Het WTA-tennistoernooi van Lyon (officieel Open 6ème Sens – Métropole de Lyon) van 2021 vond plaats van 1 tot en met 7 maart 2021 in de Franse stad Lyon. Het was de tweede editie van het toernooi. Er werd gespeeld op hardcourtbinnenbanen.
Enkelspel
Titelhoudster Sofia Kenin was haar titel niet komen verdedigen.
De als eerste geplaatste Russin Jekaterina Aleksandrova werd al in de eerste ronde uitgeschakeld door de latere winnares.
In de eindstrijd stonden twee kwalificantes tegenover elkaar. De achttienjarige Clara Tauson uit Denemarken won het toernooi, zonder enig setverlies in zeven partijen (twee tijdens de kwalificaties en vijf in de hoofdtabel). In de finale versloeg zij de Zwitserse Viktorija Golubic. Tauson wist voor het eerst in haar loopbaan een WTA-toernooi op haar naam te schrijven. Zij won € 23.548 prijzengeld op dit toernooi.
De Belgische Greet Minnen bereikte de kwartfinale – in de tweede ronde versloeg zij de als achtste geplaatste Nederlandse Arantxa Rus, na een verloren eerste set.
Titelverdedigsters Laura-Ioana Paar en Julia Wachaczyk kwamen niet verder dan de tweede ronde. Daarin werden zij uitgeschakeld door de latere winnaressen.
Het als eerste geplaatste duo Viktória Kužmová en Arantxa Rus won het toernooi. In de finale versloegen zij het ongeplaatste koppel Eugenie Bouchard en Olga Danilović in de match-tiebreak. Het was hun eerste gezamenlijke titel. De Slowaakse Kužmová had daarnaast twee eerdere dubbelspeltitels met andere partners; de Nederlandse Rus drie.