Lista de benzodiazepinas

As tabelas a seguir contêm uma lista de benzodiazepinas e seus análogos comumente prescritos, com suas características farmacológicas básicas, como meia-vida e doses equivalentes a outros benzodiazepínicos, juntamente com seus nomes comerciais e usos principais. A meia-vida de eliminação é o tempo que leva para metade do medicamento ser eliminado pelo corpo. Pico de ação refere-se a quando os níveis máximos da droga no sangue ocorrem após ingestão de uma determinada dose. Os benzodiazepínicos geralmente compartilham as mesmas propriedades farmacológicas, como efeitos ansiolíticos, sedativos, hipnóticos, relaxantes muscular, amnésicos e anticonvulsivantes. Pode haver variação na potência de certos efeitos entre os benzodiazepínicos individuais. Alguns benzodiazepínicos produzem metabólitos ativos. Os metabólitos ativos são produzidos após o corpo de uma pessoa metabolizar o medicamento em compostos que compartilham um perfil farmacológico semelhante ao composto original e, portanto, são relevantes para o cálculo de quanto tempo os efeitos de um medicamento irão durar. Os benzodiazepínicos de ação prolongada com metabólitos ativos de ação prolongada, como o diazepam e o clordiazepóxido, são freqüentemente prescritos para a abstinência de benzodiazepínicos ou do álcool, bem como para a ansiedade, se forem necessários níveis de dose constantes ao longo do dia. Os benzodiazepínicos de ação mais curta são frequentemente preferidos para insônia devido ao seu menor efeito de ressaca.^[1]^[2]^[3]^[4]^[5]

Propriedades farmacocinéticas de vários benzodiazepínicos

Os dados da tabela abaixo são retirados da Tabela de Equivalência de Benzodiazepinas de Ashton.^[4]^[6]^[7]^[8]

