Het WTA-tennistoernooi van Palermo (officieel Palermo Ladies Open) van 2021 vond plaats van maandag 19 tot en met zondag 25 juli 2021 in de Italiaanse stad Palermo. Het was de 29e editie van het WTA-toernooi. Er werd gespeeld op gravelbanen.
Enkelspel
Titelhoudster Fiona Ferro was haar titel niet komen verdedigen.
Het eerste reekshoofd, Danielle Collins uit de Verenigde Staten, won het toernooi. In de finale versloeg zij de Roemeense kwalificanteElena Gabriela Ruse in twee sets. Collins wist voor het eerst in haar loopbaan het toernooi van Palermo op haar naam te schrijven. Het was haar tweede WTA-titel, de eerste sinds 3½ jaar. Zij won € 23.548 prijzengeld op dit toernooi.
De Nederlandse Rosalie van der Hoek speelde samen met Andreea Mitu (Roemenië) – zij waren het tweede reekshoofd, maar kwamen niet verder dan de tweede ronde.