Share to:

 

Sitagliptin

Sitagliptin
Nama sistematis (IUPAC)
(R)-4-okso-4-[3-(trifluorometil)-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il]-1-(2,4,5-trifluorofenil)butan-2-amina
Data klinis
Nama dagang Januvia, Zituvio, dll
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a606023
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan B3(AU)
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) POM (UK) ℞-only (US)
Rute Oral
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas 87%
Ikatan protein 38%
Metabolisme Hati (dimediasi oleh CYP3A4 dan CYP2C8)
Waktu paruh 8 – 14 jam[1]
Ekskresi Ginjal (80%)[1]
Pengenal
Nomor CAS 486460-32-6 YaY
Kode ATC A10BH01
PubChem CID 4369359
Ligan IUPHAR 6286
DrugBank DB01261
ChemSpider 3571948 YaY
UNII QFP0P1DV7Z YaY
KEGG D08516
ChEBI CHEBI:40237 YaY
ChEMBL CHEMBL1422 YaY
Data kimia
Rumus C16H15F6N5O 

  • InChI=1S/C16H15F6N5O/c17-10-6-12(19)11(18)4-8(10)3-9(23)5-14(28)26-1-2-27-13(7-26)24-25-15(27)16(20,21)22/h4,6,9H,1-3,5,7,23H2/t9-/m1/s1 YaY
    Key:MFFMDFFZMYYVKS-SECBINFHSA-N YaY

Sitagliptin merupakan obat diabetes yang digunakan untuk mengobati diabetes melitus tipe 2.[2] Di Britania Raya obat ini terdaftar kurang disukai dibandingkan metformin atau sulfonilurea.[3] Obat ini digunakan melalui mulut. Obat ini juga tersedia dalam obat kombinasi dosis tetap sitagliptin/metformin.[2]

Efek samping yang umum termasuk sakit kepala, pembengkakan pada kaki, dan infeksi saluran napas atas. Efek samping yang serius mungkin termasuk angioedema, gula darah rendah, masalah ginjal, pankreatitis, dan nyeri sendi.[2] Penggunaan pada kehamilan atau menyusui aman masih belum jelas.[4] Obat ini termasuk dalam kelas penghambat dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) dan bekerja dengan meningkatkan produksi insulin dan menurunkan produksi glukagon oleh pankreas.[2]

Sejarah

Sitagliptin disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) pada bulan Oktober 2006,[5] dan dipasarkan di AS sebagai Januvia oleh Merck & Co. Pada tanggal 2 April 2007, FDA menyetujui kombinasi oral sitagliptin/metformin yang dijual di Amerika Serikat dengan nama merek Janumet. Pada tanggal 7 Oktober 2011, FDA menyetujui kombinasi oral sitagliptin/simvastatin yang dipasarkan di Amerika Serikat sebagai Juvisync.[6]

Kegunaan dalam medis

Sitagliptin digunakan untuk mengobati diabetes tipe 2.[2] Umumnya kurang disukai dibandingkan metformin atau sulfonilurea.[3] Obat ini diberikan melalui mulut. Obat ini juga tersedia sebagai kombinasi dosis tetap sitagliptin/metformin[2] dan sitagliptin/simvastatin.[6]

Sitagliptin tidak boleh digunakan untuk mengobati diabetes melitus tipe 1. Pada bulan Desember 2020, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menyetujui perubahan label yang menyatakan bahwa Januvia (sitagliptin), Janumet (sitagliptin dan metformin hidroklorida), dan Janumet XR (sitagliptin dan metformin hidroklorida rilis diperpanjang) tidak terbukti meningkatkan glikemik ( kontrol gula darah) pada anak-anak berusia 10 hingga 17 tahun dengan diabetes melitus tipe 2. Obat tersebut disetujui untuk meningkatkan kontrol gula darah pada orang dewasa berusia 18 tahun ke atas yang menderita diabetes melitus tipe 2.[7]

Efek samping

Efek samping dari sitagliptin mirip dengan plasebo, kecuali mual yang jarang terjadi, gejala seperti pilek, dan fotosensitifitas.[8] Hal ini tidak meningkatkan risiko diare.[9] Tidak ada perbedaan signifikan dalam terjadinya hipoglikemia antara plasebo dan sitagliptin.[8][10][11] Pada mereka yang mengonsumsi sulfonilurea, risiko gula darah rendah meningkat.[12]