Nome do fármaco	Nomes comerciais^{[nota 1]}	Ano de aprovação (FDA)	Dosagem equivalente a 10mg de diazepam (mg)^{[nota 2]}	Pico de ação (concentrações plasmáticas máximas, horas)	Meia-vida biológica dos metabólitos ativos (horas)	Uso(s) terapêutico
Adinazolam	Deracyn	Fármaco em fase de testes		1–2	3	ansiolítico
Alprazolam	Frontal, Apraz, Xanax, Helex, Xanor, Trankimazin, Onax, Alprox, Misar, Restyl, Solanax, Tafil, Neurol, Frontin, Kalma, Ksalol	1981	0.5	1–2	10–20	ansiolítico
Bentazepam^{[nota 3]}	Thiadipona			1–3	2–4	ansiolítico
Bretazenil^[9]					2.5	ansiolítico, anticonvulsivo
Bromazepam	Lexotan, Lectopam, Lexaurin, Lexatin, Lexotanil, Bromam	1981	6	1–3	20–40	ansiolítico, hipnótico
Bromazolam		Fármaco em fase de testes				ansiolítico
Brotizolam^{[nota 4]}	Lendormin, Dormex, Sintonal, Noctilan			0.5–2	4–5	hipnótico
Camazepam	Albego, Limpidon, Paxor			0.5–2	6–29	ansiolítico
Clorodiazepóxido	Librium, Risolid, Elenium	1960	25	1.5–4	5–200	ansiolítico
Cinazepam	Levana			2–4	60	hipnótico, ansiolítico
Cinolazepam	Gerodorm			0.5–2	9	hipnótico
Clobazam	Urbanil, Onfi, Frisium	2011		1–3	8–60	ansiolítico, anticonvulsivo
Clonazepam	Rivotril, Rivatril, Klonopin, Iktorivil, Paxam	1975	0.5	1–4	19.5–50	anticonvulsivo, ansiolítico, relaxante muscular
Clonazolam		Fármaco em fase de testes	0.2	0.5–1.5	10–18	ansiolítico, anticonvulsivo, hipnótico, relaxante muscular
Clorazepato	Tranxene, Tranxilium	1972	20		32–152	ansiolítico, anticonvulsivo
Clotiazepam^{[nota 3]}	Veratran, Clozan, Rize			1–3	4	ansiolítico
Cloxazolam	Sepazon, Olcadil			2–5	80–105	ansiolítico, anticonvulsivo
Delorazepam	Dadumir			1–2	80–105	ansiolítico, amnésico
Descloroetizolam^{[nota 4]}		Fármaco em fase de testes				ansiolítico
Diazepam	Antenex, Apaurin, Apzepam, Apozepam, Diazepan, Hexalid, Normabel, Pax, Stesolid, Stedon, Tranquirit, Valium, Vival, Valaxona	1963	10	1–1.5	32–205	ansiolítico, anticonvulsivo, relaxante muscular, amnésia
Diclazepam^[10]		Fármaco em fase de testes		1.5–3	42	ansiolítico, amnésico, anticonvulsivo, hipnótico, relaxante muscular
Estazolam	ProSom, Nuctalon, Noctal	1990		1–5	10–31	hipnótico, ansiolítico
Carfluzepato de etilo		Não aprovado		1–5	11–24	hipnótico
Etizolam^{[nota 4]}	Etilaam, Etizest, Pasaden, Depas	Frequentemente vendido como medicamento em fase de testes, mas foi aprovado para uso humano em muitos países. Substância controlada em alguns estados dos Estados Unidos, no Canadá, Alemanha, Áustria e outros países^[11]^[12]	1–2	1–2	6	ansiolítico, hipnótico, amnésico, relaxante muscular, anticonvulsivo
Loflazepato de etilo	Victan, Meilax, Ronlax		2	2.5–3	73–119	ansiolítico
Flualprazolam		Fármaco em fase de testes				hipnótico, ansiolítico
Flubromazepam^[13]		Fármaco em fase de testes		1.5–8	100–220	ansiolítico, hipnótico, amnésico, relaxante muscular, anticonvulsivo
Flubromazolam		Fármaco em fase de testes				hipnótico
Fluclotizolam^{[nota 4]}		Fármaco em fase de testes				hipnótico
Flunitrazepam	Rohypnol, Hipnosedon, Vulbegal, Fluscand, Flunipam, Ronal, Rohydorm, Hypnodorm	Não aprovado^{[nota 5]}	1	0.5–3	18–200	hipnótico
Flunitrazolam		Fármaco em fase de testes				hipnótico
Flurazepam	Dalmadorm, Dalmane, Fluzepam	1970	15	1–1.5	40–250	hipnótico
Flutazolam	Coreminal				3.5	hipnótico
Flutoprazepam	Restas	Fármaco em fase de testes		0.5–9	60–90	hipnótico, anticonvulsivo
Halazepam	Paxipam	1981	20	1–3	30–100	ansiolítico
Ketazolam	Anxon	Não aprovado	20	2.5–3	30–200	ansiolítico
Loprazolam	Dormonoct		1.5	0.5–4	3–15	hipnótico
Lorazepam	Ativan, Orfidal, Lorenin, Lorsilan, Temesta, Tavor, Lorabenz	1977	1	2–4	10–20	ansiolítico, amnésico, anticonvulsivo, hipnótico, relaxante muscular^[15]
Lormetazepam	Loramet, Noctamid, Pronoctan		1	0.5–2	10	hipnótico
Meclonazepam		Fármaco em fase de testes				ansiolítico
Medazepam	Nobrium, Ansilan, Mezapam, Rudotel, Raporan		10	1–1.5	36–200	ansiolítico
Metizolam^{[nota 4]}		Fármaco em fase de testes	2–4		12	ansiolítico, hipnótico, amnésico, relaxante muscular, anticonvulsivo
Mexazolam	Melex, Sedoxil			1–2		ansiolítico
Midazolam	Dormicum, Versed, Hypnovel, Dormonid	1985	10 (oral) 4 (intravenoso)	0.5–1	1.5–2.5	hipnótico, anticonvulsivo, amnésico
Nifoxipam		Fármaco em fase de testes				hipnótico
Nimetazepam	Erimin			0.5–3	14–30	hipnótico
Nitemazepam		Fármaco em fase de testes
Nitrazepam	Mogadon, Alodorm, Pacisyn, Dumolid, Nitrazadon	1965	10	0.5–3	17–48	hipnótico, anticonvulsivo
Nitrazolam		Fármaco em fase de testes				hipnótico
Nordazepam	Madar, Stilny				30–150	ansiolítico
Norflurazepam		Fármaco em fase de testes				hipnótico
Oxazepam	Seresta, Serax, Serenid, Serepax, Sobril, Oxabenz, Oxapax, Oxascand, Ox-Pam, Opamox, Alepam, Medopam, Murelax, Noripam, Purata	1965	25	3–4	4–11	ansiolítico
Fenazepam	Phenazepam, Phenzitat	Fármaco em fase de testes		1.5–4	60	ansiolítico, anticonvulsivo
Pinazepam	Domar				40–100	ansiolítico
Prazepam	Lysanxia, Centrax	Não aprovado	15	2–6	36–200	ansiolítico
Premazepam		Não aprovado		2–6	10–13	ansiolítico
Pirazolam		Fármaco em fase de testes		1–1.5	16–18^[16]	ansiolítico, amnésico
Quazepam	Doral	1985	20	1–5	39–120	hipnótico
Rilmazafona	Rhythmy				11	hipnótico
Temazepam	Restoril, Normison, Euhypnos, Temaze, Tenox	1981	20	0.5–3	4–11	hipnótico, ansiolítico, relaxante muscular
Tetrazepam	Myolastan			1–3	3–26	relaxante muscular
Triazolam	Halcion, Rilamir	1982	0.25	0.5–2	2	hipnótico
Nome do fármaco	Nomes comerciais	Ano de aprovação (FDA)	Dosagem equivalente a 10mg de diazepam (mg)	Pico de ação (concentrações plasmáticas máximas, horas)	Meia-vida biológica dos metabólitos ativos (horas)	Uso(s) terapêutico

