?". Journal of Psychiatry & Neuroscience. 28 (5): 340–347. PMC 193980 alt=Dapat diakses gratis. PMID 14517577. 
  208. ^ Khan A, Khan S, Kolts R, Brown WA (April 2003). "Suicide rates in clinical trials of SSRIs, other antidepressants, and placebo: analysis of FDA reports". The American Journal of Psychiatry. 160 (4): 790–792. doi:10.1176/appi.ajp.160.4.790. PMID 12668373. 
  209. ^ Kaizar EE, Greenhouse JB, Seltman H, Kelleher K (2006). "Do antidepressants cause suicidality in children? A Bayesian meta-analysis". Clinical Trials. 3 (2): 73–90; discussion 91–8. doi:10.1191/1740774506cn139oa. PMID 16773951. 
  210. ^ Gibbons RD, Brown CH, Hur K, Davis J, Mann JJ (June 2012). "Suicidal thoughts and behavior with antidepressant treatment: reanalysis of the randomized placebo-controlled studies of fluoxetine and venlafaxine". Archives of General Psychiatry. 69 (6): 580–587. doi:10.1001/archgenpsychiatry.2011.2048. PMC 3367101 alt=Dapat diakses gratis. PMID 22309973. 
  211. ^ Christou A, Papadavid G, Dalias P, Fotopoulos V, Michael C, Bayona JM, Piña B, Fatta-Kassinos D (March 2019). "Ranking of crop plants according to their potential to uptake and accumulate contaminants of emerging concern". Environmental Research. Elsevier BV. 170: 422–432. Bibcode:2019ER....170..422C. doi:10.1016/j.envres.2018.12.048. hdl:10261/202657 alt=Dapat diakses gratis. PMID 30623890. 
  212. ^ Fitzgerald, Kevin T.; Bronstein, Alvin C. (February 2013). "Selective serotonin reuptake inhibitor exposure". Topics in Companion Animal Medicine. 28 (1): 13–17. doi:10.1053/j.tcam.2013.03.003. ISSN 1946-9837. PMID 23796482. 

Pranala luar
Kembali kehalaman sebelumnya