Adanya laporan kasus yang jarang terjadi mengenai gagal ginjal dan reaksi hipersensitivitas tercatat dalam informasi peresepan di Amerika Serikat, namun peran penyebab sitagliptin belum diketahui.[13]

Beberapa laporan pascapemasaran mengenai pankreatitis (beberapa berakibat fatal) telah dilaporkan pada orang yang diobati dengan sitagliptin dan penghambat DPP-4 lainnya,[14][15] dan sisipan paket Amerika Serikat membawa peringatan akan efek ini,[13] meskipun hubungan sebab akibat antara sitagliptin dan pankreatitis belum sepenuhnya diketahui.[16] Sebuah penelitian dengan tikus laboratorium yang diterbitkan pada tahun 2009 menyimpulkan bahwa beberapa kemungkinan risiko pankreatitis atau kanker pankreas dapat dikurangi bila digunakan dengan metformin. Namun meskipun penghambat DPP-4 menunjukkan peningkatan faktor risiko tersebut, pada tahun 2009 tidak ada peningkatan kanker pankreas yang dilaporkan pada individu yang memakai penghambat DPP-4.[17]

Pada tahun 2015, FDA menambahkan peringatan dan tindakan pencegahan baru tentang risiko nyeri sendi yang "parah dan melumpuhkan" pada label semua obat penghambat DPP-4.[18]

Mekanisme kerja

Sitagliptin bekerja secara kompetitif menghambat enzim dipeptidil peptidase 4 (DPP-4). Enzim ini memecah inkretin GLP-1 dan GIP, hormon gastrointestinal yang dilepaskan sebagai respons terhadap makanan.[19] Dengan mencegah kerusakan GLP-1 dan GIP, mereka mampu meningkatkan sekresi insulin dan menekan pelepasan glukagon oleh sel alfa pankreas. Hal ini mendorong kadar glukosa darah menuju normal. Ketika kadar glukosa darah mendekati normal, jumlah insulin yang dilepaskan dan penekanan glukagon berkurang, sehingga cenderung mencegah overshoot dan selanjutnya gula darah rendah (hipoglikemia), yang terlihat pada beberapa agen hipoglikemik oral lainnya.[butuh rujukan]

Sitagliptin telah terbukti menurunkan tingkat HbA1c sekitar 0,7% poin dibandingkan plasebo. Ini sedikit kurang efektif dibandingkan metformin bila digunakan sebagai monoterapi. Ini tidak menyebabkan penambahan berat badan dan memiliki lebih sedikit hipoglikemia dibandingkan dengan sulfonilurea. Sitagliptin direkomendasikan sebagai obat lini kedua (dikombinasikan dengan obat lain) setelah kombinasi diet/olahraga dan metformin gagal.[20]