Drogas Z e antídoto

Nome do fármaco	Nomes comerciais comuns	Ano de aprovação (FDA)	Meia-vida de eliminação de metabólito ativo	Uso Terapêutico
DMCM				ansiogênico, convulsivo
Flumazenil^[a]	Anexate, Lanexat, Mazicon, Romazicon		1	antídoto
Eszopiclona	Lunesta	2004	6	hipnótico
Zaleplon	Sonata, Starnoc	1999	1	hipnótico
Zolpidem	Ambien, Nytamel, Sanval, Stilnoct, Stilnox, Sublinox, Xolnox, Zoldem, Zolnod	1992	2.6	hipnótico
Zopiclona	Imovane, Rhovane, Ximovan; Zileze; Zimoclone; Zimovane; Zopitan; Zorclone, Zopiklone		4-6	hipnótico

Ver também

Notas

↑ Nem todos os nomes comerciais estão listados.
↑ Uma tabela alternativa publicada pela Austrália usa dosagens orais equivalentes a 5mg de diazepam.«Benzodiazepines Information for GPs» (PDF). Drug and Alcohol Services South Australia
↑ ^a ^b Tecnicamente é uma tienodiazepina, mas produz efeitos muito semelhantes aos dos benzodiazepínicos.
↑ ^a ^b ^c ^d ^e Tecnicamente é uma tienotriazolodiazepina, mas produz efeitos similares ao das benzodiazepinas.
↑ Foi aprovado e é comercializado no Brasil.^[14]

