La Parigi-Nizza 1981, trentanovesima edizione della corsa, si svolse dall'11 al 18 marzo su un percorso di 1 110 km ripartiti in sette tappe (la seconda e la settima suddivisa in due semitappe) precedute da un cronoprologo. Fu vinta dall'irlandese Stephen Roche davanti all'olandese Adrie van der Poel e al belga Fons De Wolf. Si trattò del primo successo di un ciclista irlandese in questa competizione.