Referensi

  1. ^ a b Herman GA, Stevens C, van Dyck K, Bergman A, Yi B, De Smet M, et al. (December 2005). "Pharmacokinetics and pharmacodynamics of sitagliptin, an inhibitor of dipeptidyl peptidase IV, in healthy subjects: results from two randomized, double-blind, placebo-controlled studies with single oral doses". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 78 (6): 675–688. doi:10.1016/j.clpt.2005.09.002. PMID 16338283. 
  2. ^ a b c d e f "Sitagliptin Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Diarsipkan dari versi asli tanggal March 4, 2016. Diakses tanggal March 3, 2019. 
  3. ^ a b British national formulary : BNF 76 (edisi ke-76). Pharmaceutical Press. 2018. hlm. 681. ISBN 9780857113382. 
  4. ^ "Sitagliptin Pregnancy and Breastfeeding Warnings". Drugs.com. Diarsipkan dari versi asli tanggal March 6, 2019. Diakses tanggal March 3, 2019. 
  5. ^ "FDA Approves New Treatment for Diabetes" (Siaran pers). U.S. Food and Drug Administration (FDA). October 17, 2006. Diarsipkan dari versi asli tanggal February 28, 2009. Diakses tanggal October 17, 2006. 
  6. ^ a b "FDA Approves Combination Therapy Juvisync" (Siaran pers). U.S. Food and Drug Administration. October 7, 2011. Diarsipkan dari versi asli tanggal August 24, 2014. Diakses tanggal November 17, 2013. 
  7. ^ "Diabetes drug not proven to improve blood sugar in pediatric patients". U.S. Food and Drug Administration. December 4, 2020. Diarsipkan dari versi asli tanggal December 4, 2020. Diakses tanggal December 5, 2020.  Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
  8. ^ a b "Januvia Side Effects & Drug Interactions". RxList.com. 2007. Diarsipkan dari versi asli tanggal November 20, 2007. Diakses tanggal November 28, 2007. 
  9. ^ Zhao Q, Hong D, Zheng D, Xiao Y, Wu B (2014). "Risk of diarrhea in patients with type 2 diabetes mellitus treated with sitagliptin: a meta-analysis of 30 randomized clinical trials". Drug Design, Development and Therapy. 8: 2283–2294. doi:10.2147/DDDT.S70945 alt=Dapat diakses gratis. PMC 4234286 alt=Dapat diakses gratis. PMID 25419118. 
  10. ^ Stricklin SM, Stoecker WV, Rader RK, Hood AF, Litt JZ, Schuman TP (February 2012). "Persistent edematous-plaque photosensitivity observed with sitagliptin phosphate (Januvia®)". Dermatology Online Journal. 18 (2): 9. doi:10.5070/D30D70K7B2. PMID 22398230. Diarsipkan dari versi asli tanggal April 8, 2019. Diakses tanggal June 6, 2019. 
  11. ^ "Januvia side effect: Photosensitivity reaction - eHealthMe". www.ehealthme.com. Diarsipkan dari versi asli tanggal June 7, 2019. Diakses tanggal June 6, 2019. 
  12. ^ Salvo F, Moore N, Arnaud M, Robinson P, Raschi E, De Ponti F, et al. (May 2016). "Addition of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors to sulphonylureas and risk of hypoglycaemia: systematic review and meta-analysis". BMJ. 353: i2231. doi:10.1136/bmj.i2231. PMC 4854021 alt=Dapat diakses gratis. PMID 27142267. 
  13. ^ a b "Januvia- sitagliptin tablet, film coated". DailyMed. Diarsipkan dari versi asli tanggal October 27, 2021. Diakses tanggal October 15, 2021. 
  14. ^ Olansky L (January 2010). "Do incretin-based therapies cause acute pancreatitis?". Journal of Diabetes Science and Technology. 4 (1): 228–229. doi:10.1177/193229681000400129. PMC 2825646 alt=Dapat diakses gratis. PMID 20167189. 
  15. ^ "FDA Drug Safety Communication: FDA investigating reports of possible increased risk of pancreatitis and pre-cancerous findings of the pancreas from incretin mimetic drugs for type 2 diabetes". U.S. Food and Drug Administration (FDA). June 21, 2019. Diarsipkan dari versi asli tanggal May 10, 2022. Diakses tanggal May 10, 2022. 
  16. ^ National Prescribing Service (August 2010). "Sitagliptin for Type 2 Diabetes". Diarsipkan dari versi asli tanggal July 18, 2010. Diakses tanggal August 27, 2010. 
  17. ^ Matveyenko AV, Dry S, Cox HI, Moshtaghian A, Gurlo T, Galasso R, et al. (July 2009). "Beneficial endocrine but adverse exocrine effects of sitagliptin in the human islet amyloid polypeptide transgenic rat model of type 2 diabetes: interactions with metformin". Diabetes. 58 (7): 1604–1615. doi:10.2337/db09-0058. PMC 2699878 alt=Dapat diakses gratis. PMID 19403868. 
  18. ^ "DPP-4 Inhibitors for Type 2 Diabetes: Drug Safety Communication—May Cause Severe Joint Pain". U.S. Food and Drug Administration (FDA). August 28, 2015. Diarsipkan dari versi asli tanggal December 13, 2019. Diakses tanggal September 1, 2015. 
  19. ^ Herman GA, Bergman A, Liu F, Stevens C, Wang AQ, Zeng W, et al. (August 2006). "Pharmacokinetics and pharmacodynamic effects of the oral DPP-4 inhibitor sitagliptin in middle-aged obese subjects". Journal of Clinical Pharmacology. 46 (8): 876–886. doi:10.1177/0091270006289850. PMID 16855072. 
  20. ^ Gadsby R (2009). "Efficacy and Safety of Sitagliptin in the Treatment of Type 2 Diabetes". Clinical Medicine: Therapeutics. 1 (1): 53–62. doi:10.4137/CMT.S2313 alt=Dapat diakses gratis. 

Pranala luar
Kembali kehalaman sebelumnya