↑ Flumazenil é um derivado de imidazobenzodiazepina,^[17] e é um antídoto para overdose de benzodiazepínicos administrado que pode ser administrado por via intravenosa em Unidades de Terapia Intensiva (UTIs) para reverter os efeitos de overdoses de benzodiazepínicos, bem como para overdoses de "drogas Z", como o zolpidem.^[18] O flumazenil é contra-indicado para pacientes tolerantes a benzodiazepínicos em casos de sobredosagem.^[18] Nesses casos, os benefícios são superados pelos riscos, que incluem potenciais convulsões.^[19] O mecanismo de ação do flumazenil previne que as benzodiazepinas e drogas Z se liguem aos receptores GABA_A através da inibição competitiva que o flumazenil cria. São utilizadas observações clínicas que anotam os níveis de oxigênio do paciente, taxas respiratórias, cardíacas e de pressão arterial, por conta dos potenciais efeitos de convulsão do flumazenil. O tratamento de suporte para mediar quaisquer problemas resultantes de taxas anormais dos sistemas pulmonar, respiratório e cardiovascular é normalmente o único tratamento necessário em overdoses de benzodiazepínicos.^[20] Na maioria dos casos, carvão ativado é usado para evitar que os benzodiazepínicos sejam absorvidos pelo trato gastrointestinal, e o uso de lavagem gástrica não é mais usado nem sugerido por alguns toxicologistas.^[21] Mesmo nos casos em que outros depressores do sistema nervoso central (SNC) (como em overdoses combinadas de benzodiazepinas e antidepressivos tricíclicos/TCAs), a intubação endotraquial de suporte é tipicamente empregada e é muito mais segura do que a aplicação única de flumazenil.

Referências

↑ Golombok S, Lader M. «The psychopharmacological effects of premazepam, diazepam and placebo in healthy human subjects». British Journal of Clinical Pharmacology. 18: 127–33. PMC 1463527. PMID 6148956. doi:10.1111/j.1365-2125.1984.tb02444.x
↑ de Visser SJ, van der Post JP, de Waal PP, Cornet F, Cohen AF, van Gerven JM. «Biomarkers for the effects of benzodiazepines in healthy volunteers». British Journal of Clinical Pharmacology. 55: 39–50. PMC 1884188. PMID 12534639. doi:10.1046/j.1365-2125.2002.t01-10-01714.x ^{[ligação inativa]}
↑ «Benzodiazepine Names». non-benzodiazepines.org.uk. Consultado em 5 de abril de 2009. Cópia arquivada em 8 de dezembro de 2008
↑ ^a ^b Ashton, C. Heather (1 de março de 2007). «Benzodiazepine Equivalence Table». benzo.org.uk. Consultado em 5 de abril de 2009
↑ Bob, Dr (1 de julho de 1995). «Benzodiazepine Equivalence Charts». dr-bob.org. Consultado em 5 de abril de 2009. Cópia arquivada em 9 de fevereiro de 2009
↑ «Benzodiazepine Equivalence Chart». www.mental-health-today.com
↑ «Benzodiazepine Equivalence Table». www.bcnc.org.uk. 1 de abril de 2007. Cópia arquivada em 6 de dezembro de 2015
↑ «Benzodiazepine Equivalency Table». Medscape
↑ van Steveninck AL, Gieschke R, Schoemaker RC, Roncari G, Tuk B, Pieters MS, et al. (1996). «Pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions of bretazenil and diazepam with alcohol». British Journal of Clinical Pharmacology. 41 (6): 565–73. PMC 2042631. PMID 8799523. doi:10.1046/j.1365-2125.1996.38514.x
↑ Moosmann B, Bisel P, Auwärter V (2014). «Characterization of the designer benzodiazepine diclazepam and preliminary data on its metabolism and pharmacokinetics». Drug Testing and Analysis. 6 (7-8): 757–63. PMID 24604775. doi:10.1002/dta.1628
↑ Health Santé Canada, Federal Government of Canada (20 de janeiro de 2012). «Status Decision of Controlled and Non-Controlled Substances» (PDF). Controlled Drugs and Substances Act (CDSA). 1. 2 páginas
↑ Assembly, Indiana General. «House Bill 1019 - Controlled substances». Indiana General Assembly (em inglês). Consultado em 22 de agosto de 2018
↑ Moosmann B, Huppertz LM, Hutter M, Buchwald A, Ferlaino S, Auwärter V (2013). «Detection and identification of the designer benzodiazepine flubromazepam and preliminary data on its metabolism and pharmacokinetics». Journal of Mass Spectrometry. 48 (11): 1150–9. Bibcode:2013JMSp...48.1150M. PMID 24259203. doi:10.1002/jms.3279
↑ «Registro ANVISA nº 103900199». www.smerp.com.br. Consultado em 17 de abril de 2022
↑ Shah D, Borrensen D (2011). «Benzodiazepines: A Guide to Safe Prescribing» (PDF). The Carlat Report: Psychiatry
↑ Moosmann B, Hutter M, Huppertz LM, Auwärter V. «Characterization of the designer benzodiazepines pyrazolam and flubromazepam and study on their detectability in human serum and urine samples» (PDF). Consultado em 11 de maio de 2014. Cópia arquivada (PDF) em 11 de maio de 2014
↑ «Romazicon 2 (flumazenil) 3 Injection» (PDF). Genentech, Inc.
↑ ^a ^b «Flumazenil Injection, Solution [App Pharmaceuticals, Llc]». DailyMed. U.S. National Library of Medicine. Consultado em 15 de agosto de 2014
↑ Fleisher GR, Ludwig S, Silverman BK (2002). Synopsis of pediatric emergency medicine. [S.l.]: Lippincott Williams & Wilkins. p. 409. ISBN 978-0-7817-3274-1
↑ «Toxicological analyses». Consultado em 1 de março de 2013
↑ Vale JA, Kulig K (2004). «Position paper: gastric lavage». Journal of Toxicology. Clinical Toxicology. 42 (7): 933–43. PMID 15641639. doi:10.1081/CLT-200045006

