Belatacept

Belatacept – lek biologiczny o działaniu immunosupresyjnym, selektywny inhibitor kostymulacji limfocytów T. Jest to rozpuszczalne białko fuzyjne złożone ze zmodyfikowanej domeny zewnątrzkomórkowej antygenu-4 związanego z ludzkim limfocytem T cytotoksycznym (CTLA-4), połączonej z fragmentem części Fc ludzkiej immunoglobuliny G1. W regionie wiążącym ligand wprowadzono substytucję dwóch aminokwasów (L104 na E; A29 na Y). Belatacept jest podobny do innego białka fuzyjnego CTLA-4, Abataceptu. Abatacept różni się od belataceptu dwoma aminokwasami w domenach wiążących CD80/CD86. Belatacept został opracowany w laboratoriach firmy Bristol-Myers Squibb, nazwa handlowa preparatu zawierającego lek to Nulojix^[1].

Profilaktyka odrzucania przeszczepu u dorosłych po przeszczepieniu nerki w skojarzeniu z kortykosteroidami i kwasem mykofenolowym (MPA).

Wiąże się z receptorami CD80 i CD86 na komórkach prezentujących antygen łatwiej, niż naturalna cząsteczka CTLA4, z której się wywodzi. Blokuje w ten sposób zależną od CD28 kostymulację limfocytów T i hamuje ich aktywację, dając odpowiedni poziom immunosupresji, niezbędny do przeciwdziałania zależnemu od układu immunologicznego odrzucaniu alloprzeszczepu^[2]. Aktywowane limfocyty T są głównymi mediatorami odpowiedzi immunologicznej w przeszczepionej nerce^[3].

Zwiększa podatność na zakażenia oportunistyczne i gruźlicę.

Badania kliniczne

• Evaluating Nulojix (Belatacept) Long-Term Safety in Transplant (ENLIST), [w:] ClinicalTrials.gov [online], National Institutes of Health, NCT01386359  (ang.).
• Study of Belatacept in Subjects Who Are Undergoing a Renal Transplant (BENEFIT-EXT), [w:] ClinicalTrials.gov [online], National Institutes of Health, NCT00114777  (ang.).
• Belatacept Evaluation of Nephroprotection and Efficacy as First-line Immunosuppression (BENEFIT), [w:] ClinicalTrials.gov [online], National Institutes of Health, NCT00256750  (ang.).
• Belatacept Pharmacokinetic Trial in Renal Transplantation, [w:] ClinicalTrials.gov [online], National Institutes of Health, NCT00578448  (ang.).
• Belatacept in Renal Transplantation: Analyses Using Data From the Collaborative Transplant Study (CTS), [w:] ClinicalTrials.gov [online], National Institutes of Health, NCT01471223  (ang.).
• A Study of BMS-224818 (Belatacept) in Patients Who Have Undergone a Kidney Transplant and Are Currently on Stable Cyclosporine or Tacrolimus Regimen With or Without Corticosteroids, [w:] ClinicalTrials.gov [online], National Institutes of Health, NCT00402168  (ang.).