[9] Nem todos os nomes comerciais estão listados.

[10] Uma tabela alternativa publicada pela Austrália usa dosagens orais equivalentes a 5mg de diazepam.«Benzodiazepines Information for GPs» (PDF). Drug and Alcohol Services South Australia

[:0-11] Tecnicamente é uma tienodiazepina, mas produz efeitos muito semelhantes aos dos benzodiazepínicos.

[:1-13] Tecnicamente é uma tienotriazolodiazepina, mas produz efeitos similares ao das benzodiazepinas.

[19] Foi aprovado e é comercializado no Brasil.^[14]

[27] Flumazenil é um derivado de imidazobenzodiazepina,^[17] e é um antídoto para overdose de benzodiazepínicos administrado que pode ser administrado por via intravenosa em Unidades de Terapia Intensiva (UTIs) para reverter os efeitos de overdoses de benzodiazepínicos, bem como para overdoses de "drogas Z", como o zolpidem.^[18] O flumazenil é contra-indicado para pacientes tolerantes a benzodiazepínicos em casos de sobredosagem.^[18] Nesses casos, os benefícios são superados pelos riscos, que incluem potenciais convulsões.^[19] O mecanismo de ação do flumazenil previne que as benzodiazepinas e drogas Z se liguem aos receptores GABA_A através da inibição competitiva que o flumazenil cria. São utilizadas observações clínicas que anotam os níveis de oxigênio do paciente, taxas respiratórias, cardíacas e de pressão arterial, por conta dos potenciais efeitos de convulsão do flumazenil. O tratamento de suporte para mediar quaisquer problemas resultantes de taxas anormais dos sistemas pulmonar, respiratório e cardiovascular é normalmente o único tratamento necessário em overdoses de benzodiazepínicos.^[20] Na maioria dos casos, carvão ativado é usado para evitar que os benzodiazepínicos sejam absorvidos pelo trato gastrointestinal, e o uso de lavagem gástrica não é mais usado nem sugerido por alguns toxicologistas.^[21] Mesmo nos casos em que outros depressores do sistema nervoso central (SNC) (como em overdoses combinadas de benzodiazepinas e antidepressivos tricíclicos/TCAs), a intubação endotraquial de suporte é tipicamente empregada e é muito mais segura do que a aplicação única de flumazenil.

[1] Golombok S, Lader M. «The psychopharmacological effects of premazepam, diazepam and placebo in healthy human subjects». British Journal of Clinical Pharmacology. 18: 127–33. PMC 1463527. PMID 6148956. doi:10.1111/j.1365-2125.1984.tb02444.x

[2] Visser SJ, van der Post JP, de Waal PP, Cornet F, Cohen AF, van Gerven JM. «Biomarkers for the effects of benzodiazepines in healthy volunteers». British Journal of Clinical Pharmacology. 55: 39–50. PMC 1884188. PMID 12534639. doi:10.1046/j.1365-2125.2002.t01-10-01714.x ^{[ligação inativa]}

[3] «Benzodiazepine Names». non-benzodiazepines.org.uk. Consultado em 5 de abril de 2009. Cópia arquivada em 8 de dezembro de 2008

[Ashton_2007-4] Ashton, C. Heather (1 de março de 2007). «Benzodiazepine Equivalence Table». benzo.org.uk. Consultado em 5 de abril de 2009

[5] Bob, Dr (1 de julho de 1995). «Benzodiazepine Equivalence Charts». dr-bob.org. Consultado em 5 de abril de 2009. Cópia arquivada em 9 de fevereiro de 2009

[MHT_chart-6] «Benzodiazepine Equivalence Chart». www.mental-health-today.com

[BCNC_table-7] «Benzodiazepine Equivalence Table». www.bcnc.org.uk. 1 de abril de 2007. Cópia arquivada em 6 de dezembro de 2015

[i_table-8] «Benzodiazepine Equivalency Table». Medscape

[12] van Steveninck AL, Gieschke R, Schoemaker RC, Roncari G, Tuk B, Pieters MS, et al. (1996). «Pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions of bretazenil and diazepam with alcohol». British Journal of Clinical Pharmacology. 41 (6): 565–73. PMC 2042631. PMID 8799523. doi:10.1046/j.1365-2125.1996.38514.x

[14] Moosmann B, Bisel P, Auwärter V (2014). «Characterization of the designer benzodiazepine diclazepam and preliminary data on its metabolism and pharmacokinetics». Drug Testing and Analysis. 6 (7-8): 757–63. PMID 24604775. doi:10.1002/dta.1628

[15] Health Santé Canada, Federal Government of Canada (20 de janeiro de 2012). «Status Decision of Controlled and Non-Controlled Substances» (PDF). Controlled Drugs and Substances Act (CDSA). 1. 2 páginas

[16] Assembly, Indiana General. «House Bill 1019 - Controlled substances». Indiana General Assembly (em inglês). Consultado em 22 de agosto de 2018

[17] Moosmann B, Huppertz LM, Hutter M, Buchwald A, Ferlaino S, Auwärter V (2013). «Detection and identification of the designer benzodiazepine flubromazepam and preliminary data on its metabolism and pharmacokinetics». Journal of Mass Spectrometry. 48 (11): 1150–9. Bibcode:2013JMSp...48.1150M. PMID 24259203. doi:10.1002/jms.3279

[18] «Registro ANVISA nº 103900199». www.smerp.com.br. Consultado em 17 de abril de 2022

[20] Shah D, Borrensen D (2011). «Benzodiazepines: A Guide to Safe Prescribing» (PDF). The Carlat Report: Psychiatry

[21] Moosmann B, Hutter M, Huppertz LM, Auwärter V. «Characterization of the designer benzodiazepines pyrazolam and flubromazepam and study on their detectability in human serum and urine samples» (PDF). Consultado em 11 de maio de 2014. Cópia arquivada (PDF) em 11 de maio de 2014

[notas-22] «Romazicon 2 (flumazenil) 3 Injection» (PDF). Genentech, Inc.

[DailyMed_Flumazenil-23] «Flumazenil Injection, Solution [App Pharmaceuticals, Llc]». DailyMed. U.S. National Library of Medicine. Consultado em 15 de agosto de 2014

[24] Fleisher GR, Ludwig S, Silverman BK (2002). Synopsis of pediatric emergency medicine. [S.l.]: Lippincott Williams & Wilkins. p. 409. ISBN 978-0-7817-3274-1

[inchem1-25] «Toxicological analyses». Consultado em 1 de março de 2013

[26] Vale JA, Kulig K (2004). «Position paper: gastric lavage». Journal of Toxicology. Clinical Toxicology. 42 (7): 933–43. PMID 15641639. doi:10.1081/CLT-200045006

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[nota 1]

[nota 2]

[nota 3]

[9]

[nota 4]

[10]

[11]

[12]

[13]

[nota 5]

[15]

[16]

[a]

[14]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]